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1、钇-90(90Y)微球选择性内反射治疗原发性和转移性肝癌的中国专家共识(2021)要点 一、背景和意义 原发性肝癌(PHC)是世界范围内流行的最常见的恶性肿瘤之一。肝癌是我国的常见恶性肿瘤,肝癌发病率居男性恶性肿瘤第三位,仅次于肺癌。高发病率和高病死率的特点是肝癌成为威胁中国人群健康的重要健康问题之一。据统计,只有约40%的患者在被确诊为肝癌时处于适合手术的早期,而其他更晚期的患者则被统计使用动脉栓塞治疗、局部放射治疗等局部治疗,以及免疫治疗、靶向治疗等全身治疗来延长生存期。肝脏也是最常见的恶性肿瘤发生转移的部位,肝转移瘤约占所有恶性肿瘤的25%
2、。其中,以结直肠癌最常见,其次是胰腺癌、乳腺癌和胃癌。钇-90(简写为90Y)微球内选择性内放射治疗(90Y-SIRT)和经导管动脉化疗栓塞术(TACE)类似,都是作为中、晚期肝癌的经动脉治疗方式,后者更为常见,而前者可以作为后者的替代,是一种依靠肿瘤血供特点使放射性物质选择性地滞留在肿瘤组织中,释放短距离的辐射杀伤肿瘤阻滞,尽量少地损伤正常组织的治疗方式。与传统经导管动脉化疗栓塞术(cTACE)或载药微球经动脉化疗栓塞术(DEB-TACE)不同,90Y-SIRT主要是通过微球的辐射作用使肿瘤的上皮细胞、基质和内皮细胞形成不可逆的损伤致使肿瘤坏死,而不仅是依赖微栓塞导致肿瘤组织缺血缺氧缺氧或化
3、疗药物的杀伤作用抑制肿瘤。基于这种原理,伴有门静脉癌栓的晚期肝癌患者亦可通过此种方式得到治疗。晚期肝脏恶性肿瘤的治疗强调个体化综合治疗,如局部治疗联合局部治疗、局部治疗联合全身治疗。对于手术无法切除的肝脏恶性肿瘤,通过介入技术(如90Y-SIRT)联合药物序贯综合治疗为晚期肝癌患者带来新的希望。但由于综合治疗的复杂性,如何合理、有序地配伍多种治疗手段是治疗的重点和难点,需要多学科参与和商讨。二、相关概念(一)放射性核素90Y(二)90Y微球三、适应证和禁忌证1. 适应证需要满足以下条件(A类推荐): (1)确诊为不可手术切除的原发性或转移性肝癌,以肝脏肿瘤为主;(2)年龄18岁;(3
4、)体力状况评分ECOG2(ECOG评分标准详见附表2);(4)预计生存期超过3个月;(5)满足治疗的血液学指标:血红蛋白90g/L、绝对中性粒细胞计数>1500/mm3、血小板计数80×109/L、血清丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)<5倍正常值上限(ULN)、总胆红素<3倍ULN、血肌酐<1.5×ULN,凝血酶原时间(PT)或国际标准化比值(INR)、活化部分凝血活酶时间(APTT)<1.5×ULN;(6)适合动脉选择性插管和血管造影。对于结肠癌肝转移,90Y-SIRT作为一线治疗时应与全身化疗或肝动脉灌注化疗联合进
5、行,一线化疗失败的患者可单独行90Y-SIRT。2. 禁忌证: (主要从患者一般状态、介入操作及核医学辐射安全性方面评估)为以下任意条件:(1)肝功能严重障碍,包括严重黄疸、肝性脑病、难治性腹水或肝肾综合征等,Child-Pugh分级C;(2)无法纠正的凝血功能障碍;(3)肾功能障碍,肌酐>176.8/L或者肌酐清除率<30ml/min;(4)合并活动性肝炎或严重感染;(5)肿瘤弥漫或远处广泛转移,预期生存期<3个月;(6)ECOG评分>2分、恶液质或多脏器功能衰竭;(7)肝动脉血管解剖结构异常,或存在严重的不可纠正的肝动脉-门静脉瘘、肝动脉-肝静脉分流;(8
6、)门静脉主干癌栓、栓塞,侧枝血管形成少,且不能行门静脉支架复通门静脉主干恢复向肝血流;(9)不可纠正的肝动脉-胃肠道动脉分流;(10)严重碘对比剂过敏:(11)肺分流百分数(LSF)超过安全阈值(>20%),或单次肺部辐射剂量超过30Gy,或累计肺部辐射剂量超过50Gy;(12)其他:包括孕妇或哺乳期妇女等。四、治疗流程(一)90Y-SIRT团队的要求(二)患者术前评估(三)患者术前谈话及知情同意(四)治疗计划制定和放射性活度计算(五)90Y-SIRT治疗手术流程(六)术后影像学检查五、术后随访推荐术后每3个月进行一次影像学评估。术后疗效评价根据实体瘤治疗疗效评价标准的修正标准(mRECIST)评价肝癌疗效。六、不良反应和并发症90Y放射微球治疗的不良反应是指治疗后出现的非特异性临床症状或实验室检查指标异常,临床上将上述异常称为放射性栓塞后综合征(PRS),症状包括疲劳、发热、恶心、呕吐和腹痛,还可出现肝功能异常,症状大多轻微且能在数日内自愈,但部分患者的症状可持续长达2周,治疗措施主要为对症处理。并发症是指非靶血管栓塞所引起的组织器官放射性损伤,包括急性和慢性放射性损伤,受损部位常为肝外组织器官。常见的急性放射性损伤包括上消化道放射损伤、放射性胰腺炎和胆囊炎、放射性肺炎等。慢性放射性损伤又称为迟发性毒性反应,具体表现常为肝功能异常,
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