全球生物药现状与我国仿制药未来发展机遇

1、全球生物药现状与我国仿制药未来发展机遇预计到2015年，全球将有年销售额约500亿至600亿美元的生物专利药到期，为生物仿制药提供了巨大发展空间。欧美日韩等已相继出台政策鼓励生物仿制药产业快速发展。有关专家建议，我国宜紧抓生物仿制药大发展期，培养产业转型升级，缩小我国生物医药领域与国外的差距，实现跨越式发展。生物仿制药将进入快速增长期生物仿制药是指与生物专利药“高度相似”的生物制品。其非活性成分与被仿药可能有微小差别，但在安全性、纯度和效力上并无实际差异。生物仿制药有望以专利药10%到30%的折扣出售，有利于更多患者在重大疾病方面获得治疗机会。未几年，生物仿制药将迎来高速发展期。根据英国知名的

2、行业分析公司D atam onitor的研究显示，到2015年，生物仿制药的全球市场规模将由201O年的2.43亿美元增长到37亿美元。在2011年到2015年期间，将有30多个品牌生物药失去专利保护让出市场独占权，这些产品目前的市场销售额达500亿至600亿美元，为生物仿制药的上市销售提供了巨大空间。面对巨额市场空间，欧美已经相继出台政策鼓励产业发展。据国内最大生物医药门户“生物谷”总经理扬春介绍，2006年欧盟药品评审委员会（E M A ）批准了山德士的重组人生长激素（O m nitrope）上市，欧洲第一个生物仿制药出现。欧盟还制定了全球最早、最完善的生物仿制药研制、审批、生产和监管的法

3、律框架，得到印度、韩国等国采纳。世界卫生组织生物仿制药的相关指南和原则，与E M A制定内容相差不大。美国食品药品监督管理局2月拟议了生物仿制药的审核指南，目前草案正在讨论。值得注意的是，韩国、印度等国也已开始生物仿制药国家战略。杨春说，韩国利用其电子行业巨头三星公司的声望准备打开全球生物医药市场，专门成立了三星生物制剂，声称将以大折扣推出生物仿制药。印度则侧重与国际巨头合作占领市场，比如为了在大量抗糖尿病药物失去专利保护时控制16亿美元的胰岛素市场，印度班加罗尔的博枞公司与辉瑞公司合作，生产的胰岛素模拟产品（重组人胰岛素、甘精胰岛素、门冬胰岛素和赖脯胰岛素）已经在印度上市。最新研究报告显示，

4、全球生物仿制药市场将从2010年的2.43亿美元增加到2015年的37亿美元。许多产品专利期满是导致全球生物仿制药市场快速增长的主要动力到2015年将会有30多种共价值510亿美元的品牌药专利期满，从而掀起一波生物药仿制浪潮。由于生物药物的复杂性，开发过程中普遍涉及重组DNA技术，因此这类药物的仿制品一般称为“生物仿制药”，而不是简称为“仿制药”。Datamonitor分析师Mark Hollis称：“随着第一代生物制品市场份额的下降或者停滞，抗体生物仿制药和第二代的生物仿制药将会为生物仿制药生产商带来丰厚的利润。”不过，Mark Hollis也警告说，生物仿制药的开发和上市也面临着种种困难。

5、Datamonitor的报告认为，未来的生物仿制药市场将仍旧由目前主要的生物仿制药竞争者以及一些专利药公司统治，而且未来新兴市场的生物仿制药竞争者将会把眼光投向全球，通过与国际制药公司的合作，把业务延伸至全球的市场。随着2011年许多大型制药公司产品专利的到期，同时又因新药开发的疲软，一些大型专利药生产者都在考虑进入生物仿制药领域。安进、Biogen Idec公司对生物仿制药跃跃欲试，默沙东已经有Neupogen和Neulasta两个生物仿制药处于试验阶段。辉瑞、诺华也早已经开始行动。生物仿制药研发争夺的战幕已经悄然拉开，许多大型制药公司都看到了对价格昂贵的生物药进行仿制的巨大潜力。在近日美国

6、旧金山举行的一年一度的摩根大通保健大会上，生物仿制药成了企业高级管理者们的热议话题。全球最大的专利生物技术药物生产商安进公司行政总裁Kevin Sharer称，将考虑进军生物仿制药领域，尤其是在像亚洲和南美洲这样的新兴市场。而默沙东称已经与CRO公司Parexel International Corp结成联盟，共同开发生物仿制药，加大对生物仿制药的投入。根据双方达成的协议，Parexel将为默沙东的生物制品和生物仿制药部门BioVentures提供计划中的生物仿制药的政策战略和临床开发支持。默沙东BioVentures负责人Michael Kamarck称：“默沙东在收购先灵葆雅之后也对生物仿

7、制药战略进行了调整。到2012年，公司将会有5个具有潜力的处于晚期临床试验阶段的生物仿制药，待其原研药专利期满即可上市。”Biogen Idec公司行政总裁George Scangos称：“我认为Biogen Idec公司在生物仿制药方面具有一定的优势，未来十年将尽可能多地进行创新和投入。Biogen Idec公司开发出了多发性硬化症药物Avonex和Tysabri，因此具有包括生产生物制品的专门技术和能力，在获得实际收益上具有较低的风险。”许多专利生物技术药物生产公司也开始脱离他们的主要业务模式，准备进行生产生物仿制药。安进的股东称，公司“应该以聪明的方式参与到生物仿制药领域中，而不应被核心

8、业务所困扰”。早在去年10月，辉瑞与印度的生物技术公司Biocon就胰岛素和胰岛素类似产品（如重组人胰岛素、甘精胰岛素、赖脯胰岛素和门冬胰岛素）全球商业化即已达成了全球战略协议。辉瑞专科/生物技术部门高级副总裁Lou Schmukler称：“辉瑞正在评估生物仿制药的战略，生物仿制药是最具潜力的领域之一。”去年12月，诺华宣布公司新的业务战略，将介入仿制药和生物仿制药领域。诺华全球销量第一的血管紧张素型受体阻滞剂Diovan也即将面临专利期满。诺华仿制药部门山德士对罗氏“重磅炸弹”级药物MabThera的生物仿制药已进入中期试验阶段。罗氏的MabThera在2009年的销量达到56亿美元，排在销

9、量最大的阿瓦斯汀之后。单克隆抗体产品被认为是生物仿制药领域附加值最大的产品，而利妥昔单抗无疑是单克隆抗体产品中的佼佼者。据Biogen Idec公司2009年年报，rituxumab在美国将于20152018年专利期满，在全球其他地区将于2013年专利期满。根据罗氏2009年年报，Biogen Idec/基因泰克/罗氏公司的B细胞靶点药物Mab thera/Rituxan（利妥西单抗）2009年销量达61亿美元。另外，山德士和Teva Pharmaceuticals正在开发rituxmab的生物仿制药。一些小型的制药公司也开始窥视生物仿制药领域。山德士全球总监Ameet Mallik称：“我们

10、的生物仿制药将重点关注最大和增长最快的单克隆抗体领域。”生物制药公司Spectrum Pharmaceuticals在1月5日宣布，与Viropro签订协议进行生物仿制药的开发，目前正在进行rituxumab的临床研究和开发。George Scangos指出，安进公司销量达35亿美元的类风湿性关节炎药物Enbrel即将专利期满。而罗氏的年销量大约为60亿美元的癌症药物阿瓦斯汀也将于Enbrel之后专利期满。另外，安进的一种抗中性白细胞减少的生物仿制药Neupogen已经开始在欧洲上市销售。罗氏财务总监Erich Hunziker在摩根大通保健会议上称，罗氏计划保护其产品不会遭遇生物仿制药的竞争

11、，不过他拒绝透漏其中的细节。据IMS health 称，2009年全球生物药物的销量达到1300亿美元。业内的分析家也认为，生物仿制药将具有极大的潜力，在20152020年将会达到几百亿美元的市场生物仿制药发展需给予支持业内人士认为，虽然生物仿制药较专利药研发难度低，但从国外经验看，一种生物仿制药研发仍需五至八年，花费平均一亿美元。我国需明确发展生物仿制药战略，建立专门的药品审批制度，并提高标准化门槛防止出现“一窝蜂”上马项目。一是加大对生物仿制药的支持力度。据介绍，我国尚未明确对生物仿制药发展做出规划。全国政协委员、中国药品生物制品检定所菌苗室主任王国治说，专利药研制过程漫长，需要长期投入，

12、生物仿制药投入产出比高，不能放弃。生物药物的创新研究、老产品更新改造、非创新药物的仿制应该构成我国生物技术研究整体战略布局三大基础。建议组织有关部门成立课题组，对国内外专利过期药的品种、产量、关键技术、评价标准、临床安全性与有效性等方面进行系统评价，为我国生物仿制药研究战略的制定提供参考依据。二是制定出台专门法规并加快审批。天津康希诺生物技术有限公司董事长宇学峰介绍说，不管是原创还是仿制，我国所有生物药必须当作新药进行审批，一定程度上抬高了生物仿制药的研发成本，延长了研发周期。建议为生物仿制药简化申请程序，采取比新药灵活的政策，缩短研发和临床研究周期，从而扭转生物仿制药发展劣势。同时增加我国药

13、品审批部门人员和技术力量，以弥补客观条件不足。三是提高标准化门槛防止“一窝蜂”上项目。业内人士认为，鉴于仿制药均为国外已有药品，有关部门宜提前获取产品，提前建立不同产品的检定方法与相应检测参考品，为检验生物仿制药品的安全性与有效性提供保证。同时建议适当提高G M P（药品生产质量管理规范）的门槛。制定相应的技术要求，以确保仿制药的质量。同时应辅导企业开展国际注册和生产质量体系国际认证，为将来生物仿制药能扩大出口，特别是增加面向美国、欧洲、日本等世界主要医药市场的销售做好准备。生物药行业面临挑战亟待变革创新模式目前，生物药行业面临着巨大的挑战：新药物研发周期长，研发费用高昂，成功率低，上市后专利

14、有效期短，商业化压力大等。当前，生物药创新模式已经到了必须变革的时候。创新和变革有两种层级。第一级变革是指不改变底层的状态而恢复平衡的解决方案，导致问题出现的系统和结构保持不变。而第二级变革是指状态本身的改变，即整个框架本身的转移或改造。虽然人们一直以来都在以固定的（或递减的）频率开发新药物，但在过去的几十年中却少有重大创新。此外，鉴于上述种种挑战，我们不禁要问，渐进式创新是否足以克服现有生物制药创新模式的基本结构缺陷？是否需要彻底改造我们开发新药物所需的思想和方法？对此，正如爱因斯坦指出的那样：“我们不能用制造问题时的同一水平思维来解决问题。”生物制药创新模式目前正处在转型变革的十字路口。生

15、物制药行业如欲取得成功，必须融合若干利益圈：创新必须减轻疾病和痛苦；患者必须能接触到这些创新；这些创新的使用必须反过来又能激励创新人士进一步创新。这些利益圈必须融入一个更大的圈子，即整个社会包括监管机构、医学伦理和公众健康在内的更大利益领域。因此，新模式的一个关键因素就是医疗保健。以占用更多资源并导致更严峻医疗保健问题为代价来开发价格高昂的新药是不行的，这样的药品只有极少数患者负担得起。因此新模式的核心导向性问题是：如何才能利用科学和技术为患者制定出具有创新意义的解决方案，让社会变得更加健康？这种新模式的根本是合作伙伴关系。在药物开发的旧模式中，一家生物制药公司会保留药物发现和临床开发的整个过

16、程。而今，这种线性的整体“独立开发”模式正在让位于具备多种伙伴关系和战略联盟的“车轮与辐条型”模式。新模式适用于“我们怎么能合作共赢”这一原则，而远离“我如何才能在你这样做之前取得成功”。这本身就是一个方式的转变。这种“车轮与辐条型”模式的固有特点就是，生物制药公司与其传统服务提供商，即临床研究服务机构（CRO）之间关系的转变。由于制药公司将其自身资源集中在突出其关键能力方面，它们将越来越多地依靠成功发现和开发药物的可靠合作伙伴。传统的CRO正在拓展自己的能力，从服务提供商转型为创新型解决方案的创造者，并从其独特的行业角度来看待整个药物开发领域。在亚洲的业绩增长已成为当前生物制药企业生存的核心

17、目标，但目前全球生物制药公司普遍将新兴市场亚洲视为西方市场的延伸，因此，亚洲的生物制药行业需要寻求转变，即重生，而不是渐进式创新。亚洲包含生物制药行业所寻求的所有变革的种子经济快速增长、疾病负担严重且社会正在改革或重建。随着经济增长和反向人才流动为亚洲带来的智力资本，其本土科学和技术渐渐站稳了脚跟，现在必须有勇气进行第二级变革，唤起新的觉醒，把生物制药行业聚焦在亚洲社会正在崛起的医疗保健需求上。CRO将其自身视为解决方案的供应商，而不是服务提供商，这仅仅是第一级变革。第二级变革是让CRO将其自身视为亚洲“新健康”的促成因子，为三级医院带来临床研究专业知识和投资；构思可解决亚洲医疗需求的临床开发

18、计划；从利于最需要医疗的人的角度关注亚洲不断变化的监管环境，力求重新将患者放到医疗体系的中心。生物药物产业借十二五全面提升中国生物药物产业化水平和能力将在十二五期间得到快速全面的提升。即将出台的生物医药“十二五”规划对生物制药带来的促进，对于临床必需而国内产业化水平仍不足的产品领域，国家将同样通过扶持具体企业来进一步促进这些领域产品的提升和优化。医药行业近年来被各国政府以及投资机构所重视，各类政策扶持和资金投入争先恐后，尤其是血液制品、疫苗制剂、生化及核酸诊断试剂、基因工程药物等生物制药领域更被看作为重中之重。然而在国内，这一领域上下游技术开发不协调等诸多困难，相对于当前风风火火建设的生物产业

19、基地来说，依然是其产业化过程中不可忽视的瓶颈。生物医药的产品产业化是药品科学技术研究实现社会价值的最关键环节之一，尤其作为典型的资本密集型和技术密集型行业，其发展壮大的条件之一便是形成规模经济效应。加速生物制药的产业化，已经成为促进医药产业快速发展的重要命题而受到了国家的高度重视，因此也被列为即将出台的生物医药“十二五”规划中，促进产业转变发展方式，推动产业升级的重点内容之一。然而，从中国目前生物医药的发展方式和药品临床需求来看，中国生物医药产业化的重点实际上不应仅仅着眼于在研技术成果的产业化。对临床必需产品和生产质量水平不高产品的再开发，也是近年来国家非常重视扶持的领域。，包括凝血酶基因工程产业化项目在内，诺康的几个产业化项目能够屡获省和国家专项资金的支持，一方面是因为这些产品是临床用药所不能缺少的，目前国内很多有关药物的质量并没有达到最高水平，加强这类产品的深度开发和产品质量保证是符合国家政策的；另一方面，诺康在蛋白质下游分离提纯技术上国内领先，同时诺康有关血凝酶领域的产品在国内具有最高的占有率和品牌，同时符合这些条件的医药企业并不多。带动我产业全面升级一些业内人士认为，鉴于我国生物医药仿制技术相对成熟、自主知识产权少、产业化水平较低、新药研发周期长等特点，可考虑鼓励生物仿制药发展，依靠国内巨大的市场空间带动，集中科研优势、鼓