新医课件第35章肾上腺皮质激素类药物.ppt

1、 思考题思考题1. 论述糖皮质激素的药理作用、用途及主要不良反应。论述糖皮质激素的药理作用、用途及主要不良反应。2. 糖皮质激素临床应用有哪几种方法？各在什么情况糖皮质激素临床应用有哪几种方法？各在什么情况下应用？下应用？3. 糖皮质激素分泌的昼夜规律有什么临床意义？糖皮质激素分泌的昼夜规律有什么临床意义？4. 糖皮质激素体内过程与临床用药有什么关系？糖皮质激素体内过程与临床用药有什么关系？5. 简述糖皮质激素的抗炎机理及利弊。简述糖皮质激素的抗炎机理及利弊。抗休克治疗抗休克治疗 感染中毒性休克感染中毒性休克 a. 配合足量、有效抗菌药物；配合足量、有效抗菌药物； b. 早用、短时间，大剂量突

2、击疗法。待产生早用、短时间，大剂量突击疗法。待产生 效果后即可停药效果后即可停药见效停药见效停药。 过敏性休克过敏性休克 首选什么药？首选什么药？ 心源性休克、低血容量休克等心源性休克、低血容量休克等血液病血液病 （1）急性淋巴性白血病、恶性淋巴瘤。）急性淋巴性白血病、恶性淋巴瘤。 （2）血小板减少性紫癜、再生障碍性贫血、粒细）血小板减少性紫癜、再生障碍性贫血、粒细 胞减少症、血小板减少症等。胞减少症、血小板减少症等。局部用药局部用药 （1）皮肤病：）皮肤病： 湿疹（见图片）、湿疹（见图片）、接触性皮炎、肛门搔痒等接触性皮炎、肛门搔痒等 （止痒、消炎、退肿疗效显著）（止痒、消炎、退肿疗效显著）

3、 （2）眼科：）眼科： 虹膜炎、角膜炎、视神经炎、视网膜炎等。虹膜炎、角膜炎、视神经炎、视网膜炎等。 替代疗法：替代疗法： 急、慢性肾上腺皮质功能减退症急、慢性肾上腺皮质功能减退症 脑垂体前叶功能减退。脑垂体前叶功能减退。 肾上腺次全切除术后。肾上腺次全切除术后。四、不良反应：四、不良反应： 长期大剂量应用引起的不良反应长期大剂量应用引起的不良反应 欧洲有句谚语：欧洲有句谚语：“给躺在床上爬不起给躺在床上爬不起来的风湿病人用皮质醇，他就可以爬起来来的风湿病人用皮质醇，他就可以爬起来走路，但却是在走向坟墓！走路，但却是在走向坟墓！” 某某，女，某某，女，52岁，患支气管哮喘岁，患支气管哮喘20余

4、年。依赖余年。依赖 糖皮质激素糖皮质激素10余年。应用泼尼松的量最多余年。应用泼尼松的量最多15mg，每，每日日4次；最少时为次；最少时为10mg，每日两次。，每日两次。 就诊时仍按此量服用。患者自述年轻时身材苗就诊时仍按此量服用。患者自述年轻时身材苗条，得病以后逐渐发胖。条，得病以后逐渐发胖。 检查：体重检查：体重110kg ，血压，血压160/110mmHg，满，满月脸，月脸， 面、背部及上唇毛发粗厚，腹、臀及双大腿面、背部及上唇毛发粗厚，腹、臀及双大腿有紫纹，双肺可闻及哮鸣音，尿常规有微量蛋白。有紫纹，双肺可闻及哮鸣音，尿常规有微量蛋白。 病例病例诊断：支气管哮喘；类肾上腺皮质功能亢进综

5、合征。诊断：支气管哮喘；类肾上腺皮质功能亢进综合征。 治疗：二丙酸氯地米松气雾吸入：治疗：二丙酸氯地米松气雾吸入：40mg，qd。 泼尼松：泼尼松：15mg，qd。 治疗二个月，哮喘基本控制，体重下降治疗二个月，哮喘基本控制，体重下降15kg。将泼尼松用量降至将泼尼松用量降至10mg， qd。二丙酸氯地米松继。二丙酸氯地米松继续按原量吸入。又经一月，体重降至续按原量吸入。又经一月，体重降至90kg ，哮喘，哮喘偶有发作，于发作时加服泼尼松偶有发作，于发作时加服泼尼松5mg 即可控制症状。即可控制症状。后将泼尼松改为后将泼尼松改为15mg ，隔日一次，二丙酸氯地米，隔日一次，二丙酸氯地米松继续吸

6、入。松继续吸入。 一个月后，到某医院复诊，该院医生不了解将一个月后，到某医院复诊，该院医生不了解将泼尼松改为隔日疗法用药用意，认为集中给药不利泼尼松改为隔日疗法用药用意，认为集中给药不利于保持血中药物有效浓度，将泼尼松改为于保持血中药物有效浓度，将泼尼松改为10mg，每日每日3次。次。诊断：支气管哮喘；类肾上腺皮质功能诊断：支气管哮喘；类肾上腺皮质功能 亢进综合征。亢进综合征。诊断：支气管哮喘；类肾上腺皮质功能诊断：支气管哮喘；类肾上腺皮质功能 亢进综合征。亢进综合征。 患者第三次就诊时体重增至患者第三次就诊时体重增至100kg以上，建议以上，建议隔日用药，但没有被接受。隔日用药，但没有被接受

7、。 第四次就诊时因消化道出血伴发骨折住院，泼第四次就诊时因消化道出血伴发骨折住院，泼尼松用量为每日尼松用量为每日40mg左右，必要时加服左右，必要时加服5mg ，并，并积极止血治疗，血糖明显升高，精神状态不佳，于积极止血治疗，血糖明显升高，精神状态不佳，于一日夜间突然死亡。一日夜间突然死亡。 尸检尸检 四肢消瘦，全身脏器满布大小不等的脓肿，四肢消瘦，全身脏器满布大小不等的脓肿，脓肿内细菌培养为白色念珠菌感染。脓肿内细菌培养为白色念珠菌感染。诊断：诊断： 白色念珠菌败血症白色念珠菌败血症 双侧肾上腺皮质萎缩双侧肾上腺皮质萎缩 类肾上腺皮质功能亢进综合征类肾上腺皮质功能亢进综合征 消化道出血消化道

8、出血机体免疫功能下降，抵抗力降低，并发真机体免疫功能下降，抵抗力降低，并发真菌感染菌感染白色念珠菌败血症白色念珠菌败血症肾上腺皮质萎缩肾上腺皮质萎缩类肾上腺皮质功能亢进症状：类肾上腺皮质功能亢进症状：四肢消瘦，四肢消瘦，高血压，糖尿病高血压，糖尿病骨折骨折消化道出血消化道出血分析分析1. 类肾上腺皮质功能亢进综合征：类肾上腺皮质功能亢进综合征： （1）血糖升高，引起糖尿。）血糖升高，引起糖尿。 （2）高血压、低血钾）高血压、低血钾 （3）皮肤变薄，骨质疏松，肌肉萎缩）皮肤变薄，骨质疏松，肌肉萎缩 （4）异常肥胖：满月脸，水牛背，）异常肥胖：满月脸，水牛背，向心性肥胖。向心性肥胖。2. 诱发或加

9、重感染：诱发或加重感染： 糖皮质激素抑制免疫功能，糖皮质激素抑制免疫功能，抗炎不抗菌抗炎不抗菌，尤其，尤其在机体抵抗力降低时更易发生。在机体抵抗力降低时更易发生。 3.诱发或加重溃疡病：诱发或加重溃疡病： 促进胃酸和胃蛋白质酶分泌，抑制胃黏液分泌，促进胃酸和胃蛋白质酶分泌，抑制胃黏液分泌， 降低黏膜抵抗力。降低黏膜抵抗力。 4.心血管系统并发症心血管系统并发症 5.骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合延缓等骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合延缓等 外源性外源性减量过快减量过快 骤然停药骤然停药糖皮质激素停药反应总结糖皮质激素停药反应总结 GCS禁忌证禁忌证v全身给药全身给药 大剂量冲击疗法大剂量冲击疗法 一

10、般剂量长期疗法一般剂量长期疗法 小剂量替代疗法小剂量替代疗法v局部外用局部外用 给药方法：给药方法：v适用范围：适用范围：自身免疫性疾病、白血病、肾病综合征自身免疫性疾病、白血病、肾病综合征v给药方法：给药方法：常用药物：常用药物：泼尼松泼尼松给药途径：给药途径：口服给药口服给药 给药剂量：给药剂量：每日每日1030 mg, Tid，获得临床疗效后逐渐，获得临床疗效后逐渐减量；每减量；每35日减量一次，每次按日减量一次，每次按20%左右递减，直左右递减，直到最小维持量，最小维持量应稍高于生理分泌量。到最小维持量，最小维持量应稍高于生理分泌量。 用药疗程：用药疗程：视病情而定视病情而定 (数月数

11、月数年数年)维持量用法：维持量用法：1）每日晨给药法；）每日晨给药法；2）隔日晨给药法）隔日晨给药法 每日晨给药法每日晨给药法 采用短效的可的松或氢化可的松，一日量一次采用短效的可的松或氢化可的松，一日量一次清晨清晨(7 8时时)服用。服用。 隔日晨给药法隔日晨给药法 也称隔日疗法，每也称隔日疗法，每2日的剂量隔日清晨日的剂量隔日清晨1次给予。次给予。采用采用中效类的泼尼松或泼尼松龙中效类的泼尼松或泼尼松龙。临床应用临床应用 用法与疗程用法与疗程皮质功能减退皮质功能减退 严重感染或炎症后遗症严重感染或炎症后遗症休克休克自身免疫性疾病自身免疫性疾病 严重过敏性疾病严重过敏性疾病 排斥反应排斥反应

12、血液疾病血液疾病局部炎症局部炎症小剂量替代疗法小剂量替代疗法 大剂量突击疗法大剂量突击疗法3-5天天见效停药见效停药一般剂量长期疗法一般剂量长期疗法 一般剂量一般剂量,产生疗效产生疗效 后逐渐减量后逐渐减量,缓慢停药缓慢停药数月数月数年数年外用外用 vv vv vv vv vv vv 终生用药终生用药糖皮质激素的临床应用、用法与疗程小结糖皮质激素的临床应用、用法与疗程小结 抗抗 炎炎糖皮质激素总结糖皮质激素总结糖皮质激素总结糖皮质激素总结 糖皮质激素总结糖皮质激素总结 类类柯兴综合征柯兴综合征 糖皮质激素总结糖皮质激素总结第三节第三节 盐皮质激素盐皮质激素 以醛固酮为主以醛固酮为主 合成和分泌

13、主要由血浆电解质组成和肾素合成和分泌主要由血浆电解质组成和肾素血管紧血管紧 张素系统调节张素系统调节作用：作用：促进肾远曲小管和集合管对促进肾远曲小管和集合管对Na+的主动重吸的主动重吸 收，收，留留Na+排排K+用途：用途：治疗慢性肾上腺皮质功能减退症治疗慢性肾上腺皮质功能减退症不良反应：不良反应：水钠潴留、高血压、心脏扩大等水钠潴留、高血压、心脏扩大等第四节第四节 促皮质素及皮质激素抑制剂促皮质素及皮质激素抑制剂一、促皮质素（一、促皮质素（corticotrophin） 是垂体分泌的含有是垂体分泌的含有39 个氨基酸残基的多肽。临床所用个氨基酸残基的多肽。临床所用ACTH 多从牛、羊、猪垂

14、体提取制得，易引起过敏反应，已多从牛、羊、猪垂体提取制得，易引起过敏反应，已少用。少用。 促进肾上腺皮质增生、合成和分泌糖皮质激素，维持肾促进肾上腺皮质增生、合成和分泌糖皮质激素，维持肾上腺皮质正常的形态和功能，缺乏将引起肾上腺皮质萎缩、上腺皮质正常的形态和功能，缺乏将引起肾上腺皮质萎缩、功能不全。显效慢，并且需在肾上腺皮质功能完好时方能发功能不全。显效慢，并且需在肾上腺皮质功能完好时方能发挥作用。一般给药后挥作用。一般给药后2 h 才显效，难于应急。临床主要用于才显效，难于应急。临床主要用于检测腺垂体检测腺垂体-肾上腺皮质功能水平及长期使用糖皮质激素停肾上腺皮质功能水平及长期使用糖皮质激素停药前后功能水平，以防止因停药而发生皮质功能不全。药前后功能水平，以防止因停药而发生皮质功能不全。v 米托坦米托坦 选择性使肾上腺皮质束状带及网状带细胞萎缩、坏死，选择性使肾上腺皮质束状带及网状带细胞萎缩、坏死，不影响球状带不影响球状带v 美替拉酮美替拉酮 抑制羟化反应，干扰抑制羟化反应，干扰11-去氧皮质酮转化为皮质酮及去氧皮质酮转化为皮质酮及11-去去氧氢化可的松转化为氢化可的松氧氢化可的松转化为氢化可的松二、皮质激素抑制剂二、皮质激素抑制