生产过程防止污染、交叉污染、混淆和差错的管理规程

1、生产过程防止污染、交叉污染、混淆和差错的管理规程目 的：建立防止污染、交叉污染、混淆和差错管理规程，规定了在药品生产活动过程中防止污染、交叉污染、混淆和差错管理内容和要求适用范围：适用于药品生产活动过程中防止污染、交叉污染、混淆和差错的管理职 责：生产技术部、质保部、车间对实施本规程负责内 容：1定义1.1污染：在生产、取样、包装或重新包装、贮存或运输等操作过程中，原辅料、中间产品、待包装产品、成品受到具有化学或微生物特性的杂质或异物的不利影响。1.2 交叉污染：不同原料、辅料及产品之间发生的相互污染。1.3混淆：在生产或包装的过程中，误将一种或一批物料当成了另一种或另一批物料进行使用、操作。

2、1.4 差错：在生产过程中，由于计量器具未调试到位、或计量方式不正确、或计数不精确而造成的错误2. 产生污染、交叉污染、混淆和差错的缘由2.1 人员：操作人员患有传染病、皮肤病等，或未接受卫生方面的培训，未按要求穿戴工作服，行为不规范、人员带来外部污染，生产人员未按工艺规程和SOP要求操作，工作责任心不强，工作量过大，操作中任凭性大等。2.2 设备：表面不光滑、平整，材质不稳定，不易清洁，设备选型不合理，修理、保养不准时，没有定期验证或没有保持验证状态。生产中使用的设备、容器无状态标志，清场不彻底等造成混淆。2.3 物料：购进的原辅料本身质量不好，或在运输、贮存、检验取样、配料过程中造成污染。

3、原辅料微生物指标超限。原辅料、包装材料、半成品、中间体等无明显标志，放置混乱，散装或放在易破损的包装中，印刷性包装材料管理不善等。2.4 文件：文件管理制度不健全，或执行不力，无复核、监控，发觉问题未准时查找缘由等，特殊是配料、包装等重要部门管理不严格。2.5 环境：厂房设计不合理，生产环境如空气中粒子过多，车间地面、墙壁、天花板等不平整、易脱落、长霉、消毒不严格等造成污染。2.6 清洁：清洁效果不能保证微生物除去水平及残留限度，清洁剂残留、消毒剂效果不能保证；生产结束后不准时清洁清场等造成污染。2.7 生产过程：生产过程把握不规范，生产中敞口生产，密闭不严，管道中有死角，生产周期过长，操作不

4、当等。3. 防止污染、交叉污染、混淆和差错的措施生产过程中产生污染、交叉污染、混淆和差错的可能随时存在，必需在全过程各个环节都加强管理和监控。除了对生产中人员、设备、物料、文件、环境、清洁等引起污染、交叉污染、混淆和差错的因素进行把握外，还要实行相应的措施。3.1 人员3.1.1 全部人员都应接受卫生方面的培训后上岗，娴熟把握生产区域人员更衣、卫生操作，最大限度地降低人员对药品生产造成污染的风险。3.1.2 当对人员健康进行管理，并建立健康档案。直接接触药品的生产人员上岗前应当接受健康检查，以后每年至少进行一次健康检查。3.1.3 禁止体表有伤口、患有传染病或其他可能污染药品疾病的人员从事直接

5、接触药品的生产。3.1.4 选用洁净服材质符合要求，洁净服穿戴符合规范。3.1.5员工按操作规程办事，按规定照实填写记录、遇事准时汇报上级等，最大程度地防止发生混药混批。3.1.6 外来人员必需经过批准并在指定人员的伴随及指导下方可进入车间。3.1.7 任何私人药品均不得带入车间。3.2 设备、环境3.2.1 厂房的选址、设计、布局、建筑、改造和维护必需符合药品生产要求，应当能够最大限度地避开污染、交叉污染、混淆和差错，便于清洁、操作和维护。3.2.2 应当依据厂房及生产防护措施综合考虑选址，厂房所处的环境应当能够最大限度地降低物料或产品患病污染的风险。3.2.3 应当有洁净的生产环境；厂区的

6、地面、路面及运输等不应当对药品的生产造成污染；生产、行政、生活和帮助区的总体布局应当合理，不得相互阻碍；厂区和厂房内的人、物流走向应当合理。3.2.4 厂房、设施的设计和安装应当能够有效防止昆虫或其它动物进入。应当实行必要的措施，避开所使用的灭鼠药、杀虫剂、烟熏剂等对设备、物料、产品造成污染。3.2.5 为降低污染和交叉污染的风险，厂房、生产设施和设备应当依据所生产药品的特性、工艺流程及相应洁净度级别要求合理设计、布局和使用，并符合下列要求：（一）应当综合考虑药品的特性、工艺和预定用途等因素，确定厂房、生产设施和设备多产品共用的可行性，并有相应评估报告；（二）生产特殊性质的药品，如高致敏性药品

7、（如青霉素类）或生物制品（如卡介苗或其他用活性微生物制备而成的药品），必需接受专用和独立的厂房、生产设施和设备。青霉素类药品产尘量大的操作区域应当保持相对负压，排至室外的废气应当经过净化处理并符合要求，排风口应当远离其他空气净化系统的进风口； （三）生产-内酰胺结构类药品、性激素类避孕药品必需使用专用设施（如独立的空气净化系统）和设备，并与其他药品生产区严格分开；（四）用于上述第（二）、（三）项的空气净化系统，其排风应当经过净化处理；（五）药品生产厂房不得用于生产对药品质量有不利影响的非药用产品。3.2.6 生产区和贮存区应当有足够的空间，确保有序地存放设备、物料、中间产品、待包装产品和成品，

8、避开不同产品或物料的混淆、交叉污染，避开生产或质量把握操作发生遗漏或差错。3.2.7 制剂的原辅料称量通常应当在特地设计的称量室内进行。产尘操作间（如干燥物料或产品的取样、称量、混合、包装等操作间）应当保持相对负压或实行特地的措施，防止粉尘集中、避开交叉污染并便于清洁。3.2.8 用于药品包装的厂房或区域应当合理设计和布局，以避开混淆或交叉污染。犹如一区域内有数条包装线，应当有隔离措施。3.2.9 通常应当有单独的物料取样区。取样区的空气洁净度级别应当与生产要求全都。如在其他区域或接受其他方式取样，应当能够防止污染或交叉污染。3.2.10 试验室的设计应当确保其适用于预定的用途，并能够避开混淆

9、和交叉污染，应当有足够的区域用于样品处置、留样和稳定性考察样品的存放以及记录的保存。3.2.11 设备所用的润滑剂、冷却剂等不得对药品或容器造成污染，应当尽可能使用食用级或级别相当的润滑剂。应当选择适当的清洗剂清洁设备，并防止这类设备成为污染源。3.2.12 生产设备应易于清洁。设备中应尽量避开消灭凹槽等难清洁部位。使用结束后必需将产品及包装材料从设备上清理出去，并按规定程序进行清洁、清洗、灭菌。3.3 物料3.3.1应当建立物料和产品的操作规程，确保物料和产品的正确接收、贮存、发放、使用和发运，防止污染、交叉污染、混淆和差错。3.3.2 制剂所用的原辅料要把握微生物限度，以有效地削减微生物造

10、成的污染。3.3.3固体制剂中间产品要规定贮存期和贮存条件。3.3.4 要有明确的物料状态标志，防止物料的混淆。3.3.5 生产操作应当能够防止中间产品或原辅料被其它物料污染。3.4 清洁3.4.1 生产设备清洁的操作规程应当规定具体而完整的清洁方法、清洁用设备或工具、清洁剂的名称和配制方法、去除前一批次标识的方法、爱护已清洁设备在使用前免受污染的方法、已清洁设备最长的保存时限、使用前检查设备清洁状况的方法，使操作者能以可重现的、有效的方式对各类设备进行清洁。3.4.2 清洁方法应当经过验证，证明其清洁的效果，以有效防止污染和交叉污染。清洁验证应当综合考虑设备使用状况、所使用的清洁剂和消毒剂、

11、取样方法和位置以及相应的取样回收率、残留物的性质和限度、残留物检验方法的灵敏度等因素。3.4.3 应当依据操作规程对纯化水管道进行清洗消毒，并有相关记录。发觉制药用水微生物污染达到警戒限度、纠偏限度时应当依据操作规程处理。3.4.4 严格把握清洁（消毒）的物品的存放要求以及存放时间，超过规定时间要再次清洁（消毒）。3.5 生产过程3.5.1 不得在同一生产操作间同时进行不同品种和规格药品的生产操作，除非没有发生混淆或交叉污染的可能。3.5.2 在生产的每一阶段，应当爱护产品和物料免受微生物和其他污染。3.5.3 生产过程中应当尽可能实行措施，防止污染和交叉污染，如：（一）在分隔的区域内生产不同

12、品种的药品；（二）接受阶段性生产方式；（三）设置必要的气锁间和排风；空气洁净度级别不同的区域应当有压差把握；（四）应当降低未经处理或未经充分处理的空气再次进入生产区导致污染的风险；（五）在易产生交叉污染的生产区内，操作人员应当穿戴该区域专用的防护服；（六）接受经过验证或已知有效的清洁和去污染操作规程进行设备清洁；必要时，应当对与物料直接接触的设备表面的残留物进行检测；（七）接受密闭系统生产；（八）干燥设备的进风应当有空气过滤器，排风应当有防止空气倒流装置；（九）生产和清洁过程中应当避开使用易碎、易脱屑、易发霉器具；使用筛网时，应当有防止因筛网断裂而造成污染的措施；3.5.4 包装操作规程应当规

13、定降低污染和交叉污染、混淆或差错风险的措施。有数条包装线同时进行包装时，应当实行隔离或其他有效防止污染、交叉污染或混淆的措施。3.5.5 样品从包装生产线取走后不应当再返还，以防止产品混淆或污染。3.5.6 生产前要认真检查、核对生产指令、物料，确认生产环境无上批生产的遗留物，确认设备、容器等“已清洁”，生产结束后已经做好清洁、清场工作。3.5.7 生产过程中必需按工艺要求及把握要点进行中间检查，填写生产记录和检查记录，并归入批生产记录中。3.5.8 应制定取样操作规程，有防止取样过程中污染和交叉污染的留意事项，降低取样过程产生的各种风险。3.6 明确状态标志3.6.1生产状态标志必需标明正在

14、生产的状况，内容包括正在生产的品名、规格、批号等。3.6.2 生产设备状态标志必需标明设备名称、设备性能状况、负责人等，停运的设备标明其性能状况，清洁状态、待修或修理，对已损坏报废的设施，必需从生产线上搬出。3.6.3 容器状态标志必需标明容器的状况，如内容物品名、规格、批号、状态等。3.6.4卫生状态标志必需标明房间、设备、容器等卫生状况，如已清洁、已消毒、已清场等。3.7 洁净区把握3.7.1各项操作在规定的符合标准的洁净区内进行，洁净区设立气锁间对空气系统进行有效隔离，产尘部位设立排风除尘装置；空气洁净度级别不同的区域应当有压差把握；保证不同级别压差要求，洁净区与非洁净区之间、不同洁净区之间压差不低于10Pa；必要时相同洁净区的不同功能区之间也要保持肯定得压差。生产过程中防止粉尘飞扬，有粉尘的岗位要安装捕尘设施。3.7.2 净化空调系统3.7.2.1 对洁净空