病理科免疫组化在临床上的应用及其意义

1、病理科免疫组化在临床上得应用及其意义 免疫组化技术就是以免疫学得抗原抗体反应为其理论基础发展起来得门方法学,在生物学领域 尤其就是在医学得基础与临床研究中发挥重要得作用，对疾病尤其就是肿瘤得诊断、鉴别诊断及 发病机制得研究提供强有力得手段、免疫组化技术就是2 0世纪70年代初S te rb Beiger 在酶标法得基础上发明得,80年代在外国开始应用于临床研究与诊断,90年代初在我国逐渐开始 应用于疑难病例得诊断与鉴别诊断。随着新技术得不断发展,抗体种类从研发开始得十几种发展 到目前数百种抗体应用于临床科研得各个领域，我国在临床病理诊断上可用抗体293种。由于抗 体较昂贵，所以各院根据活检量与

2、病种不同选择不同得抗体,这些抗体对大部分疑难病例得诊断 起到重要得辅助作用、对病人得预后及指导治疗具有重要得意义。一、目前常用得抗体分四大类1。上皮性标记物:CK hhAE3）, CK bw ,C K-pan,CKl 9,C K7, C K20,EM A,CEA,-CA 1 5-3,SCLC , E Caldeherh, CA125, Tg（甲状腺球蛋白）,TT FSA FP。这些抗体阳性, 表明肿瘤组织起源于上皮组织，如果就是恶性肿瘤，就就是癌2航间叶组织标记物：SNA ,D esm i n,Vim entin, Lysozyme, AACT , CD 68 M yoDl.C Dll 7,这

3、些抗体阳性，表明肿 瘤组织起源于间叶组织，如果就是恶性肿瘤，就就是肉瘤、3*、神经及神经内分泌标记物:CgA ,S ynaptophy s h.NS E,S- 1 00 3QF （神经纤维丝蛋白）,G F AP,C D 9 9,CD 56,4淋巴细胞标志物：T ce 1 1 标记物：CD3,C D45RO , CD 43, C D 5, C D 8, C D 4,ALK,G ranmB,CD56 0 aB c ell 标记物 C D20 ,CD 79a ,CD2 3 , CD10 , Kappa ,La m b d a CD2 1 CD38 ,Cyc IhDl ,Bc20a其它:LCA,CD1

4、 5,CD30,MPO ,CD34,Td T,这些抗体用于淋巴 瘤33个亚型得诊断与鉴别诊断。* 二、目前开展得系列检查与意义lo 乳腺癌五项（ER、PR、C e rbB-2 （Her-2）、KJ67、P53）ER、PR阳性,90%得病人对三苯氧胺类药物疗效好。C-e r bB-2阳性自+-3+）可服用抗 He2基因药物。如果ER与PR均阴性,Ce r bB2强阳性预示预后不好。K J6 7就是细胞生长指数，代表细胞周期中除G 0期以外得细胞生长速度。K J67值越高表明 肿瘤细胞生长越快,预后越不好。P5 3就是广谱致癌基因，在许多肿瘤中都有表达，衣达值越高侦 后越不好。据报道，国际上目前有

5、抗P53基因阳性得药物用于治疗肿瘤。2。垂体腺瘤功能六项检查LH （促黄体生成素）,FS H （卵泡刺激素）,ACTH （促肾上腺皮质激素）,TSH （促甲状腺素）,PR L （泌乳素）GH住长激素）。根据某种抗体阳性衣达进行术后药物治疗。3.恶性肿瘤得K i6 7与P53常规检查目前得研究衣明，大部肿瘤得复发、转移取决于KJ67值与P 53值,而与肿瘤得组织得分型关系 不就是十分密切，如中分化腺癌，如果7与P 5 3值超过50%,预后不佳，相反，如肿瘤得组织分 型为低分化腺癌，而Ki67与P53值较低，预后也会较中分化或高分化癌得预后稍好Ma.G ET（i 肠道间质瘤）与EG IS T （胃

6、肠道外间质瘤）得诊断为G 1ST就是90年代新发现得肿瘤，过去均诊断 为平滑肌瘤或平滑肌肉瘤，现在经过组免疫组化可将其诊断,GET得生物学形为般无良性,1大I 为小于2cm得G 1ST偶而也有转移。其良恶性程度取决于肿瘤得大小与核分裂像，国际确定GI ST侵袭行为危险性得推荐方案如下：危险程度 大小核分裂数$很低（2 cm 5/5 0HPF低25cm 5/5 OH PF中等 5cm 5-10cm 6 1 0,5 0 HPF 10cm 不计 5/50H PF 不计10 /50HP FGET 得免疫组化结果为:CD1 1 7G）、CD34、S-100（Actii （土、De s m i nJ）、

7、CD 1 17阳性可用格林卫治疗，且效果较好。5。淋巴瘤得WHO分型a淋巴瘤WHO最新分型有33个亚型，每个亚型得侦后与治疗方案均有 所不同，而淋巴瘤得诊断与分型又就是极其困难得，就是病理中得难中之难，“没有个病理学家不 在淋巴瘤上犯错误这就是我国位病理名家说得话，美国得淋巴瘤误诊率为33%，所以诊断淋巴 瘤得免疫组化方案必须“双份套餐式”得，即每种组织得标记物必须用2种以上得抗体，如我们诊 断B细胞淋巴瘤,必须有CD 2 0与CD 79a阳性正面证实，同时还需要用CD 3阴性反而来证实，闪 此诊断淋巴瘤需810种左右得抗体，才能准确地反应出淋巴瘤各种亚型得信息。三、免疫组化在肿瘤靶向治疗中得

8、作用41、目前肿瘤得靶向治疗已经引起人们得重视，许多靶 向药物逐渐应用于临床治疗。第个靶向治疗得药物就是治疗淋巴瘤得抗CD 2 0嵌与性抗体就 是Rituxan。抗肿瘤单抗偶联物Z evalh (lb r i tum o mab t i uxetan)用于R i tuxan治疗无效 或复发得低度恶性B细胞瘤。2。抗血管内皮生长I大I j (VEGF)重组人源化单抗A v a stn(Beva c iz u mab)有抗肿瘤内新生 血管形成作用，最近被批准为治疗转移性结直肠癌得线药物、3 .抗表皮生长因受体电G FR)嵌合性单抗Eibilux (C etixinab)用于治疗标准化疗无效，且 E

9、GFR阳性得转移性结直肠癌。4 .抗C-kitD 117)得药物格林卫对治疗大部分G 1ST有明显得疗效、5aHerc epti n就是种人源化单抗用于治疗He r 2高衣达得乳腺癌与其它实体瘤如卵巢癌、前列腺癌与非小细 胞肺癌。因为有这些靶向药物得治疗，因此在病理上检测这些靶基因将表达对于指导临床用药非常有意 义。34 B E12:角收白抗体，阳性提示良性病变。前列腺抗基底细胞特异抗体84 BE12)就是种高分 J量细胞角蛋白抗体，它标记前列腺基底细胞阳性率高，而恶性分泌上皮细胞阴性，前列腺基底细 胞存在与否就是判断癌与非癌得个重要标志,34BE12明确阳性者都应诊断良性,侵涧性前列腺 癌3

10、4BE12阴性。P63抑癌基因,阳性提示良性病变。就是种新近认识得基底细胞标记物，与P 53具有同源性, 染基底细胞比34BE12更敏感，因P5 3在良性增生、萎缩、腺病与不典型增生中可有假阴性，而 P63几乎均呈阳性，在疑难得前列腺病变中应用P 6 3或P63加34 BE12得混合试剂检测对诊断 更有帮助。W 5 0 4S :-前列腺癌得新标记,即使在小得针刺活检中癌得P504S阳性率仍为95%,而良性腺 体袈缩、腺病、硬化性腺病与基底细胞增生)均阴性，与3 4 B E12及P 63染色结果正相反，三 者联合应用对比明显，对前列腺良恶性病变得诊断很有帮助i -67:为细胞增值得种标记, 在细

11、胞周期Gl、S、G 2、Y期均有表达,G0期缺如，其与许多肿瘤分化程度、浸润、转移、侦 后密切相关。PCNA增埴细胞核抗原。KEA:多数腺癌表达。Rb:(rethob 1 astoma视网膜母细胞瘤)基因就是肿瘤抑制基因，调节细胞周期。P 5 3:在免疫组化中均为突变型，阳性率越高，预后约差。野生型半衰期很短。Nm 23:就是转移抑制基因,其阳性表达与肿瘤转移呈负相关。E-C a,E钙粘附蛋白，介导细胞间 粘连作用得跨膜糖蛋白，其功能丧失引起细胞之间连接得破坏，主要用于肿瘤侵袭与转移方面得 研究、-PS2:隹激素调节蛋白)，其表达与ER及达有关，可作为内分泌治疗与侦后判断得指标之-oCK 18

12、:低分子量角蛋白,主要标记各种单层上皮包括腺上皮，而复层鳞状上皮常阴性,主要用 于腺癌诊断。-CK19:分布于单层上皮与间皮，常用于腺癌诊断，肝细胞不及达，而胆管为阳性反 应。H epp a rl:肝细胞抗原,正常肝细胞与高分化肝细胞癌阳性，低分化肝细胞癌多弱阳性或阴性口ACK 20:用于胃肠道腺癌、卵巢黏液性肿瘤、皮肤Merkel细胞癌诊断。鳞癌、乳腺癌、肺癌、 宫内膜与卵巢非黏液性肿瘤常阴性。CK7:卵巢、肺与乳腺上皮常阳性,结肠、前列腺、胃肠 道上皮阴性。-ViDh：绒毛蛋白,正常组织中，v西通常只表达于有刷状缘得细胞上，如胃肠道上 皮细胞、胰腺与胆管上皮细胞以及肾实质得上皮细胞中特别就

13、是近曲小管)、V i 1 lin在胃肠 道癌、胰腺癌、胆囊癌与胆管癌组织中有很高得表达率，具有明显腺样结构得肿瘤上没有v ill力 农达，则这个肿瘤为胃肠道、胰腺、胆囊或胆管来源得可能性极低、a 乳腺癌也经常成为女性患者未知原发部位转移癌耍鉴别刊除得种疾病。因为在转移癌组织上观 察到明显得v i 1】力免疫组化阳性染色，则这个肿瘤就极不可能为乳腺来源。其她villi n免 疫组化染色通常为阴性表达得肿瘤还有:如卵巢浆液性癌、尿道移行细胞癌与前列腺癌。间皮瘤 也经常为viDin阴性衣达,因此在些情况下Villi n还可以作为鉴别间皮瘤与腺癌使用抗体得 种。但就是也有些非胃肠道来源得肿瘤可衣达vi

14、Uin,如宫内膜样腺癌、卵巢粘液性癌、肾细胞癌 与小部分肺癌、也有些专家报道V西在部分宫颈内膜腺癌病例中表达。-肝癌得诊断:Viffin 免疫组化染色可以显示出毛细胆管结构，因此它也可能在表达部分肝癌得管状结构上很有用。多 克隆CEA就是用于此目得得第种试剂，而且CDIO(CALLA)在衣达肝癌得该结构上也非常有 用、多克隆CEA、vfllin与CD10 (CALLA)在肝癌病例上得及达，相互之间并没有任何得冲突, I大I此如果怀疑肝癌得可能性，建议将这三种抗体共同使用以协助疑难病例得诊断。RVil历在神经内分泌肿瘤上得应用:Vill i n在神经内分泌肿瘤得研究上也很有帮助。众所周知, 类癌

15、与胰腺得胰岛细胞肿瘤具有相相似得形态学特征,仅在形态学上区分这两种肿瘤几乎就是不 可能得。VH1 h在这种情况下特别有用，因为据文献报道在85%得胃肠道类癌病例中有v西得 表达,但在胰岛细胞肿瘤上未见阳性式达报道、Vil 1力在类癌上得及达通常为胞膜阳性。另外, 有些证据衣明viUin在胃与下消化道得小细胞癌上得表达率比在其她部位得小细胞癌上要高、 如肺、食道、膀胱或前列腺等、据文献报道,大约有40%得肺类癌病例villi n阳性,在其她些 神经内分泌肿瘤上，如甲状腺髓样癌与少数得美克尔细胞瘤上也有viBh得衣达MRP1:多药耐药相关蛋白1,膨响化疗敏感性,与预后相关。YD R多药耐药基因、s

16、TS:胸昔合成 醵就是5-FU重要作用靶点，如果其高衣达，阳性反映+以匕提示肿瘤细胞对5FU耐药aSyn: 突触素神经组织标志6100神经组织标志，存在于神经组织,垂体、颈动脉体,肾上腺髓质、唾 液腺、少数间叶组织，常用于神经鞘瘤、恶黑、脂肪肉瘤、软骨肿瘤诊断、超SE注要用于神经 内分泌肿瘤诊断、Chr:嗜珞素，肾上腺髓质含量很高，鉴别肾上腺髓质与皮质,用于神经内分泌肿瘤诊断。CKH：iSj 分子角蛋白，主要标记鳞状细胞肿瘤。弁KL:低分之角蛋白，主要标记单层上皮、腺上皮、aEYA:上皮膜抗原,糖蛋白，广泛分布各种上皮及其肿瘤。mVimN i m en I i n):波形蛋白，间叶 组织标志。

17、4P 5 0 4:甲酰基辅醐A消旋酶检测诊断前列腺癌得敏感性为9 7 %,特异性为1 00%。aaAMACR : 优点在于它就是癌症特异性，只存在于癌症组织、Rubh称,AMACR亦可用作其她癌症得诊断标 志物。对各种癌症细胞进行检查后发现，结肠直肠癌、卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌、肺癌、淋巴瘤 与黑素瘤都过度衣达AX ACR,以结肠直肠癌与前列腺癌表达最高、 aCDH 7 :胃肠间质瘤。 CD 10:作为共同急性淋巴母细胞型白血病抗原,主要衣达于未成熟淋巴细胞，在Burk itt淋巴 癌，慢性髓性白血病等造血系统疾病得诊断中具有应用价值。近几年来发现该抗原在造血系统外 得某些肿瘤中有衣达，如:宫内

18、膜间质肉瘤、恶性黑色素瘤等。抗体在对肾细胞癌进行诊断与鉴 别时有一定得参考价值。aSM A :平滑肌肌动蛋白,标记平滑肌。CD56:为神经细胞黏附分子，主要分布于大多数神经外胚层来源细胞，常用于星型细胞瘤、神经母 细胞瘤、神经内分泌肿瘤诊断，也就是K细胞瘤得重要标志,也标记小细胞肺癌。Mesesmii):结蛋白，广泛分布于平滑肌、心肌、骨骼肌细胞与肌上皮细胞,高分化高表达、低 分化低表达。MS A ：肌特异性肌动蛋白,广泛分布于几乎所有肌型细胞中。4CD68:存在于骨髓与各神经组织得巨噬细胞用于粒细胞白血病、各种单核细胞来源肿瘤、包括恶 性纤维组织细胞瘤诊断(首选)、 CD 34浓达于早期淋巴

19、造血干细胞、祖细胞、内皮细胞、胚胎纤维母细胞与某些神经组织细胞, 多用于标记血管内皮细胞，血管源性肿瘤得诊断,G IST80W0%、CD31也标记血管内皮。 NESTN:神经干细胞中极为丰富。-0 $ t :成骨素，为骨化细胞分泌、2 T :抗胰蛋白胸纤维组织细胞来源肿瘤ACT抗糜蛋白醐。mG F A P :胶质纤维酸性蛋白神经 组织标志，多用于星形胶质瘤诊断、aTg:甲状腺球蛋白，甲状腺癌TG阳性。CT:降钙素甲状腺髓样癌阳性。4PH :甲状旁腺素甲状旁腺肿瘤阳性。TTFT:甲状腺转录因f-l:TTF- 1衣达于甲状腺腺上皮与肺得上皮细胞中。在肺肿瘤研究中发 现，大多数肺得小细胞癌、原发性与

20、转移性肺腺癌、少部分大细胞未分化肺癌、大多数非典型神 经内分泌肿瘤免疫组化结果显示TTF1阳性，而肺鳞癌及绝大多数典型类癌TTF1阴性、在 甲状腺乳头状腺癌中TTF- 1亦阳性，而TTF在其它组织表达阴性。据此认为TTF-1可用来鉴 别肺腺癌与鳞癌,并有助于与肺转移性腺癌得鉴别。TTF1:在甲状腺及其肿瘤中得衣达:TTF-1主要表达在甲状腺滤泡细胞中与甲状旁腺得主细胞 中,TT F - 1为甲状腺分化与甲状腺球蛋白分泌调节得基础物质,可促进甲状腺过氧化物脑、碘/ 钠得转运,TTF 1与血清TSH得活性有关而性得TSH-R可增强TTF1得衣达。TTF-1 在良恶性甲状腺组织中衣达不同，正常甲状腺

21、与良性腺瘤表达多，甲状腺乳头状癌与滤泡癌中表 达少,未分化癌中不表达,TTF-1在恶性甲状腺病变中得表达强度随年龄增加而增强，而且病变存 瘤期长，复发机率高。aTTF-1:在肺癌中得表达：75%得肺非小细胞癌6SCLC $)阳性表达，腺癌(AC $)明显高于鳞癌 SCC),9 0%以上得原发性小细胞肺癌6c LC)衣达阳性,TTF1在非小细胞肺癌N SC LC s) 阳性衣达强度与病人得侦后成呈负相关,可作为项独立得预后指标，肺得典型性类癌任CS)均为 阴性，表明小细胞肺癌与非小细胞肺癌可能有个不同于TCS得共同起源得理论。a P -G p:多药耐药基因蛋白(Pf p)密泵作用一一胞膜/胞浆T

22、R性率越高，对下列药物耐药性 越强:阿霉素、柔红霉素、表阿霉素、米托葱醍、长春花碱、长春新碱、紫彬醇、泰素帝。a 谷光甘肽S转移酗(GS Tit)：解毒作用一一胞浆一一阳性率越高，对下列药物耐药性越强轲霉素、 顺粕、氮芥、环磷酰胺、瘤可宁。拓扑异构前II (T OP O I【):靶点作用一一胞核一一阳性率越高，对下列药物越有效感环类抗生 素与鬼臼毒素类，如VP 16、替尼泊甘、玫瑰树碱、新霉素、柔红霉素、表阿霉素、阿霉素、VM 2 6 。阳性率高者对VP16尤其有效。雌激素受体(ER)：性激素作用一端1核一一阳性率越高，肿瘤对内分泌治疗越有效，预后越好 孕激素受体(PR)：性激素作用一一胞核一

23、阳性率越高，肿瘤对内分泌治疗越有效，预后越好。a C -erbB2 :癌基因产物一一胞浆一阳性率越高，肿瘤恶性程度越高。ER、PE阳性而CeibB 一2也阳性者,用三苯氧胺治疗效果不好。Ki-6 7/H胞增殖标志一一胞核TH性率越高，肿瘤 增殖越快，恶性程度越高。 Ki67:为细胞增值得种标记，在细胞周期G 1、S、G 2、M期均有衣达 0期缺如，其与许多 肿瘤分化程度、浸润、转移、预后密切相关。EV A :在1 9 77年由C er i ani等从乳球蛋白中提取，其分量5 1100 0 KD，存在于上皮细胞中, 研究衣明EX A在乳腺癌、胰腺癌、肺毓癌、肺腺癌、恶性间皮瘤等上皮源性肿瘤中表达

24、。CK:起源于上皮细胞，就是上皮细胞与上皮来源得恶性肿瘤中间丝得组成成分，几乎占细胞总蛋白 得85%,EXA与CK都就是上皮组织通用得标记物，可作为上皮源性肿瘤得诊断及鉴别诊断得依 据之一及应用于检测上皮源性肿瘤得淋巴结微转移。aMASS ON染色;胶原纤维呈蓝色，肌纤维、胞质、红细胞呈红色，胞核呈蓝褐色aP16:阳性提示恶性。基因定位于人类染色体9P21,通过与细胞周期蛋白D竞争性结合CDK4启, 阻止细胞从G 1期至S期,从而对有丝分裂进行负反馈调节。p 1 6蛋白在正常、炎症性宫颈组织 上皮中均为阴性衣达，而在C”与宫颈SCC病变中具有极高得阳性表达;在C I N病变中伴随病 变级别升高

25、，其表达强度亦相应升高。借助pl 6得阳性表达结果，有助于诊断CN病变以及对C I N病变进行客观分级、1、恶性肿瘤免疫组化耐药预后标记，全套4项:PgP,GSTir,TO P0 II,K J67。必2、乳癌免疫组化耐药预后标记，全套7项:Pgp,GSTTT,TOPOn,KF67,ER,PR,CpibB2。M3、意义标记物-一作用一阳性部位一T临床意义a多药耐药基因蛋白(P-G p )一一药泵作用一一 胞膜/胞浆一切性率越高，对下列药物耐药性越强轲霉素、柔红霉素、及阿霉素、米托恿酸、长 春花碱、长春新碱、紫彬醇、泰素帝。谷光甘肽S转移酶6 ST it)一麻毒作用一胞浆阳性率越高，对下列药物耐药

26、性越强啊霉 素、顺始、氮芥、环磷酰胺、瘤可宁。拓扑异构叫II (TO P O 11)一一靶点作用胞核一阳性率越高，对下列药物越有效感环类抗生 素与鬼臼毒素类，如VP 1 6、替尼泊昔、玫瑰树诚、新霉素、柔红霉素、表阿霉素、阿霉素、 VM26=阳性率高者对V Pl 6尤其有效、雌激素受体(ER)一性激素作用一中!核一邛H性率越高，肿瘤对内分泌治疗越有效，预后越好。孕激素受体0R) -性激素作用一一胞核一一阳性率越高，肿瘤对内分泌治疗越有效，侦后越好。C-eibB2癌基因产物一血浆一阳性率越高,肿瘤恶性程度越高。ER、PE阳性而C-e rbB也也阳性者,用三苯氧胺治疗效果不好。4Ki67TH胞增殖

27、标志Ta核T阳性率越高,肿瘤增 殖越快，恶性程度越高。 Ki67为细胞增值得种标记，在细胞周期Gl、S、G2、M期均有表达,G 0期缺如，其与许多 肿瘤分化程度、浸润、转移、预后密切相关、PCN A鳍埴细胞核抗原)。mCEA多数腺癌表达 CEARb （retinobhstoma视网膜母细胞瘤）基因就是肿瘤抑制基因，调节细胞周期。3 5 3在免疫 组化中均为突变型，阳性率越高，预后约差。野生型半衰期很短Nm23就是转移抑制基因,其阳性衣达与肿瘤转移呈负相关。目前已被广泛应用于乳腺癌、非小 细胞肺癌、胃癌、大肠癌、肝癌、喉癌等多种恶性肿瘤得检测。几乎所有得研究都表明，nm 23 蛋白高表达患者淋巴

28、结转移率相对较低，存活期相对较长。-EC a, E钙粘附蛋白,介导细胞间粘 连作用得跨膜糖蛋白，其功能丧失引起细胞之间连接得破坏,主要用于肿瘤侵袭与转移方面得研 究。PS2傩激素调节蛋白），其表达与ER表达有关，可作为内分泌治疗与预后判断得指标之一0 CK18,低分f量角蛋白,主要标记各种单层上皮包括腺上皮，而复层鳞状上皮常阴性，主要用于腺 癌诊断。丈K 1 9,分布于单层上皮与间皮，常用于腺癌诊断,肝细胞不表达，而胆管为阳性反应Hep pa r 1,肝细胞抗原,正常肝细胞与高分化肝细胞癌阳性，低分化肝细胞癌多弱阳性或阴 性、CK20,用于胃肠道腺癌、卵巢黏液性肿瘤、皮肤Merk el细胞癌诊

29、断。鳞癌、乳腺癌、肺癌、（ 宫内膜与卵巢非黏液性肿瘤常阴性、mCK7卵巢、肺与乳腺上皮常阳性,结肠、前列腺、胃肠 道上皮阴性。Vil In绒毛蛋白,正常组织中,vil lb通常只衣达于有刷状缘得细胞上，如胃肠道上皮细胞、胰腺 与胆管上皮细胞以及肾实质得上皮细胞中睛别就是近曲小管）。Viffin在胃肠道癌、胰腺癌、胆 囊癌与胆管癌组织中有很高得衣达率，具有明显腺样结构得肿瘤上没有v i 11力衣达，则这个肿瘤 为胃肠道、胰腺、胆囊或胆管来源得可能性极低、乳腺癌也经常成为女性患者未知原发部位转移癌要鉴别排除得种疾病。因为在转移癌组织上 观察到明显得vfflin免疫组化阳性染色，则这个肿瘤就极不可能

30、为乳腺来源。其她villi n免疫组 化染色通常为阴性衣达得肿瘤还有:如卵巢浆液性癌、尿道移行细胞癌与前列腺癌、间皮瘤也经 常为v画阴性&达，因此在些情况下Villh还可以作为鉴别间皮瘤与腺癌使用抗体得种、4但 就是也有些非胃肠道来源得肿瘤可衣达vfflh,如子宫内膜样腺癌、卵巢粘液性癌、肾细胞癌与 小部分肺癌。也有些专家报道V西在部分宫颈内膜腺癌病例中表达。肝癌得诊断Vfflin免疫组化染色可以显示出毛细胆管结构,因此它也可能在衣达部分肝癌得管状结构上很有 用。多克隆CEA就是用于此目得得第种试剂，而且CD 10 6AL LA）在衣达肝癌得该结构上 也非常有用。多克隆CE A、vi 11 i

31、n与CD10 （C ALLA）在肝癌病例上得表达，相互之间并没 有任何得冲突，因此如果怀疑肝癌得可能性，建议将这三种抗体共同使用以协助疑难病例得诊断、Vil也在神经内分泌肿瘤上得应用VH1 h在神经内分泌肿瘤得研究上也很有帮助。众所周知，类癌与胰腺得胰岛细胞肿瘤具有相相 似得形态学特征，仅在形态学上区分这两种肿瘤几乎就是不可能得。ViDh在这种情况下特别有用, 因为据文献报道在8 5%得胃肠道类癌病例中有vill i n得及达，但在胰岛细胞肿瘤上未见阳性 表达报道、VAI h在类癌上得表达通常为胞膜阳性。另外，有些证据表明v iUin在胃与下消 化道得小细胞癌上得表达率比在其她部位得小细胞癌上

32、要高。如:肺、食道、膀胱或前列腺等。 据文献报道,大约有4 0%得肺类癌病例vi 1 1力阳性，在其她些神经内分泌肿瘤.匕如甲状腺 髓样癌与少数得美克尔细胞瘤上也有vi Hi n得表达。6MRP1多药耐药相关蛋白1,影响化疗敏 感性,与预后相关。M DR多药耐药基因TS胸昔合成胸，就是5干U重要作用靶点，如果其高表达，阳性反映+以上, 提示肿瘤细胞对5 FU耐药。Syn突触素神经组织标志与-100神经组织标志，存在于神经组织,垂体、颈动脉体，肾上腺髓 质、唾液腺、少数间叶组织，常用于神经鞘瘤、恶黑、脂肪肉瘤、软骨肿瘤诊断、 NSE主要用于神经内分泌肿瘤诊断C hi;嗜格素，肾上腺髓质含量很高，

33、鉴别肾上腺髓质与皮质,用于神经内分泌肿瘤诊断。WK H高 分广角蛋白，主要标记鳞状细胞肿瘤MKL低分之角蛋白，主要标记单层上皮、腺上皮EMA上皮膜抗原，糖蛋白,广泛分布各种上皮及其肿瘤&V im波形蛋白,间叶组织标志卯504甲 酰基辅酶A消旋酶检测诊断前列腺癌得敏感性为9 7%，特异性为100%。aAM ACR得优点在于 它就是癌症特异性,只存在于癌症组织。Rub in称,AMACR亦可用作其她癌症得诊断标志物、 对各种癌症细胞进行检查后发现,结肠直肠癌、卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌、肺癌、淋巴瘤与黑素 瘤都过度衣达AX AC R,以结肠直肠癌与前列腺癌表达最高、为CD 11 7胃肠间质瘤aC D

34、1 0作 为共同急性淋巴母细胞型白血病抗原,主要表达于未成熟淋巴细胞，在Bulk i tt淋巴癌，慢性髓性 白血病等造血系统疾病得诊断中具有应用价值、近几年来发现该抗原在造血系统外得某些肿瘤中 有表达，如子宫内膜间质肉瘤、恶性黑色素瘤等、抗体在对肾细胞癌进行诊断与鉴别时有定得 参考价值。CD 15就是种细胞粘附分因其对霍奇金淋巴瘤HD）中得RT细胞具有良好得标记作用，被 认为就是HD得重要标志物。除HD得鉴别诊断外，对胃癌、结直肠癌、甲状腺癌、乳腺癌等肿 瘤CD 1 5得表 达研究发现,CD 15表达随癌细胞分化程度下降、淋巴结转移与临床分期增高而 明显增高、认为CDE得表达就是判断肿瘤得发展

35、、预测淋巴结转移与预后得良好指标。免疫 电镜观察显示,C D1 5抗原主要分布于大肠癌细胞浆得界膜、内质网、高尔基体及近细胞核膜 处,CD 1 5可能就是通过对所结合得铺基构型改变影响与参与肿瘤得形成与转移过程、aS MA 平滑肌肌动蛋白，标记平滑肌CD5 6为神经细胞黏附分主要分布于大多数神经外胚层来源细胞，常用于星型细胞瘤、神经 母细胞瘤、神经内分泌肿瘤诊断，也就是NK细胞瘤得重要标志，也标记小细胞肺癌D es,结蛋白，广泛分布于平滑肌、心肌、骨骼肌细胞与肌上皮细胞，高.分化高及达、低分化低表 达。MSA肌特异性肌动蛋白，广泛分布于几乎所有肌型细胞中CD68存在于骨髓与各神经组织得 巨噬细

36、胞用于粒细胞白血病、各种单核细胞来源肿瘤、包括恶性纤维组织细胞瘤诊断（首选）、 CD34衣达于早期淋巴造血干细胞、祖细胞、内皮细胞、胚胎纤维母细胞与某些神经组织细胞, 多用于标记血管内皮细胞，血管源性肿瘤得诊断,G ET 8 0-90% o CD31也标记血管内皮。CD 44就是种分布广泛得跨膜糖蛋白分f，分CD 44 $与CD 4 4V两大类。CD44s主要作 为透明质酸受体,结合透明质酸后影响肿瘤得生长与转移。而CD 44 V则主要衣达于转 移得肿瘤细胞。李道明等用免疫组化LSAB法检测/ 4 2例食管鳞癌CD 44 v4/5得衣达，结果 发现，淋巴结转移组得阳性表达率为76.1 9 % （16/2 1）,而非转移组得阳性率为42、8 6%0/ 12）,两组间有显著性差异。癌巢周边得癌细胞、肌间浸润得癌细胞、有核分裂得癌细胞与癌栓中 得癌细胞及浸润脉管壁得癌细胞均呈强阳性表达。张成武等检测/ 20例正常胃粘膜上皮、4 3 例异型增生与85例胃癌组织CD44V6得表达，结果正常胃粘膜无表达，而异型增生与胃癌 组织 阳性率分别为30、2%与74。1$,其表达强度与胃癌浸润深度、淋巴结转移、肿瘤生长方式、静 脉与淋巴管侵袭及远处转