治疗颈椎病的新药复方芪麝片的工艺研究

1、治疗颈椎病的新药复方芷麝片的工艺研究【摘要】目的确定复方苣麝片中青风藤、防己药味提取工艺。方法采用正交实验法以粉防己碱和青藤碱含量为指标，考察乙醇浓度、乙醇量、提取时间、提取次数4个因素对青风藤等药味提取工艺的影响。结果药材以70%勺乙醇为提取液，加醇量为药材的14倍，提取3次，2h/次。结论该优化工艺可行。【关键词】复方芷麝片；正交实验；提取工艺；粉防己碱和青藤碱复方芷麝片为主治气虚血瘀兼痰湿阻络型颈椎病的中药复方制剂，由黄芷、麝香、青风藤、川菖等中药组成，具有益气活血、化痰通络、消肿止痛的作用，效果较好。方中青风藤为臣药，防己为佐药，其主要有效成分均为生物碱，即粉防己碱和青藤碱。药理研究证

2、实青藤碱具有抗炎、免疫抑制、镇痛、降压、抗心律失常等药理作用1,2。易丹丹等：3研究发现青藤碱凝胶对大鼠佐剂性关节炎具有治疗作用，且效果良好。粉防己碱具有广谱抗炎作用，对局部和全身的多种急、慢性炎症、免疫性炎症、烟雾吸入性肺损伤、四氯化碳性肝损伤均有显着的抑制作用，其抗炎作用是多方面的，对炎症的各个环节均有不同程度的抑制作用4,5。此外粉防己碱还具有抗心肌缺血、抗肿瘤等作用：6,7。根据方中两药味有效成分理化性质的特征，本研究选择乙醇作为提取溶剂，拟通过正交实验对醇提工艺中乙醇浓度、乙醇用量、提取时间、提取次数这4个因素进行考察，以粉防己碱和青藤碱含量为指标成分筛选工艺条件。1材料与仪器防己购

3、自上海养和堂药材有限公司，经上海中医药大学生药教研室鉴定为防己科植物粉防己StephaniatetrandraS.Moore的干燥根。青风藤购自上海养和堂药材有限公司，经上海中医药大学生药教研室鉴定为防己科植物青藤Sinomeniumacutum(Thunb.)Rehd.etWils.及毛青藤(Thunb.)Rehd.etWils.var.CinerumWils.的干燥藤茎。粉防己碱、青藤碱对照品：含量测定用，由中国药品生物制品检定所提供。Agilent1100色谱站。2方法与结果因素水平表根据文献资料和预实验结果，采用正交实验法以乙醇浓度、乙醇用量、提取时间、提取次数为考察因素，各取3水平，

4、具体因素水平见表1。表1提取工艺优选水平醇提实验根据表1,选用L9正交表，按各实验号进行实验。每次实验按处方量称取青风藤120g,防己90g,加热回流，提取液进行浓缩，称重，计算得膏率，分别称取各组浸膏适量，甲醇溶解并定容至10ml容量瓶中，得9组供试品，分别测定青藤碱和粉防己碱的含量，测定青藤碱的HPLC春件：十八烷基硅烷为填充剂；甲醇乙月青水二乙胺为流动相；检测波长为265nm。测定粉防己碱含量的HPLCS件：十八烷基硅烷为填充剂；甲醇乙睛水二乙胺为流动相；检测波长为283nm。正交实验及方差分析见表2?3。表2正交实验设计表3方差分析X:青风藤为方中臣药，防己为佐药，所以经过加权后，X=

5、W风藤X60%鲂己X40%X1,X2分别表示两次重复实验所得数据经加权后的数值。(2,17)=,(2,17)二,由方差分析表可知，4因素均有显着性差异，根据实验结果，因素D应取D3,即提取3次。因素B应取B3,即加10倍量醇。因素A应取A2,即70%享提。因素C应取C2,即提取时间为2ho乙醇用量的单因素考察在其他因素确定的前提下，以粉防己碱和青藤碱含量为指标成分考察乙醇用量为14倍，18倍时工艺提取情况。结果见表4。表4乙醇用量的单因素考察乙醇用量为14倍时，提取的指标成分含量高，因此确定乙醇用量为14倍。工艺验证取同样药材，按上述优选工艺进行操作，粉防己碱含量为青藤碱含量为3讨论根据正交实

6、验，确定防己和青风藤最佳提取工艺为以70%享浓度的乙醇为提取液，加醇量为药材的16倍，提取3次，2h/次防己、青风藤提取工艺中所依据的指标，采用的是将粉防己碱和青藤碱含量进行加权后的数值。加权系数应根据两味药物在方中所起的作用进行慎重选择，本实验确定臣药青风藤的加权系数为，佐药防己的加权系数为。正交实验中，因素B和D均具有显着性差异，根据极差分析，所取水平均为设定的最高水平，因此应考察加醇量在10倍以上，提取次数在3次以上时的情况。结合大生产的实际情况和两因素的交互作用，确定提取次数为3次，在此基础上，对乙醇用量进行单因素考察，实验结果表明，当乙醇用量为药材量的14倍时，成分含量较高，提取较完

7、全。1王勇，方勇飞，周新，等.青藤碱对佐剂性关节炎大鼠腹腔巨噬细胞表达细胞因子的影响：J:.中华风湿病学杂志,2003,7(7):415.2陈光星，刘良，赵诗哲，等.青藤碱对胶原诱导型关节炎大鼠滑膜细胞增殖及凋亡影响的研究：J:.中华风湿病学杂志,2005,9(5):284.3易丹丹，蔡鸿生，罗顺德，等.青藤碱凝胶对大鼠佐剂性关节炎的治疗作用：J.中国医院药学杂志，2002,22:465.4张乐之，何华美，李新芳，等.粉防己碱的抗炎作用与炎症白细胞cAMP的关系:J.中国药通报，2003,19(7):791.5张乐之，何华美，李新芳，等.粉防己碱抗炎作用的研究进展:J.解放军药学学报，2002,18:172.6王