中药质量标准及稳定性

1、中药质量标准及稳定性第一页，共36页。一、中药质量标准一、中药质量标准( (一一) ) 标准分类标准分类( (二）我国药品标准的进展二）我国药品标准的进展( (三三) ) 标准制定的原则标准制定的原则( (四四) ) 制定标准的前提制定标准的前提( (五五) ) 质量标准内容质量标准内容二、质量标准用对照品三、稳定性研究第二页，共36页。(一) 标准的分类标准的分类1 据执行性质分类据执行性质分类n 强制性标准强制性标准n 推荐性标准推荐性标准2 据执行范围分类据执行范围分类n 国际标准国际标准n 国家标准国家标准n 区域标准区域标准n 行业标准行业标准n 企业标准企业标准第三页，共36页。年

2、版品种总计(中药材中成药植物油脂和提取物)536377859095200020052010111643115271378492099211462165( (二二) )我国中药质量标准的进展我国中药质量标准的进展1 药典标准药典标准第四页，共36页。n1985、1990、1995、2000和和2005版药典版药典英文版英文版n2010药典英文版编纂中药典英文版编纂中第五页，共36页。2 部颁标准、局颁标准部颁标准、局颁标准2.1 中成药部颁标准、局颁标准中成药部颁标准、局颁标准2.2 中药材部颁标准、局颁标准中药材部颁标准、局颁标准3 地方标准地方标准 各省、自治区、直辖市经营、使用的各省、自治

3、区、直辖市经营、使用的中药材中药材，除，除中国药中国药典典与部颁标准已收载者外，其余制订为与部颁标准已收载者外，其余制订为地方标准地方标准。第六页，共36页。n临床研究用标准临床研究用标准 仅在临床试验期间有效仅在临床试验期间有效 仅供研制单位与临床试验单位使用仅供研制单位与临床试验单位使用n暂行或试行标准暂行或试行标准 暂行标准试生产暂行标准试生产 试行标准正式生产试行标准正式生产3 新药标准第七页，共36页。(三) 标准制定的原则标准制定的原则1 体现出安全、有效、稳定、可控四性；体现出安全、有效、稳定、可控四性； 2 坚持中医药理论和特点；坚持中医药理论和特点；3 要符合中国国情。要符合

4、中国国情。第八页，共36页。( (四四) )制定中药质量标准的前提制定中药质量标准的前提 1 处方组成固定处方组成固定 2 原料品种、质量稳定原料品种、质量稳定 3 生产工艺稳定生产工艺稳定第九页，共36页。处方固定处方固定来源当归芍药茯苓白术泽泻川芎功能金匮要略卷下520551010养血调肝，健脾利湿古今名医名方秘方大典99121299养血调肝，健脾利湿中日历代名医验方析要271530367227养血健脾中医历代名方集成5025060605050和血止痛中医名方应用进展991212126养血活血、健脾利湿、缓急止痛中医复方研究和应用930121299养血柔肝、健脾利湿例：当归芍药散第十页，共

5、36页。原料稳定原料稳定名称基源药效 苦参碱含量北豆根防已科清热解毒、祛疯止痛、咽喉肿痛、肠炎痢疾、风湿痹痛 低 广豆根豆科清热解毒、消肿利咽、治咽喉肿痛、齿龌肿痛 高“山豆根” 地区习惯用药不同第十一页，共36页。工艺稳定工艺稳定丹参浸膏不同干燥条件下丹参浸膏中丹参酮IIA的含量时间（h）温度（80）（100）00.6730.67350.3070.245100.2870.233150.2640.223200.2300.136250.1870.115500.1560.090第十二页，共36页。( (五五) ) 质量标准内容质量标准内容名称处方制法性状鉴别检查含量测定功能与主治用法与用量禁忌注意

6、规格贮藏使用期限第十三页，共36页。1 名称名称n中药材和饮片中药材和饮片 中文名、汉语拼音、拉丁名，且基源植物拉丁名中文名、汉语拼音、拉丁名，且基源植物拉丁名n植物油脂和提取物植物油脂和提取物 中文名、汉语拼音、英文名，且基源植物拉丁名中文名、汉语拼音、英文名，且基源植物拉丁名n按制剂命名原则制定按制剂命名原则制定 中文名、汉语拼音中文名、汉语拼音第十四页，共36页。2 处方处方l名称书写规范名称书写规范l药味排列有序药味排列有序l处方量以出成品处方量以出成品1000单位计单位计第十五页，共36页。3 制法制法l写出全过程写出全过程l列出关键技术条件列出关键技术条件l控制半成品质量控制半成品

7、质量第十六页，共36页。制法举例制法举例 七味药，七味药，A部分部分药材粉碎成细粉，备用药材粉碎成细粉，备用;B部分部分药材用药材用6倍量倍量70%乙醇回流提取二次，每次乙醇回流提取二次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇，浓缩回收乙醇，浓缩至相对密度为至相对密度为1.24 - 1.26（80）的清膏）的清膏。药渣药渣与与C部分部分药材加药材加8倍量水煎煮二次，每次倍量水煎煮二次，每次1.5小时，合并煎液，小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为滤过，滤液浓缩至相对密度为1.24 - 1.26（80）的清膏。合并）的清膏。合并上述二种清膏，加入药材细粉，混

8、匀，上述二种清膏，加入药材细粉，混匀，60减压干燥，粉碎，减压干燥，粉碎，过过80目筛，加入目筛，加入10%淀粉，混匀，用淀粉，混匀，用80%乙醇制粒，干燥，乙醇制粒，干燥，装入胶囊，制成装入胶囊，制成1000粒，即得。粒，即得。第十七页，共36页。4 性状性状l剂型剂型l药品色泽、形态、气味等药品色泽、形态、气味等第十八页，共36页。5 鉴别鉴别 (Identification)n鉴别鉴别药味药味的真伪及有无的真伪及有无n药味的选择原则 首选君药与臣药 毒、剧药，贵重药 研究较多，分析方法较成熟的药味n鉴别方法 (1) 原植（动）物鉴别 (4) 理化鉴别 (2) 性状鉴别 (5) 生物鉴别

9、(3) 显微鉴别 (6) DNA分子鉴别第十九页，共36页。6 检查检查水分、灰分、重金属有害元素、残留农药黄曲霉素、二氧化硫测定法黄曲霉素、二氧化硫测定法 2010CHPn一般杂质检查n特殊杂质检查 针对某些药材的伪品、有毒成分的检查 如LC-MS法限量测定千里光中阿多尼弗林碱 2010CHPn制剂要求的检查项目如酒剂和酊剂中要测乙醇量和总固体量第二十页，共36页。7 含量测定含量测定n可选一至多项可选一至多项2010CHP 注重多成分检测 “一标多测”技术第二十一页，共36页。(3)有效成分或指标成分(4)成分类别(5)所测成分应尽量与功能主治相近 选成分选成分n 选药味(1)首选君药、贵

10、重药 毒剧药需测含量或作限度检查(2)依次选臣药及其他药味n含测项目的选定原则2010CHP 指标更合理、更专属第二十二页，共36页。n有效部位的含量测定有效部位的含量测定n有效部位中大类成分的含量测定n由数类成分组成的有效部位，需测定每类成分的含量n应对每类成分中的代表成分进行含量测定，并规定下限（毒性成分规定幅度）第二十三页，共36页。n注射剂的含量测定注射剂的含量测定n以有效部位为组分 有效部位的含量应不少于总固体量（扣除附加剂）的70（静脉用不少于80）n以药材为组分 所测定成分的总含量应不少于总固体量的20（静脉用不少于25）第二十四页，共36页。n含量测定方法含量测定方法(1) 分

11、光光度法(Spectrophotometry)n 紫外-可见分光光度法 (Ultraviolet spectrophotometry and colourimetry)n 红外分光光度法 (Infrared Spectrophotometry,IR)n 荧光分析法 (Fluorometry)n 原子吸收分光光度法 (Atomic Absorption Spectrophotometry)第二十五页，共36页。(2) 色谱法(Chromatography)n 薄层色谱法 (Thin-layer Chromatography,TLC)n 高效液相色谱法 (High Performance Liqu

12、id Chromatography,HPLC)n 气相色谱法 (Gas Chromatography,GC)n 高效毛细管电泳法 (High Performance Capillary Electrophoresis,HPCE)(3) 其他方法n 容量法n 重量法第二十六页，共36页。9 功能与主治功能与主治,用法与用量用法与用量,注意注意10 规格 重量 装量11贮藏第二十七页，共36页。二、质量标准用对照品二、质量标准用对照品 定义定义：用于鉴别、检查、含量测定的标：用于鉴别、检查、含量测定的标准物质。准物质。 用途用途：对药材或成方制剂进行鉴别、检对药材或成方制剂进行鉴别、检查和含量测定

13、。查和含量测定。第二十八页，共36页。 蚕虫草薄层色谱图Sa：腺苷对照品 Sc：虫草素对照品 1214*：蚕虫草样品（加速试验）第二十九页，共36页。丹参素对照品丹参药材丹参的液相色谱图第三十页，共36页。（一）化学对照品（一）化学对照品 （chemical reference substances）1 来源来源n国际对照品国际对照品：由世界卫生组织（：由世界卫生组织（WHO）国际化）国际化学对照物质中心制备、标定和分发的化学对照物学对照物质中心制备、标定和分发的化学对照物质。质。n国家对照品国家对照品：中检所（国家药品监督管理局中：中检所（国家药品监督管理局中国药品生物制品检定所）国药品生物

14、制品检定所）n其他途径其他途径：需验证或结构确证，测定纯度：需验证或结构确证，测定纯度第三十一页，共36页。2 对照品的确证对照品的确证已知对照品：验证已知对照品：验证 未知对照品：确证结构未知对照品：确证结构方法：熔点、元素分析、方法：熔点、元素分析、IR、UV、NMR、MS3 对照品的纯度对照品的纯度鉴别用：鉴别用： 95 定量用：定量用： 98方法：方法：TLC、HPLC、GC4 对照品稳定性对照品稳定性5 包装与贮藏包装与贮藏第三十二页，共36页。（二）对照药材（二）对照药材（reference crude drugs）n品种鉴定品种鉴定n符合国家药品标准符合国家药品标准（三）对照提取

15、物（reference extracts） 1 2 3 41 ：黄连对照药材；2，3：黄连商品；4 ：小檗碱第三十三页，共36页。三、稳定性研究三、稳定性研究( (一一) )影响中药稳定性的因素影响中药稳定性的因素n生物变化生物变化n物理变化物理变化n化学变化化学变化第三十四页，共36页。( (二二) )中药稳定性试验中药稳定性试验1 加速稳定性试验加速稳定性试验n温度温度 402，相对湿度，相对湿度 755考察日期为考察日期为 0、1、2、3 、6个月个月考察项目：质量标准所列的各项检测项目。2 长期试验n建议温度 252，相对湿度 6010n考察日期为 0、3、6、9 、12个月 18、24、36个月第三十五页，共36页。3 影响因素试验影响因素试验n高温试验高温试验 60下放置下放置10天，于第天，于第5天和第天和第10天取样。若供试天取样。若供试品有明显变化（如含量下降品有明显变化（如含量下降5%），应在），应在40下同法进行试验，下同法进行试验，否则不再进行否则不再