第六节 输液剂

1、1平顶山市卫校药理组平顶山市卫校药理组 张磊张磊第六节第六节 输液剂输液剂2重点回顾重点回顾重点回顾重点回顾重点回顾重点回顾教学目标教学目标教学目标教学目标教学目标教学目标重点难点重点难点重点难点重点难点重点难点重点难点课后测试课后测试课后测试课后测试课后测试课后测试课程导航课程导航512343能力目标能力目标: :能正确操作设备，进行容器的洗涤、药液的配制、灌装、灭菌操作能进行合格品的判断能找到出现问题的原因，并进行处理教学目标知识目标知识目标:输液剂的定义、种类输液剂的生产工艺流程输液剂的质量要求返回返回4重点难点重点难点1.输液剂的定义。2.输液剂的生产工艺。3.输液剂生产中存在的问题及

2、解决方法。4.输液剂配制过程中加入活性炭的原因及 要求。返回返回5输液剂输液剂静脉滴注方式注入人体的大容量（100ml）无菌制剂。6输液剂的种类输液剂的种类7输液剂的质量要求输液剂的质量要求1.渗透压：等渗或偏高渗2.无菌无热原无菌无热原3.不得椎管注射不得椎管注射4. 不得添加抑菌剂不得添加抑菌剂8三、输液剂的生产工艺三、输液剂的生产工艺原辅原辅料料 成品成品输液输液瓶瓶胶胶 塞塞配制配制过滤过滤灌装灌装加膜加膜上胶塞上胶塞轧铝盖轧铝盖灭菌灭菌贴签贴签质检质检包装包装隔离隔离膜膜塑料瓶塑料瓶塑料塑料袋袋洗涤洗涤洗涤洗涤洗涤洗涤10万级1万级100级9包装材料的质量要求及清洁处理包装材料的质量

3、要求及清洁处理输液瓶输液瓶丁基胶塞丁基胶塞铝塑盖铝塑盖包装材料包装材料10输液瓶的清洗输液瓶的清洗洗涤工艺的设计与容器原来的程度有关：洗涤工艺的设计与容器原来的程度有关： 直接用过滤注射用水洗涤。 用硫酸重铬酸钾清洁液洗涤： 既有强力的消灭微生物及热原的作用，还 能对瓶壁游离碱起中和作用。对设备腐蚀性大，操作不便，劳动保护要求高。11酸洗法：对旧瓶。碱洗：仅用于新瓶及清洁度较好的输液瓶的洗涤。 优点：优点：碱洗法操作方便，易组织生产流水线，也能消除细菌与热原。 缺点：缺点：对玻璃有腐蚀作用，故碱液与玻璃瓶接触时间不 宜过长（数秒钟内）。其作用比酸洗好。 不论哪种方法，最后应用微孔滤膜过滤的注射

4、用不论哪种方法，最后应用微孔滤膜过滤的注射用水洗净。水洗净。1213丁基胶塞的质量要求和清洁处理丁基胶塞的质量要求和清洁处理 丁基胶塞丁基胶塞14丁基胶塞使用中存在的问题丁基胶塞使用中存在的问题 挂珠、挂水现象：油性物质、硅油迁移出可见异物：环境污染吸附：药物被胶塞吸附渗出物：附加剂的渗出15 国家食品药品监督管理局药品市场司前不久发出通知，要求各地于12月1日前收回由于丁基胶塞原因而可能导致澄清度不合格的注射用头孢曲松钠产品。可能导致药品不合格的主要原因，竟然是小小的瓶塞。16盲目追求利益导致质量问题盲目追求利益导致质量问题一个直径20毫米的丁基胶塞成本价是0.11元，但现在有的企业竟然只卖

5、0.08元到0.09元。”江阴兰陵瓶塞有限公司董事长华国平对丁基胶塞市场的混乱局面感到很无奈。他表示，随着丁基橡胶来源的日益紧张以及各种监管措施乏力，掺杂兑假、变更原材料来源的现象已日益增多。1718活性炭有【pH3-5时吸附能力最强】。 (三三) 输液剂的配制输液剂的配制 药液配制方法，多用浓配法，即先配成较高浓度的溶液，经滤过处理后再行稀释，有利于除去杂质。原料质量好的，也可采用稀配法。 配液必须用新鲜的注射用水；配液必须用新鲜的注射用水；原料应是优质供注射用的。原料应是优质供注射用的。根据经验，活性炭分次吸附较一次吸附好。 1920(四四) 输液的滤过输液的滤过 输液滤过多采用加压滤过法

6、。滤过材料:陶瓷滤棒、玻璃滤棒或板框式压滤机、微孔滤膜。精滤目前多采用精滤目前多采用0.65um或或0.8um微孔滤膜。微孔滤膜。除菌过滤用滤膜孔径：除菌过滤用滤膜孔径：0.22um也可用加压三级过滤装置：砂滤棒砂滤棒G3滤球滤球微孔滤膜微孔滤膜21滤过装置滤过装置1、高位静压滤过装置2、减压滤过装置3、加压滤过装置 22各种滤器各种滤器23(五五) 输液的灌封输液的灌封 输液灌封由药液灌注、塞橡胶塞和轧铝盖组成。灌封完成后，应进行检查，对于轧口不紧松动的输液，应剔出处理，以免灭菌时冒塞或贮存时变质。对于药房自制输液，也可用火棉胶封口，但贮存时间不能过长。 灌封设备图灌封设备图2425手工灌封

7、手工灌封26机械灌封机械灌封272829(六六) 输液的灭菌输液的灭菌 为了减少微生物污染繁殖的机会，输液从配制到灭菌，以不超过不超过4小时小时为宜。输液剂采用热压灭菌法，灭菌温度常用115、8.64kPa(0.7kg/cm2)维持30分钟，然后停止升温。对于塑料输液袋的灭菌，国内一些药厂采用109，45分钟灭菌。3031(七七) 输液的质量检查输液的质量检查热原无菌检查：对于输液，热原和无菌检查都非常重要，必须按中国药典规定方法进行检查。澄明度与微粒检查：输液澄明度按中国药典规定的方法，用目检视，应符合卫生部关于澄明度检查判断标准的规定。酸碱度及含量测定 ：根据具体品种要求进行测定。32输液

8、的包装输液的包装 澄明度合格的产品，贴上印有品名、规格、批号的标签，以免发生差错。装箱时注意装严装紧，便于运输。3334输液存在的问题及解决方法 热原反应与细菌污染可见异物与不溶性微粒35营养输液剂营养输液剂 复方氨基酸注射液 用于口不能食的危重病人； 用于合成人体自身的蛋白质，以非胃肠途径补充营养。【功能主治】.对于不能口服或经肠道补给营养，以及营养不能满足需要的患者，可静脉输注本品以满足机体合成蛋白质的需要，改善氮平衡【成 份】.L-脯氨酸 0.500g L-丝氨酸 0.500g L-丙氨酸 1.000g L-异亮氨酸 1.760g L-亮氨酸 2.450g L-门冬氨酸 1.250g L

9、-酪氨酸 0.125g L-谷氨酸 0.375g L-苯丙氨酸 2.665g L-盐酸精氨酸 2.500g L-盐酸赖氨酸 2.150g L-缬氨酸 1.800g L-苏氨酸 1.250g L-盐酸组氨酸 1.250g L-色氨酸0.450g L-甲硫氨酸 1.125g L-胱氨酸 0.050g 甘氨酸 3.800g 山梨醇 25.000g 亚硫酸氢钠 0.250g【不良反应】.本品可致疹样过敏反应,一旦发生应停止用药。偶有恶心、呕吐、胸闷、心悸、发冷、发热或头痛等。【剂 型】.500ml【规 格】.500ml:25g【用法用量】.静脉滴注,一次250500ml。1、应严格控制滴注速度。本品系

10、盐酸盐,大量输入可能导致酸碱失衡。大量应用或并用电解质输液时,应注意电解质与酸碱平衡。 36 静脉注射用脂肪乳 主要成分：植物油；乳化剂；O/W型。 为机体提供能量【批准文号】 X20010316 【中文名称】 脂肪乳静脉注射液 【产品英文名称】 Fat Emulsion Injection 【生产企业】 Clintec Parenteral S.A. 【功效主治】 能量补充药。本品是静脉营养的组成部分之一，为机体提供能量和必需脂肪酸，用于胃肠外营养补充能量及必需脂肪酸，预防和治疗人体必需脂肪酸缺乏症，也为经口服途径不能维持和恢复正常必需脂肪酸水平的病人提供必需脂肪酸。30%脂肪乳注射液更适合

11、输液量受限制和能量需求高度增加的病人。卵磷脂可辅助治疗动脉粥样硬化，脂肪肝，以及小儿湿疹，神经衰弱症。在药用辅料中作增溶剂、乳化剂及油脂类的抗氧化剂。【化学成分】 大豆油30%，卵磷脂1.2%，甘油1.67%，水【药理作用】 某些不饱和脂肪酸，机体自身不能合成，需从植物油摄取，是机体不可缺少的营养素，故称必需脂肪酸，又是前列腺素、血栓烷及白三烯等生理活性物质的前体。脂肪酸是人体的主要能源物质，脂肪酸氧化是是体内能量的重要来源。在氧供给充足的情况下，脂肪酸可在体内分解37 血浆代用液：是一种分子量接近血浆白蛋白的胶体溶液，输入血管后依赖其胶体渗透压而起到代替和扩张血容量的作用，在治疗失血性休克时

12、可节约部分全血。 羟乙基淀粉本品为复方制剂，每100ml组分为含羟乙基淀粉130/0.4 6g和氯化钠0.9g。 羟乙基淀粉130/0.4的化学名称为聚常用血浆代用品 (1) 右旋糖酐(Dextran) Dextran是一种由葡萄糖荃聚合成的多糖高分子物。临床上应用的有三种：中分子量(MW7万)，低分子量(MW4万左右)、小分子量(MW2万左右)。中分子右旋糖酐作用： 防治各种类型的休克，如出血、创伤、烧伤、冻伤、中毒和感染，或手术麻醉期低血压，控制性低血压。失血性休克：抢救急性大量出血，可快速输注中右500-1000m1，使血压上升至10.7kPa，但不宜输注过多，以免增加出血倾向。内科肾脏

13、疾病；每日500-1000ml，连续滴注710天。妇产科妊娠毒血症。体外循环预充剂。麻醉填充剂：可延长神经阻滞作用。低分子右旋糖酐作用：扩充血容量，造成血液稀释，降低血液粘滞性，改善微循环作用。抑制血小板功能，出血时间延长，可抑制手术创伤所致血小板粘附和聚集力的增加，还可减少血小板第3因子的释放。如使用恰当，控制用量，一般不会影响凝血功能。使红细胞表面覆盖一层右旋糖酐，增加表面电荷，使红细胞相互排斥，避免发生聚集。增加红细38第七节第七节 注射用无菌粉末注射用无菌粉末 注射用无菌粉末系指药物制成的供临用前用适宜的无菌溶注射用无菌粉末系指药物制成的供临用前用适宜的无菌溶液配制成澄清溶液或均匀混悬

14、液的无菌粉末或无菌块状物，液配制成澄清溶液或均匀混悬液的无菌粉末或无菌块状物，也称粉针剂。也称粉针剂。 凡是对热比较敏感或在水溶液中不稳定的药物注射注射用无菌粉末（用无菌粉末（ Sterile Injection Powder ） 根据其制备方法与工艺可分为两种：其一、将原料制成无菌粉末无菌分装。如青霉素G钠盐等；其二、将药物制成灭菌水溶液冷冻干燥（Cryodesiccation）无菌分装。如辅酶A等。39注射用无菌粉末的制备注射用无菌粉末的制备 直接分装法药物粉末药物粉末精精制制注射注射规格规格无菌无菌分装分装轧铝轧铝塑盖塑盖压压塞塞质质检检印印字字成成品品100级401、原材料的准备、原材

15、料的准备 无菌原料可用灭菌结晶法或喷雾干燥法制备。 2、分装、分装 在高度洁净的无菌室中按无菌操作法进行；青霉素分装车间不得与其他抗生素车间轮换生产，以防交叉污染。 3、灭菌和异物检查、灭菌和异物检查 4、设备、设备 插管分装机、螺旋自动分装机、真空吸粉分装机等。 41存在的问题及解决措施存在的问题及解决措施装量差异：改善流动性。 澄明度问题：防止污染。 无菌度问题：采用层流净化装置。 吸潮变质：防止水气透入。42注射用冷冻干燥制品注射用冷冻干燥制品将需要干燥的药物溶液预先冻成固体然后在低温高真空度条件下，从冷冻的固态不经液态直接升华除去水分的一种干燥方法。药物溶液药物溶液药物溶液药物溶液（固

16、体）（固体）升华升华冷冻冷冻升温升温低真空度原辅料原辅料注射用水注射用水无菌无菌过滤过滤配配液液无菌无菌分装分装安安瓿瓿预预冻冻成成品品印字印字包装包装升华升华干燥干燥封封口口质质检检43制备工艺 预冻：恒压降温过程，在共熔点以下10-20。 升华干燥 恒温减压过程恒压升温过程 升华干燥： 一次升华法 适用于共熔点为10-20，且溶液粘度不大的制品。 反复冷冻升华法 只是在预冻过程须在共熔点与共熔点以下20之间反复升降预冻。 适用于结构较复杂、稠度大和溶点低的制品，如蜂蜜、蜂王浆等。44（一）冷冻干燥的优点：（一）冷冻干燥的优点：1、避免药物热分解、避免药物热分解2、产品质地疏松、产品质地疏松

17、3、含水量低，减少药物水解、含水量低，减少药物水解4、污染少、污染少5、剂量准确、剂量准确45存在的问题和处理方法存在的问题和处理方法含水量偏高 采用旋转式冷冻机及其相应的方法。 喷瓶 必须控制在预冻温度在共熔点以下10-20，同时加热升华，温度不宜超过共熔点。 产品外形不饱满或萎缩 加甘露醇、葡萄糖、乳糖、氯化钠等冷冻保护剂，并采取反复预冻法，以改善制品的通气性。 4646 注射用辅 (coenzyme A) 处方： 辅酶A(主药) 56.1单位 水解明胶(填充剂) 5mg 甘露醇(填充剂) 10mg 葡萄糖酸钙(填充剂) 1mg 半胱氨酸(稳定剂) 0.5mg 制备：原、辅料溶于注射用水无

18、菌过滤分装冻干、封品漏气检查。冻干无菌粉末处方分析及制备冻干无菌粉末处方分析及制备47第八节第八节 滴眼剂滴眼剂 定义定义 分类分类 眼用液体制剂系指供洗眼用液体制剂系指供洗眼、滴眼或眼内注射眼、滴眼或眼内注射用以治疗或诊断眼部用以治疗或诊断眼部疾病的液体制剂。疾病的液体制剂。 滴眼剂滴眼剂 洗眼剂洗眼剂 眼内注射溶液眼内注射溶液用途：杀菌、消炎、收敛、缩瞳、局麻或诊断等用途：杀菌、消炎、收敛、缩瞳、局麻或诊断等48pH值值59渗透压：与泪液等渗渗透压：与泪液等渗无菌：用于外伤、手术应无菌：用于外伤、手术应无菌无菌澄明度澄明度: (混悬剂颗粒细度 检查，15m以下不得 少于90%，50 m的不

19、 得超过10)； 粘度：粘度：4-5cPa.s装量装量 ：不超过：不超过10mlu 眼用液体制剂的质量要求眼用液体制剂的质量要求49 吸收途径 ：经角膜和结膜两条途径吸收。角膜：90%，浓集与眼部。结膜：产生副作用。影响吸收的因素：影响吸收的因素：u药物从眼睑缝隙的损失(50- 70l，70，眨眼90)； u药物从外周血管消除； upH值和pKa值； u刺激性； u表面张力(愈小愈有利于泪液与滴眼剂的充分混合； u适量的表面活性剂有促进吸收作用)； u粘度(增加粘度有利于药物吸收)。 50u 眼用液体制剂的附加剂眼用液体制剂的附加剂 pH值调节剂值调节剂等渗调节剂等渗调节剂 抑菌剂抑菌剂粘度调

20、节剂粘度调节剂稳定剂、增溶剂与助溶剂稳定剂、增溶剂与助溶剂51常用的pH调节剂的配制方法及pH值52 常用的抑菌剂常用的抑菌剂类型类型 常用抑菌剂常用抑菌剂 常用浓度常用浓度 性质及用途性质及用途 有机汞类有机汞类 硝酸苯汞硝酸苯汞 0.0020.0020.0050.005 日久变质日久变质 硫柳汞硫柳汞季铵盐类季铵盐类 苯扎氯铵苯扎氯铵 性质稳定，抑菌力强，但存在较多配伍性质稳定，抑菌力强，但存在较多配伍禁忌禁忌 苯扎溴铵苯扎溴铵醇类醇类 三氯叔丁醇三氯叔丁醇 0.350.350.50.5 适合于弱酸溶液，与碱有配伍禁忌适合于弱酸溶液，与碱有配伍禁忌苯氧乙醇苯氧乙醇 0.30.30.60.6

21、 对绿脓杆菌有特殊的抑菌力对绿脓杆菌有特殊的抑菌力苯乙醇苯乙醇 0.50.5 配伍禁忌很少，但单独用效果不好，常配伍禁忌很少，但单独用效果不好，常与其与其 他抑菌剂配伍使用他抑菌剂配伍使用羟苯酯类羟苯酯类( (尼泊金类尼泊金类) ) 羟苯甲酯羟苯甲酯 适于弱酸溶液适于弱酸溶液 乙酯乙酯 0.030.030.060.06 甲酯与丙酯混合物甲酯与丙酯混合物 0.160.16( (甲酯甲酯) )及及 0.020.02( (丙酯丙酯) ) 酸类酸类 山梨酸山梨酸 0.150.150.20.2 对真菌有较好的抑菌力对真菌有较好的抑菌力53 渗透压调节剂：NaCl、硼砂、葡萄糖 增稠剂：MC、PVA、PV

22、P、HPMAC等。54制备制备容器及附件处理； 配制与过滤； 无菌灌装(减压灌装)； 质检； 印字包装。55质检质检 可见异物 混悬微粒细度 无菌检查 微生物限度 装量限度5656 五、滴眼剂处方分析与制备五、滴眼剂处方分析与制备 氯霉素滴眼剂 处方： 氯霉素(主药) 0.25g 氯化钠(渗透压调节剂) 0.9g 尼泊金甲酯(抑菌剂) 0.023g 尼泊金丙酯(抑菌剂) 0.011g 蒸馏水 加至 100ml 制备：尼泊金甲酯、尼泊金丙酯沸蒸馏水60，加入氯霉素、氯化钠过滤加蒸馏水至全量，灌装 100, 30min流动蒸气灭菌。5757 醋酸可的松滴眼剂(混悬液) 处方：醋酸可的松(微晶，主药) 5.0g 吐温80 (表面活性剂) 0.8g 硼酸(渗透压调节剂) 20.0g 硝酸苯汞(抑菌剂) 0.02g 羧甲基纤维素钠(