制药企业质量管理意识

1、制药企业质量管理认识王晓萍2010.8现代有效的质量管理体系质量管理体系及GMPGMP有效实施的要素为什么？49历史性发明和改进受到限制 缺乏灵;活性法规环境 关注符合性，不是科学的和基于风险的 方法 行业利润无法提供变更的动力 GMP没有提供“完全现代的”质量体系 始于1970年代，仅增加了一些内容 没有将ISO质量管理思想纳入 需要完善 优良的商业运作goodbusinesspractice 外部环境重大变化 制药行业质量管理理论与实践水平比其它行业落后的多！ 已上市产品是安全和有效的用尸 但是质量成本很高 常常事后反应，而没有在设计中考虑质量，没有预防质量管理体系愍景企业：良好的设计和控

2、制战略良好的风险管理战略良好的质量体系降低法规风险变更备案质量系统检卫克劳士比的质量管理四项基本原则.幺产品品质？山臃原则一、什么是质量？质量即符合要求，而不是好。 原则二、质量是怎样产生的？预防产生质量检验不能产生质量克劳士比的质量管理四项基本原则 原则三、什么是工作标准？岑缺陷，而不是“差不多就好” 原则四、怎样衡量质量？不符合要求的代价（金钱），而不是指数晟职责高层管理人员过程的参与者公司各级、所有部门人员的承诺牛产介亚的质量目标?*a 必须确保符合药品本身的质量要求-符合经营许可证的要求-不会因药品缺乏安全性和有效性，质量无保证，而导致病人处于危险境地制度保证：完善地设计、正确地实施包

3、括GMP和质量控制在内的质用保控体系质疑保证/GMP/质疑控制三者相关联，是药品生产和控制的基本重要保证中国新版GMP关于质量管理的要求中国新版GMP关于质量管理的要求.g笫二章质量管理第二节质量保证。第三节质量控制。第四节质量风险管理。第二章质量管理第一节原则企业应建立并实施符合质鼠管理体系要求的质疑目标，将药品注册中有关安全、有效和质量可控的所有要求，系蜕地费物到药品生产、控制及产品放行、发运的全过程中，确保所生产的药品适用于预定的用途，符合注册批准或规定要求和质量标准。企业高层管理人员应确保实现既定的质量目标，各部门不同层次的人员以及供应商、经销商应共同参与并承担各自的责任.企业应配备足

4、缈的、符合要求的人员、厂房、设施和设备，.多次现质量目标提供必要的条件。QA/GMP/QC的关系£基础研究：.-1B)k>gy BMedicinalcl .mao5logyGDP(GRP)开发：注册GLPical临床ClinicalGCPFDA-基于系统的法规符合性lJFDAGuidanceissuedin2002:"SystemsBasedInspectionApproachforDrugProducts"Guidancedefinessix(6)systems:O质员系统QuahtySystemQ设施与设备Fac川lies&9物料Material

5、s。生产Production。包装与贴签Packaging。实验室LaboratoryQA/GMPKJC的关系（-有序安排的总和,使药品达到使用目的所要求的质员GMP本烧范以外的其它因索,如设计，开发七“八。；""QA角色FDA-基于风险、基于科学的瘫g Science-&Risk-basedapproachtoGMPinFDA NewICH ICHQ8-pharmaceuticaldevelopment ICH09-QualityRiskManagement ICHQ10-ModemQualityManagementSystemsICH：TheInternatio

6、nalConferenceonHarmonizationofTechnicalRequirementsforRegistrationofPharmaceuticalsforHumanUse”CH)人用药品注册技术翌求国际协调会 ICH：人川药乩注册技术要求国际协调会 发起：1990年美国、日本、欧洲联盟三方政府药品管理部门和制药行业 宗旨：协调各国药品注册的技术要求对新药研究和开发程序的相互可接受性、临床实践与试验的可唯性，对新药的安全性、仃效性等进行探讨、研究制定出一系列有关质国、疗效、安全性的指导原则ICHQ8ICHQ9ICH Q8 - JI pharmaceutical developm

7、ent (Nov. 2005) Design space用质量风险管理方法发现和消除风险Opportunities to impact riskusing quality risk managementICHQ9-质最风险管理QualityRiskManagement(Nov.2005)LinksriskbacktopatientriskThedrugproduct|型JTheMcientificMttributc»thatdescribestheproduct|产品特性：Theparametersfortheattributesthatensuresconsistentqualit

8、vinmunfg.ICH Q10 ICH Q10 现代质量管理体系Modem QWhy Management Systems (May 2007) 基于ISO概念Based on ISO concepts 包括GMP法规 indiriessppiicieGMP ard regulations 引入ICH Q8, Q9Complements ICH 08 and Q9ISOQuaHtyNfaMIOMK 贯穿产品生命周期 Implerrented throughout the different stages of product lire cycle ICHQ10多在GMP涉及Much of I

9、CH Q10 Is currentty specified by GMPGMP regulationsICH Q8 And ICHQ9ICH Q10Pharmaceutical Quality SystemVenioolXO2 DnrnmentMay%2097制造过程持续保证产品质最特性的参数I CH指南-质量部分StabilityQ1A(R2)StabilityTestingofNewDrugSubstancesandProductsQ1BStabllltyTesting:PhotostabllitYJTestlnaofNewJJruaSubstancesandProductsQ1CStab

10、ilityTestingforNewDosageFormsQ1DBracketingandMatrlxlngDesignsforStabilityTestingofNewDrugSubstancesandProductsQ1EEvaluationofStabilityDataQ1FStabilityDataPackageforRegistrationApplicationsInClimaticZqiwsHIandIVAnalyticalValidationQ2(R1)Newtitle:ValidationofAnalyticalProcedures:TextandMethodologyPrev

11、iously:TextonValidationofAnalyticalProceduresQ2AValidationofAnalyticalProcedures:Methodology(InQ2(R1)ImpuritiesQ3A(R2)ImpuritiesInNewDrugSubstancesQ3B(R2)ImpuritiesInNewDrugProductsQ3C(R3)Impurities:GuidelineforResidualSolventsImpuritleskGuldllneJorResIduaLSQkeni&IMalntenance)PDEforTetrahydrofur

12、an(InQ3C(R3)PDEforN-Methylpyrrolldone(InQ3C(R3)I CH指南-质量部分PharmacopoeiasQ4PharmacopoeiasQ4APharmacopoeialHarmonisationQ4BRegulatoryAcceptanceofAnalyticalProceduresandorAcceptanceCriteria(RAAPAC)QualityofBiotechnologicalProductsQ5A(R1)ViralSafetyEvaluationofBiotechnologyProductsDerivedfromCellLinesof

13、HumanorAnimalOriginQ5BQualityofBiotechnologicalProducts:AnalysisoftheExpressionConstructInCellsUtedforProductionofr-DNADerivedPrvtemProducttQ5CQualityofBiotechnologicalProducts：StabilityTestingofBiotechnologlcal/BlologlcalProductsQ5DDerivationandCharacterisationofCellSubstratesUsedforProductionofBio

14、technologlcal/BlologlcalProductsQ5EComparabilityofBiotechnologlcal/BlologlcalProductsSubjecttoChangesIntheirManutaeturinqI CH指南-质量部分SpecificationsNewDrugProducts:ChemicalSubstances(IncludingDecisionTrees)Q6BSpecifications:TestProceduresandAcceptanceCriteriaforBiotechnologlcal/BlologlcalProductsGoodM

15、anufacturingPracticeQ7GoodManufacturingPracticeGuideforActivePharmaceuticalIngredientsPharmaceuticalDevelopmentORPharmacolificalDAvagmantQualityRiskManagementQ9QualityRiskManagementPharmaceuticalQualitySystemQ10PharmaceuticalQualitySystem基于风险管理的GMP何时评估风险When?当蚁一个顼目whenyouleadaproject当由现质量偏差whendevia

16、tionhappened当接到质量投坏不良反应whenqualitycompliant/AEhappened质最部总是有需多要求，写许多文件, 简单的事变得复杂-质量部必须对质量负责质量要求的复杂性jjj制定长期战略满足： 患者需求：健康、安全、信任 法规要求：找唐方向、关心患者、程动发展 公司经营需要： 产品快速、持续占有市场 提高效率，降低成本 维持销隹额和利涧，提高公司声誉你有这样的困惑吗？匕为什么采购部门、生产部门、计划部门总是和质量部门打架？生产过程出现了偏差，生产人员认为解决偏差是质局部的事真相就在这里！日程质最人员站在客户的立场质量管理体系及GMPGMP有效实施的要素其它部门更多

17、站在力己的角度质量人的使命帮助整个组织成为可信赖的组织-浴缺*犬送陋例高层支持建立体系建立、实施质量体系 确定必须要做什么 去做 检查和改进体系注重主人翁态度，正确理解高层管理的承诺 识别GMP与承诺之间的差异 提供支持 生存的权利快速反应从错误中学习来自法规符合性的压力前脂性 一线的技术人员 专业人员的责任 充分丁解产品及过程人是关键要素公司一-：-入职培训GMP,安全所境/健康，企业文化岗位培训 组纥机构，岗位职责 GMP 岗位操作 过程控制知识 安全、环境，健焕 专业知识,技能培训及考核计划:负责人、践至日期、达到的效果、资格证、更新培训 职业生涯发展计划 胜任力模型 评估。反馈人是关键

18、要素（续）人是关键要素（续）个人 职业发展方向 培训需求 管理人员的要求簿导力管理人员的八大原则员工的要求执行 主动 积极 按时 反馈诚实、积极、责任感-目标原则-效率原则成果原则 优势原则 要事原则 决策原则 检验原则反思原则什么是有效的、积极关系上工双嬴的关系更有效、积，我何时能得到提拔？，公司对我公平吗？,其他公司更好？，为什么同事薪水比我高?我不认为他比我好什么老'你是否胜任目前的工作？你是团队中业绩最好的员T吗？我能否雇用同样薪水的更好员工？公司育长第的我34?>我能把坡重:要的工作交给你吗?;应加何能超过自己的看准？、五如何挖掘他的潜能？做同样的工作.我怎么能比其&#

19、39;我怎样能留住他？他人做得更好？为改进我的竞争力，我主动要求他人反馈了吗？老板对我区设性的批评我表示感谢了吗?我如何给他建设性的反馈？我对他公平吗？我们是否对他的成长提供足够的机会吗Y、*亦包由团人哦还能做些什么以给他更多、公司会因我的努力变得更好iyI的*>方法？软件!QualifiedPerson质量负责人A-EU资质要求及职责JJX4年制大学毕业（例如药学，医学，兽医学,化学）2年在工业界从事质量控制的实践经验确保每批药品都按照GMP和上市许可进行生产 QP必须对每一生产批次均符合这些条款进行书面确认（记录保留5年） 声明原料药是遵照GMP生产出来的 行政措施和行为准则 QP资

20、格可被临时取缔sop到底有多大作用？记录太多，会影响工作效率文件好不好不重要，关犍看干得怎样验证只是一项形式化的工作WarningletterWarningletterI*prMEmrrB、toItoelotfecwpieteiBbrtmtiMrthtineCoMprWictiooMdc9otroloteadlAPIbitch.p®cmofiXA<acamx“血CGMPdxittrtmonandreconStroqtsremem每批原料的批生产纪录没有包括与生产和控制有关的所有信息不符合cGMP关于文件和记录要求2.Itisunacceptabletoreleaselotsre

21、portinginitialout-of-specificationresultsbytestingadditionalsamples,followedbytheaveragingofallresults,i.e.,thoseoutsidespecificationandotherswithinspecification发生oos,经再次取样检验，将超标检验结果与合格结果放在一起求平均值，以释放产品，是不可接受的。:立完善的体系；立完善的体系质量体系文件系统年度质量回顾投诉/召回外符合事件及失畋调查纠正预防措施自检变更控制验证人员培训与资质管理评审返回/返工/销毁不合格品供户管理电子记录 加T/合同方 法规/注册 系统回顾-生产系统 人员培训与资质 过程控制 批生产记录 设备运行及维护 清洁程序 设备操作程序 设备日志-防污染、混淆物料平衡标签管理模具管理建立完善的体系-物料系统" 选择潜在供户原则 购买流程 物料识别 接收、储存取样 先法现出 不合格物料管理 订单处理 发货管理 销售记录 美铤指标衡最合同方管理；立完善的体系设施与设备系统预防维修管理HVAC管理水系统管理校险曾理设备日志项目管理-压缩空气管理报警计算机系统管理废水处理立完善的体系监督实施实验室管理体系 人员培训与资质 仪播校验与维护 取样规则 试剂笆理 对照旦住理 标准品倚理 留样管理 稳定性管理 分