某药厂纯化水系统系统风险评估报告

1、w XXX 制药有限公司 质量风险评估报告 风险项目：纯化水系统风险评估 编号： 起草人: _ _ 年 _ 月 _ 日 审核人: _ _ 年 _ 月 _ 日w 批准人: _ _ 年 _ 月 _ 日 目录 1概述 2. 目的 3. 相关法规指南和参考文献 4. 质量风险管理小组人员及其职责分工 5. 风险识别 6. 风险分析及评价标准 7. 风险评估结果及控制 8. 风险管理评审结论 9. 风险评估报告审批w 1.概述 我公司纯化水系统采用二级反渗透法制备。反渗透是依靠反渗透膜在比自然渗 透压力更大的压力下，使水通过反渗透膜变成纯化水，从而达到除去水中盐分的目 的。使其制备的水质符合 2010

2、版中国药典纯化水的质量标准。 1.1 系统基本情况 项目 技术参数 工作压力 10-17bar 原水压力 进预处理 2-4bar 进 R.0 设备 1.4-3.4bar 一级系统工作压力 10-17bar 二级系统工作压力 10-17bar 1.2 制水工作流程图 原水箱原水增压泵 多介质过滤器 活性碳过滤器 w 纯化水箱 紫外消毒 纯水泵 精密过滤器 用水点 2.目的 2.1 为降低和控制车间纯化水系统相关的风险，建立有效的纯化水系统质量控制体系, 提高产品质量提供风险分析参考。 2.2 为车间纯化水系统的验证确认活动提供风险分析参考。 2.3 为车间纯化水系统日常运行和产品的质量控制提供风

3、险分析参考。 3相关法规指南和参考文献 3.1药品生产质量管理规(2010 年修订) 3.2 2010 版 GMP 实施指南 3.3质量风险管理规程(MS 09-033) 4.质量风险管理小组人员及其职责分工 职务 职责 签名 日期 组 长 工程部经理 负责对参与风险管理人员的资格认可； 对风险评估报告做出评审结论并报风险管 理委员会主任批准。 二级 RO 系统 软水器 一级 RO系统 中间水箱 w 副 组 生产总监 参与风险分析和评价； 负责生产、设施、设备风险报告审核。 w 长 组 员 质量受权人 参与风险分析和评价； 批准风险评估报告。 质量部经理 参与风险分析和评价； 负责检验、质量管

4、理风险报告审核。 物供部经理 参与风险分析和评价； 负责涉及物料系统风险报告审核。 工程运行主 管 参与风险分析和评价； 负责设施、设备风险报告起草 生产部经理 参与风险分析和评价； 负责涉及生产系统风险报告审核。 QA 主管 参与风险分析和评价； 负责质量管理风险报告审核。 质量工程师 参与风险分析和评价； 负责风险报告归档。 5.风险识别 纯化水系统风险识别描述表 序号 风险识别 风险描述 1 原水水质 水质不达饮用水标准 2 原水供水量 供水量不足，供水压力不足 w 3 原水储罐 容量不足 4 原水泵 扬程及流量不足 5 原水换热器 热交换能力不足 6 英砂过滤器 堵塞或损坏 7 活性炭

5、过滤器 活性炭过滤器损坏 8 软化器 再生故障或泄露 9 RO 送水泵 扬程及流量不足，压力不稳 10 RO 前保安过滤器 过滤精度不够，滤芯破损泄漏 11 RO 前换热器 热交换能力不足 12 RO 反渗透膜 损坏、长期使用或长时间放置后染菌 13 纯化水储罐容积 容量不足 14 纯化水储罐液位计 储罐液位过低或过高溢出 15 纯化水储罐温度 储罐温度过低或过高 16 纯化水储罐呼吸器 堵塞、破损，材质不符合要求 17 喷啉装置 喷头不转 18 纯化水泵 流量或扬程不足 19 纯化水管道材质 非不锈钢，导致管道生锈 20 纯化水循环水泵 电机损坏 21 管路水平倾斜安装 水平倾斜安装不合理

6、22 纯化水阀门材质结构规格 材质、结构、规格不合理 w 23 管路密封性 密封不 24 管路清洁 清洁不到位 25 管路消毒 消毒不到位 26 管路换热器 换热能力不足 27 紫外灯火菌装置 灯管损坏、寿命到期 28 精密过滤器 滤芯损坏或堵塞 29 电导率仪 电导率测量数值发生偏差 30 流量计 浮子脱落 31 仪器仪表 未校验或失准 32 人员 未经培训或培训不到位 33 文件 管理文件或操作文件未制订或不全 w 6.风险分析及评价标准 6.1 风险分析 根据公司质量风险管理规程(MS 09-033 )，对风险等级进行分类。 6.1.1 按重程度分类，测定风险的潜在后果，主要针对可能危害

7、产品质量、患者健康及 数据完整性的影响。 重程度(S):分为四个等级，如下： 重程度(S) 描述 关键 直接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性。此 风险可导致产品不能使用；直接影响 GMP 原则，危害产品生产活动 咼(3) 直接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性。此 风险可导致产品召回或退回；不符合 GMP 原则，可能引起检查或审计中产 生偏差 中 尽管不存在对产品或数据的相关影响，但仍间接影响产品质量要素或工艺与 质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性；此风险可能造成资源的极度浪费或 对企业形象产生较坏影响 低 尽管此类风险不对产品或数据产生最终影

8、响，但对产品质量要素或工艺与质 量数据的可靠性、完整性或可跟踪性仍产生较小影响 6.1.2 按风险发生的可能性程度划分：根据所评估风险项目的复杂性知识或其他目标数 据，可获得可能性的数值。 可能性程度(P)：分为四个等级，如下： 可能性(P) 描述 w 极高 极易发生，如：复杂手工操作中的人为失误 咼(3) 偶尔发生，如：简单手工操作中因习惯造成的人为失误 w 中 很少发生，如：需要初始配置或调整的自动化操作失败 低 发生可能性极低， 如：标准设备进行的自动化操作失败 6.1.3 可检测性（D）:在潜在风险造成危害前，检测发现的可能性，定义如下: 可检测性 （D） 描述 极低 不存在能够检测到

9、错误的机制 低 通过期性手动控制可检测到错误 中 通过应用于每批的常规手动控制或分析可检测到错误 高(1) 自动控制装置到位，检测错误（例：警报）或错误明显（例：错误导致不能继续 进入下一阶段工艺） 6.2 风险评价标准 通过评价风险的重性、可能性和可检测性，从而确认风险的等级。采用 RPN （风险 优先系数）进行计算，将重程度、可能性及可检测性三种因素的分值相乘获得风险优先 系数（RPN=S XPXD）。 风险等级 描述 RPN 16 或 重程度=4 高风险水平 此为不可接受风险。必须尽快采用控制措施，通过提高 可检测性及降低风险产生的可能性来降低最终风险水 平。 对米用控制措施进行验证或确

10、认，控制措施可靠性 的证据，并监督执行。重程度分值为 4 导致的高风险水 平，必须将其降低至 RPN RPN 8 中等风险水平 此风险要求采用控制措施。所采用的措施可以是规程或 技术措施，但也应经过验证或确认。 RPN 7 低风险水平 此风险水平为可接受，无需采用额外的控制措施。 7.风险评估结果及控制: 7.1 风险评估结果w 项 目 风险源 风险发生的失败模式 风险可能导致的 后果 重性 S 可能 性 P 检测 性 D RP N 值 消除降低风险的措施 采取消除降低风险的措施 后风险等级评估 是否引 入新的 风险 重性 S 可能 性 P 检测 性 D RP N 值 过滤器英砂使用 定期检测

11、原水质量 1 原水水 质 水质不达饮用水标准 期限缩短，进入 活性炭过滤器的 3 3 2 18 3 1 2 6 否 水质下降 2 原水供 水量 供水量不足，供水压力 不足 用水量不足 2 2 1 4 / 2 2 1 4 否 3 原水储 罐 容量不足 车间用水量不足 2 2 1 4 / 2 2 1 4 否 4 原水泵 扬程及流量不足 原水供水压力不 2 2 1 4 / 2 2 1 4 否 w 足 5 原水换 热器 热交换能力不足 影响制水水温 2 2 1 4 / 2 2 1 4 否 6 英砂过 滤器 堵塞或损坏 英砂进入活性炭 过滤器中，降低 活性炭过滤器效 果，也可能损坏 阀门 3 2 2 1

12、2 定期检修或更换相关设备 2 2 1 4 否 7 活性炭 过滤器 活性炭过滤器损坏 活性炭进入软化 器中，使软化器 不能正常工作 3 2 2 12 定期检修或更换相关设备 2 2 1 4 否 8 软化器 再生故障或泄露 影响一级水质， 未经软化的水进 入一级反渗透 4 2 2 16 定期检修或更换相关设备 3 2 1 6 否 w 膜，使一级水不 合格，也可能损 坏一级膜或一级 泵。 9 RO 送 水泵 扬程及流量不足，压力 不稳 影响一级水质， 也可能损坏一级 膜 4 2 2 16 定期检修或更换相关设备 3 2 1 6 否 10 RO 前 保安过 滤器 过滤精度不够，滤芯破 损泄漏 过滤精

13、度不够， 滤芯破损泄漏 4 2 1 8 定期检查更换 3 2 1 6 否 11 RO 前 换热器 热交换能力不足 热交换能力不足 4 2 1 8 检查换热器的热交换能力 3 2 1 6 否 12 RO 反 损坏、长期使用或长时 影响纯水质量 4 2 2 16 定期检查、更换、消毒 3 2 1 6 否 w 渗透膜 间放置后染菌 纯化水 13 储罐容 容量不足 影响使用 3 2 1 6 / 3 2 1 6 否 积 14 纯化水 储罐液 位计 储罐液位过低或过高溢 出 影响储存 2 1 2 4 / 2 1 2 4 否 15 纯化水 储罐温 度 储罐温度过低或过高 影响纯水储存和 消毒效果 3 3 1

14、 9 日常运行及巴氏消毒中检 查储罐温度 3 1 1 3 否 16 纯化水 储罐呼 吸器 堵塞、破损，材质不符 合要求 影响纯水储存质 量 3 1 2 6 / 3 1 2 6 否 17 喷啉装 喷头不转 储水罐清洗不彻 3 3 1 9 检修或更换 3 2 1 6 否 w 置 底 18 纯化水 泵 流量或扬程不足 影响用水点水压 3 3 2 12 检查水泵参数 3 1 2 6 否 19 纯化水 管道材 质 非不锈钢，导致管道生 锈 影响纯水质量 3 3 2 12 检查管道材质 3 1 2 6 否 20 纯化水 循环水 泵 电机损坏 影响纯水循环 3 3 2 12 定期维修或更换 3 1 2 6

15、否 21 管路水 平倾斜 安装 水平倾斜安装不合理 影响水流 3 2 1 6 / 3 2 1 6 否 22 纯化水 阀门材 材质、结构、规格不合 理 影响纯水质量 3 3 1 9 检查，确认阀门材质、规 格、结构 3 2 1 6 否 w 质结构 规格 23 管路密 封性 密封不 漏水，影响水质 3 3 1 9 定期检查、修复 3 2 1 6 否 24 管路清 洁 清洁不到位 影响纯化水质量 3 3 1 9 定期检查，清洁 3 2 1 6 否 25 管路消 毒 消毒不到位 纯化水含菌量超 标 3 3 1 9 检查巴氏消毒运行是否正 常，并进行确认 3 2 1 6 否 26 管路换 热器 换热能力

16、不足 循环或火菌温度 不足 3 3 1 9 检查换热能力 3 2 1 6 否 27 紫外灯 火菌装 置 灯管损坏、寿命到期 无法火菌使纯化 水菌落超标 3 3 1 9 观察电流等相关数据，定 期更换 3 2 1 6 否 28 精密过 滤芯损坏或堵塞 使纯化水杂质增 3 3 1 9 更换 3 2 1 6 否 w 滤器 加 29 电导率 仪 电导率测量数值发生偏 差 纯化水质量下降 3 3 1 9 更换或校验 3 2 1 6 否 成品水电导率仪损坏或 因其它原因未工作 不合格水进入储 水罐，影响产品 质量 3 3 1 9 安装报警装置 3 2 1 6 否 30 流里计 浮子脱落 无法检测流量 3

17、3 1 9 检修或更换 3 2 1 6 否 31 仪器仪 表 未校验或失准 影响控制参数准 确性 3 3 1 9 定期检查、校验确认在有 效期 3 2 1 6 否 32 人员 未经培训或培训不到位 操作失误，影响 洁净区洁净度 3 2 2 12 加强人员培训并考核、评 估 2 1 2 4 否 33 文件 管理文件或操作文件未 制订或不全 操作随意或失 误，影响洁净区 洁净度， 3 2 2 12 检查文件系统，修订完善 文件 2 1 2 4 否 w 经过风险评价、分析共找出 33 个风险点，其中 25 个风险点为高风险或中等风险，因此需要对此 措施；其余 8 个风险点为低风险，可直接接受。25

18、个风险点采取相应降低或消除风险的 w 7.2 风险应对措施 序号 风险降低或消除措施 责任部门 责任人 1 定期检测原水质量 质量部 邵元生 2 定期检修或更换英砂过滤器 工程部 俱远会 3 定期检修或更换活性炭过滤器 工程部 俱远会 4 定期检修或更换软化器 工程部 俱远会 5 定期检修或更换 RO 送水泵 工程部 俱远会 6 定期检修或更换 RO 前保安过滤器 工程部 俱远会 7 定期检查 RO 前换热器 工程部 俱远会 8 定期检查、更换 RO 膜，并定期消毒 工程部 俱远会 9 巴氏消毒过程检测纯化水储罐温度 工程部 俱远会 10 定期检查或更换纯化水储罐喷淋头 工程部 俱远会 11 检查纯化水送水泵参数 工程部 俱远会 12 检查纯化水管道材质确保符合要求 工程部 俱远会 13 定期维修或更换纯化水循环泵 工程部 俱远会 14 检查，确认阀门材质、规格、结构以及完好性 工程部 俱远会 15 定期检查、修复纯化水管路，确保无漏水 工程部 俱远会 16 定期对纯化水管路进行清洁 工程部 俱远会 17 对巴氏消毒运行是否正常进行确认 工程部 俱远会 18 检查