《西达本胺治疗外周T细胞淋巴瘤中国专家共识》要点

1、西达本胺治疗外周T细胞淋巴瘤中国专家共识要点1外周T细胞淋巴瘤概述1.1 流行病学夕卜周 T 细胞淋巴瘤(peripheral T-cell lymphoma z PTCL )是一组 高度异质性的淋巴细胞异常恶性增殖性疾病，包括来自胸腺起源的成熟T 细胞及NK细胞肿瘤。PTCL的发病率具有明显的地域差异，在中国,PTCL 发病例数约占非霍奇金淋巴瘤(NHL )的25%30% ,显著高于欧美国 家的10% 15%。根据2008年WHO造血与淋巴组织肿瘤的分类标准， PTCL共包含22个亚型。我国最常见的亚型为结外NK/T细胞淋巴瘤(鼻 型)28%、PTCL-非特指型20% ,其他亚型包括T淋巴母

2、细胞性淋巴瘤/ 白血病14%、血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤(AITL )12%、ALK阳性 间变性大细胞淋巴瘤(ALCL, ALK+ ) 7%和ALK阳性的ALCL ( ALCL , ALK-) 4%。ALK 阳性的 ALCL ( ALCL , ALK-) 4%o1.2 治疗现状目前PTCL尚无标准治疗方案。含慈环类药物的化疗如CHOP和CHOP样方案是最常用的一线治疗方案。一线及二线治疗方案的疗效均不满意，尤其是对葱环类耐药的患 者。因此，亟需可以改善生存的PTCL治疗方案。根据2016年美国国立综合癌症网（NCCN ）治疗指南，复发或难治 性PTCL的二线治疗方案根据患者是否适合干细胞移植

3、主要分为以下两 类。适合大剂量化疗联合造血干细胞移植的患者：首选临床试验。其他推 荐治疗方案包括：1 ）联合化疗方案：DHAP、ESHAP、DA-EPOCH. GDP、 Gemox以及ICE。2 ）单药：苯达莫司汀以及FDA近年批准的4种新药: 普拉曲沙、罗米地辛、贝利司他和brentuximabvedotin （仅针对系统性 ALCL及CD30+PTCL不适用干细胞移植的患者：首选临床试验。其他 推荐治疗方案：1 ）以易耐受的单药为主，包括上述FDA批准的4种新药 以及阿伦单抗、硼替佐米、吉西他滨、环抱素（针对AITL X 2 ）放疗及 DA-EPOCH也被推荐用于该类患者。总之，传统化疗方

4、案对于PTCL的疗效并不理想，随着临床研究进展， 组蛋白去乙酰化酶（HDAC ）抑制剂作为一种新型抗肿瘤药物，已在复发 或难治性PTCL治疗中取得了显著成果，近年来已有3个HDAC抑制剂 上市用于此适应证，包括美国FDA批准的罗米地辛和贝利司他，以及中 国CFDA批准的西达本胺（chidamide ,爰谱沙方2国际已上市PTCL新药2.1 单药临床研究2.2 联合用药3西达本胺3.1 化学结构及作用机制3.2 针对PTCL的主要研究结果3.3 药代动力学4西达本胺治疗PTCL的建议4.1 单药治疗4.1.1 复发或难治性患者采用西达本胺标准用药方法，即成人推荐服药 30mg/次，服药2次/周，

5、2次服药间隔不应少于3天（如周一和周四、 周二和周五、周三和周六等），早餐后30 min服用。若病情未进展或未出 现不能耐受的不良反应，建议持续服药。4.1.2 不能耐受常规化疗患者 采用西达本胺标准用药方法，具体用药方法同4.1.1 o4.1.3 已获得疾病缓解或移植后患者维持治疗成人推荐服药20mg/次， 服药2次/周,2次服药间隔不应少于3天（如周一和周四、周一和周五、 周三和周六等）,早餐后30min服用。连续服药，持续时间可为612个 月。4.2 与其他药物联合治疗4.2.1 复发或难治性PTCL （ NK/T淋巴瘤除外）4.2.1.1 联合化疗方案 标准剂量西达本胺+2/3剂量的I

6、CE或DICE方案。 联合ICE方案：西达本胺服药30mg/次，服药2次/周，持续服药；异环 磷酰胺 0.8g/m2 , d1 3 ;卡笆 AUC3.3 , d1 3 ;依托泊昔 100mg/m2 , d1 3。联合DICE方案：西达本胺每次服药30mg , 2次/周，持续服药； 地塞米松10mg , d1 3 ;异环磷酰胺1 g/m2 , d1 3 （美司钠解救）； 顺粕 25 mg/m2 , d1 3 ;依托泊苜 60 mg/m2 , d1 每 21d 为 1 个周期，最长接受6 8个周期。标准剂量西达本胺+PCT （泼尼松、环磷 酰胺及沙利度胺）方案。西达本胺服药30mg/次，服药2次/

7、周，持续服 药；泼尼松片20 mg/d ,早餐后口服；环磷酰胺片50mg/天，午餐后口 服；沙利度胺片100mg/天，晚餐后口服。28d为1个治疗周期。标准剂 量西达本胺+PCE （泼尼松、环磷酰胺及依托泊昔）方案。西达本胺服药30mg/次，服药2次/周，持续服药；泼尼松片20mg/天，早餐后口服； 环磷酰胺片为50mg/天，午餐后口服；依托泊昔软胶囊50mg/天，晚餐 后口服。28天为1个治疗周期。标准剂量西达本胺+DA-EPOCH方案。 西达本胺服药30 mg/次，服药2次/周，持续服药 坏磷酰胺750mg/m2 , d6 ;叱柔比星10mg/m2 , d1 -4 ;长春新碱0.4mg/m

8、2 f d1 -4 ;依托 泊首50mg/m2 , d1 4 ;强的松100mg , d1 5。21天为1个治疗周 期，最长接受6 8个治疗周期。421.2联合非化疗单药方案采用标准剂量西达本胺联合沙利度胺。西 达本胺服药30mg/X ,服药2次/周，持续应用；沙利度胺服药200mg/ 次，1次/天。28天为1个治疗周期。采用标准剂量西达本胺联合来那度 胺。西达本胺服药30mg/次服药2次/周持续服药来那度胺5 20mg/ 天，口服，21天为1个治疗周期。为了防止深部静脉血栓出现，可应用 阿司匹林口服预防治疗。4.2.2复发或难治性NK/T细胞淋巴瘤患者采用标准剂量西达本胺联合 改良Gemox或P-Gemox方案。与改良Gemox方案联合：西达本胺服 药30mg/次，服药2次/周,持续服药；吉西他滨900mg/m2 , d1、d8 ; 奥沙利钳80mg/m2 , d1、d8 ,每21天为1个周期，最长接受68个 周期。与P-Gemox方案联合：西达本胺服药30mg/次，服药2次/周， 持续服药；吉西他滨8001 000mg/m2 ,d1 ,8 ;奥沙利笆130mg/m2 , d1 ；培门冬酶2 500IU/m2 , d2。21d为1个治疗