剂量均匀性-USP35

1、<905>剂量均匀性该章节规定与EP、JP致，部分规定为USP特有规定。与EP、JP不一致部分采用特殊标记。剂量均匀性相关规定不适用于采用单位剂量包装，外用或经皮给药的混悬剂、 乳剂或凝胶剂。“剂量均匀性”指的是在单位制剂里含药物成分含量的均匀程度。因此，该章 节的要求适用于含单一组分或多组分的制剂单位中的药物成分，药典中有特殊 规定的除外。剂量均匀性的表示可以有以下两种方式：含最均匀度和装最差异。含量均匀度 的测定是通过对一定量样品中每个样品的主成分含量的测定实现的，考察是否 各单位制剂样品的含量值在规定限度内。含臺均匀度的考察可能适用于所有剂 型。装量差异考察适用于以下剂型:W

2、1单位剂量包装的溶液，采用软胶異包装W2单剂量包装、不含活性或非活性的添加成分的固体制剂（包括粉剂、颗粒剂或无 菌固体制剂）W3单剂最包装、含有或不含有活件或非活性添加成分，在最终包装容器中采用溶液 冻干工艺制备，且在标签中标明该制备方法的固体制剂（包抠无菌固体制剂）W1唤胶囊、素片或薄膜衣片，含25mg或以上的药物主成分，占制剂觅量的比值为 25%或以上。如为硬胶囊，胶粪的含量（除次要药物组分的均匀度外）用满足含 量均匀度项下要求的方式表示。其他不满足上表规定的，均采用含量均匀度项目來考察剂量均匀性。表1含量均匀度和装帚:差异项目的选择剂型主要分类次要分类剂量&主药成分的比例25mg

3、 且 $25%<25mg 或 V25%片剂素片WVCU包衣片薄膜包衣WVCU其他CUCU胶囊硕胶囊WVCU软胶囊混悬剂、乳剂或 凝胶CUCU溶液WVWV单剂量包装的固 体制剂单组分WVWV多组分在最终包装中冻干WVWV其他CUCU单位剂量包装溶 液充填的软胶變WVWV其他CUCU注：单伪I量包装溶液充填的软胶粪的相关规定不同于EP和JP。不满足M>25mg且 工25%"限度规定的产品，当基于工艺验证和工艺幵发数据表明，最终产品中药物成 分含量值的相对标准偏差不大于2.0% ,或有规定支持这一变更的，应检验重量差异而 不是含量均匀度。一、含量均匀度（一）检验方法选取不少于3

4、0个样品，按照指定剂型进行试验。由于制剂的含量测定和含最均匀度测定方法不一致，可能有必要为含量均匀度 值建立一个校正因子。1、固体制剂采用适宜的检验方法分别测定10个样品的含帚。计算可接受值。2、液体或半固体制剂采用适宜的检验方法分别测定10个样品的含量。模拟实际使用情况，将单个容 器中样品转移出來，混合均匀，测定含最。计算可接受值。（二）可接受值的计算计算公式：M + KS各参数的定义详见表2.参数定义使用条件值X单个标示量的平均值X1, X：. . x«被测样品的含屋，以占标示最的比例表示n样本量k接收常数n=10 时K二2. 4n=30 时K=2. 0s样本标准差RSD样本相对

5、标准偏差M （当 TW101.5）参考值当 98. 5%W X W101. 5%M=jr （接受值二ks）当 X <98. 5%M=98. 5%（接受值=98. 5-x +ks）当 X >101. 5%M=101. 5%（接受值二X-101. 5+ks ）M （当 T>101.5）参考值当 98. 5%W x WTM二x （接受值二ks）当 X <98. 5%M=98. 5%（接受值=98. 5-*+ks）当x >TM=T%（接受值二7-T+ks）AV接受值一般计算公式：M -X + KSLI允许最大接受值如无特殊规定，Ll=15. 0L2每个样品标示最与M值的最

6、大允许差值任一样品标示最不得少于1-0.01+L2如无特殊规定，L2二25. 0啊;不得大于1+0. 01*L2 *M；（基于 L2=25. 0）T生产过程的目标样品 含量（以占标示量的 比例表示）。如无特 殊规定，"100.0%或 生产商经批准的目标 含量二、装量差异（一）检验方法抽取批产品中有代表性的样品，采用合适的方法检验含最，该值为A,以占标 示量的比例表示。假设样品中主成分的分布均匀。选取不少于30个单位样品， 按剂型选择检验方法。1、素片、薄膜包衣片 2、硬胶囊:取胶囊10颗，分别精密称定，小心做好每颗胶囊的标记。用适宜的方法移除每 颗胶曩的内容物。分别精密称定每颗胶喪的

7、外壳。计算每颗胶囊内容物的重 量。计算方法为：标示屋* （每颗胶囊总量-每颗胶囊秃重量）。计算AC （可接 受值）o3、软胶囊4、除片剂、胶囊外的固体制剂5、液体制剂（二）可接受值的计算按照含量均匀度项下方法计算，但单个样品的含量值用单个样品的估计含量值 代替。Xx，X2. X"二单个被测样品的标示最估计值：兀.=孔X S m形兀用. W；二单个被测样品的逐量值A二采用合适检验方法得到的样品标示量歹二单个样品重最的平均值三.准则除有特殊规定外，应执行以下准则。固体、半固体和液体制剂如第一次测得的10个样品的剂最均匀性的接受值（AV）不大于L1%,则判定该 样品的剂量均匀项合格；如接受值（AV）大于L1%,继续检验另20个样品，计 算接受值