功能性消化不良的内科药物治疗分析(一)

1、功能性消化不良的内科药物治疗分析 一 【摘要】目前对功能性消化不良的药物治疗尚无特异性，疗效的个体 差异较大。功能性消化不良的治疗应以患者病理生理改变为依据，遵 循个体化用药治疗原那么。促动力药和酸抑制剂仍是目前经验治疗的主 要药物，精神心理治疗、生活方式、饮食习惯等的调整也起着不可忽 视的作用。【关键词】功能性消化不良药物治疗【 Abstract 】 Thepresentfunctionalindigestionofthedrugtotreatthecurativeeffectofnospe cificity ， individualdifferenceisbigger.Functional

2、indigestiontreatmentshouldbetakin gpatientspathophysiologicalchangeasthebasis，followtheindividualizedmedicineprinciple.Promotedynamicmedicineandaci dinhibitorsisstillthemaindrugtreatmentatpresentexperience，mentaltreatment ， lifestyle ， dietaryhabits ， etcadjustmentalsoplaysanimportantrole.【Keywords】

3、FunctionalindigestionDrugsTreatment1 促动力药1.1多巴胺受体拮抗剂根据对腺苷酸环化酶CA作用的不同，多巴胺受 体可分为D1包括D1和D5亚型和D2包括D2、D3和D4亚型家族。D1家族对CA起兴奋作用；D2那么反之。阻断D2受体的兴奋可以发挥 促胃肠动力作用， 其机制可能与增加突触前后膜乙酰胆碱的释放或 和 直接通过CAMP-蛋白激酶途径影响胃肠道平滑肌细胞膜上离子通道的 状态等有关。多巴胺受体拮抗剂主要有甲氧氯普胺、多潘立酮、左舒 必利、伊托必利等。甲氧氯普胺因其锥体外系不良反响，不适合长期 使用而限制了其在功能性消化不良治疗中的应用。多潘立酮为选择性D

4、2受体拮抗药，能增加胃窦和十二指肠运动， 协调幽门收缩，促进胃排空，并能使胃肠壁张力恢复正常。一项 Meta 分析显示多潘立酮能改善功能性消化不良患者上腹不适、早饱、腹胀 等病症，明显优于抚慰剂。尽管其治疗功能性消化不良的疗效是肯定 的，但个体差异性较大。1.1.2 左舒必利不仅能选择性地作用于胃肠粘膜下和肌间神经丛的 D2 受体，而且具有抗抑郁、镇静及止吐作用。Tonini等对豚鼠的研究发现 左舒必利还有中等的5-HT4受体冲动作用。Distrutti等用口服左舒必利 4周的方法，观察了 16例有上腹胀的功能性消化不良患者和 8 名健康 对照者，发现左舒必利能显著改善功能性消化不良患者的病症

5、及降低 痛阈，且这些作用只对功能性消化不良患者有效，对健康志愿者并无 作用。 Mansi 等对 30 例功能性消化不良患者和胃轻瘫患者作了一项双 盲交叉比照试验，发现左舒必利25mg3次/d与西沙比利在缩短胃排空 时间上无显著性差异，但在改善患者日常生活和恶心、呕吐、餐后饱 胀等自觉病症方面要优于西沙比利P0.01,这可能与其降低内脏敏感 性有关。1.25-HT4受体冲动剂5-HT4可刺激肠壁肌间神经丛内的运动神经元引 起降钙素基因相关肽、P物质、乙酰胆碱等的释放，从而促进胃肠蠕动， 降低内脏痛阈。5-HT4受体冲动剂主要有西沙比利、莫沙比利、替加色 罗、Prucalopride等。很多研究包

6、括一项Meta分析均支持西沙比利类 药物对功能性消化不良 特别是动力障碍型 有效，但个体疗效差异较大。 Rodriguez等使用食管气囊扩张的方法作了一项交叉比照研究，显示服 用替加色罗6mg2次/d能显著提高食管对机械刺激的痛阈。这一作用 也许可用于改善功能性消化不良患者进餐后食物机械刺激引起的不适 病症。1.3胃动素受体冲动剂胃动素是由胃肠道 M 细胞分泌的一种由 22个氨 基酸残基组成的多肽，其受体主要分布于胃窦的神经组织内N型和十 二指肠平滑肌组织内 M 型。胃动素既可直接作用于 M 型受体促使平 滑肌收缩，又可作用于神经元上的 N 型受体、胆碱能和 5-HT3 受体， 激发乙酰胆碱释

7、放，促使细胞外钙离子内流而使平滑肌收缩，调节胃 肠移行性复合运动皿项MMC皿收缩。红霉素在分子结构上与胃动素有 显著差异，但在电荷分布的空间结构上完全一样，因而具有胃动素的 作用，其衍生物如ABT-229 EM574、EM523等具有更强的胃动素受体 冲动作用，且无抗菌活性。理论上这些药物可以通过促胃肠动力作用 而改善功能性消化不良患者的病症， 但临床研究并未得出满意的结果。 Tack等采用视觉模拟评分法评价疗效，发现 ABT-229在缓解上腹不适 病症方面反不如抚慰剂。 Arts 等对存在胃排空障碍的功能性消化不良患者的研究也显示红霉素虽能促进胃排空，但并不改善进食后引起的 病症。 值得思考

8、的是，除胃动素受体冲动剂外，上述促动力药都有一定的影 响内脏感觉的作用，尽管有研究说明20%50%的功能性消化不良患者 存在胃排空延迟， 但单纯促动力 如胃动素受体冲动剂 似乎并不能改善 功能性消化不良的病症，降低内脏感觉、协调运动 而非单纯 “促动力 也许起着不可无视的作用。2 调整内脏感觉药2.15-HT1B/D受体冲动剂5-HT1B/D受体为突触前G蛋白偶联受体，通 过激活 CA 产生效应。其冲动剂的代表主要有舒马曲坦、 GR127935、CP93129 SB224289等。舒马曲坦可兴奋外周和中枢的 5-HT1B/D受体， 促使非肾上腺素能非胆碱能NANC神经递质主要是NO的释放，而增

9、 加食管的敏感性，降低食管的顺应性，并能使胃底、胃窦和幽门平滑 肌松弛，改善餐后胃的容受性，抑制餐后胃动力。Lee等对有胃扩张高 敏感性功能性消化不良患者作了一项研究，发现舒马曲坦6mg，皮下注射能较抚慰剂显著提高球囊扩张引起初始感觉和不适感觉的阈值， 并能显著改善进食引起的餐后饱胀、恶心和嗳气病症。但皮下注射不 适合功能性消化不良的长期治疗。2.25-HT3受体拮抗剂5-HT3受体存在于肠神经元中，主要通过释放局 部的5-HT增加神经介导的运动和分泌，以及引起内脏痛觉刺激。5-HT3 受体拮抗剂能减少肠外神经元释放神经信号。抗肠道伤害感觉，发挥“肠道神经调节剂 的作用。其代表药物包括 Alo

10、setron、蒽丹西酮、格尼西酮、dolasetron、cilansetron 等。一项抚慰剂对照随机试验说明 Alosetron0.5mg2次/d和1.0mg2次 /d 能较抚慰剂显著改善功能性消化不良患者的早饱、餐后饱胀病症， 对上腹痛、上腹胀也有充分的疗效。虽然该药曾因为可引起缺血性结 肠炎退出市场销售，但最近又被限制用于常规治疗无效的女性腹泻型 肠易激综合征患者。2.3 -阿片受体冲动剂k阿片受体是一种由380个氨基酸组成的G蛋白 偶联受体家族成员。阿片受体的激活可以抑制躯体和内脏感觉。目前 认为K阿片受体存在于迷走和非迷走通路中，其激活可以减少细胞钙 流，增加伤害性感觉的阈值和降低神

11、经兴奋性。早在1 997年，一项多中心、随机临床研究就显示 k阿片受体冲动剂Fedotozine30mg3次/d 能较抚慰剂显著改善功能性消化不良患者的上腹痛P=0.004恶心P=0.01、餐后饱胀P=0.052等病症。最近的研究发现口服k阿片受体冲动剂Asimadoline可以不通过影响胃体积而降低健康者的餐后饱胀感。3 酸抑制剂 功能性消化不良患者是否存在高胃酸分泌状态尚有争议，但酸抑制剂 在功能性消化不良的经验性治疗中起着重要的作用。最近有研究显示 功能性消化不良患者存在十二指肠对酸的高敏感性，也许可从一个方 面解释酸抑制剂的疗效。Talley等的一项 Meta-分析显示：奥美拉唑 20mg或10mg1次/d能较抚慰剂显著减轻功能性消化不良病症，且对 溃疡型和酸反