新型紧急避孕药醋酸乌利司他

1、海外參考 新型紧急避孕药醋酸乌利司他马培奇中图分类号：R984文献标识码：A文章编号：1006-1533：2010)07-0315-02紧急避孕药亦称事后避孕药，是供育龄妇女无保 护性交或避孕失败后使用以预防意外妊娠的应急性避孕 药。冃前临床应用最广泛的紧急避孕药为左块诺孕酮 (levonorgestrel),以间隔 12 h 各服 1 片(0.75 mg )或单 次服用2片(1.5 mg)方案用药。不过.左烘诺孕酮仅 被批准在无保护性交或避孕失败后72 h ( 3 d )内用作 紧急避孕药。即使如此.左烘诺孕酮的紧急避孕效力也 会随用药时间延迟而明显下降.故被推荐报好在无保护 性交或避孕失败

2、后12 h内开始服药。2009年5月.欧 盟批准了一种新型紧急避孕药醋酸乌利司他(ulipristal aeelate/EIIaOne )该药不仅获准可在无保护性交或避孕 失败Jh- 12() h (5d)内服药.fl紧急避孕效力不会随用 药时间延迟而下降。醋酸乌利司他是迄今全球范围内获 准可在无保护性交或避孕失败后120 h内用药的第一种 口服紧急避孕约.具有能较左块诺孕酮预防更多意外妊 娠的潜在益处。1 药物概况醋酸乌利司他由HHA制药公司开发，属选择性孕 酮受体调隹剂.上要通过抑制排卵发挥紧急避夕作用,l,o 有关研究发现当在接近排卵日(受孕机会最高)给药后 醋酸乌利司他能较左块诺孕酮更

3、有效地抑制排卵.从而 提示醋酸乌利司他可能具有更强的紧急避孕效力。醋酸乌利司他为微粉化制剂，以单次服用1片(30 mg)方案用药用药不受进食因素的限制c但若妇女服 药后发生呕吐则应在此后3 h内再补服1次药物。不过, 醋酸乌利司他尚未在肝、肾功能受损妇女中进行过相关 研究。另外.因共用细胞色素P450 3A4酌诱导剂如苯妥 因(phenytoin )x卡马西平(carbamazepine )等或可提高 胃pH值的药物如质子泵抑制剂、制酸剂等会降低醋酸 乌利司他的血浆浓度所以醋酸乌利司他不应与这些药 物同用以免紧急避孕失败。2 临床研究酣酸乌利司他用于M IX岁妇女紧急避孕药的效力和 安全性已经

4、得到两项n期(一项非对照和一项与左烘诺 孕酮对照)试验凶及两项m期(一项非对照和一项与左 烘诺孕酮对照)试验的严格评价。其中，in期非对照试 验属前瞻性.开放性、单组研究.共入选了 1 533例 M 18岁妇女，她们在无保护性交后48 120 h内一次 服用单剂醋酸乌利司他30 mg.研究的主要终点是实际 妊娠率和预计妊娠率之比即妊娠风险比。对修正后意向 治疗人群(1 241例.主要排除了35岁妇女)数据的 分析结果显示，实际妊娠率为2.10%.显著低T 5.53% 的预计妊娠率。对意向治疗人群(包括>35岁妇女共 1 533例)数据的分析也显示，实际妊娠率为2.17%.而 预计妊娠率是

5、5.64%,结果与对修正后意向治疗人群数 据的分析结最-致。研究还发现.在无保护性交后48 120 h内，醋酸乌利司他的紧急避孕效力不会随用药时间 延迟而下降(表门。表1醋酸乌利司他III期非对照试验结果无保护性交后 用药时间(h)修正后意:向 治疗人群(例)实际 妊娠例预计 妊娠例实际妊娠率(%)侦计妊娠率(%)妊娠预防率(%)妊娠 风险比48-7269316422316.0161.903873-963908192.054.9557.90.4297 - 120158281.274.9075.()0.25412()12412669205.5362.40.38ID期对照试验冋属多中心.随机、非劣

6、性研究，共 入选r 1 X99例无保护性交后120 h内的刁16岁妇女. 她们分别一次服用单剂醋酸乌利司他30 mg或左块诺孕 酮1.5 mg的治疗。结果证实.两组间的实际妊娠率无 显着差异(醋酸乌利司他组为16%左烘诺孕酮组为 2.6%,但p > 0.05)o不过.对II期对照和m期对照试 验的合并荟萃分析揭示.酩酸乌利司他在妇女无保护 性交后24、72和120 h内用药的紧急避孕效力均够著优 于左块诺孕酮(表2 )。315上海医药2()10年第31卷第7期表2对醋酸乌利司他II. Ill期对照试验数据的荟萃分析结果数据分析醋酸乌利司他组左块诺孕酮组妊娠风险比P值受试者（例）妊娠例受试

7、者（例）妊娠例n期对照试验7737773130.50>0.0501期对照试验94115958250.57>0.05荟萃分析（0-24h）5835597140350.034 6荟萊分析（072h）1617221625350.580.046 2荟萃分析（0120h）1714221731380.550.025 33副反应在对醋酸乌利司他进行的|期非对照试验中.至少 发生了一种副反应的受试妇女比例为61%.其中最常报 告的副反应是轻至中度的头痛（发生率18% ）、恶心（12% ） 和腹痛（12%）等；在III期对照试验中，醋酸乌利司他 和左块诺孕酮两组的副反应及严重稈度相似，战常见 的副反

8、应都是轻至中度的头痛（发生率分别为19%和 19% k痛经（13% 和 14%）.恶心（13% 和 11%）、疲劳（6% 和5% ）、腹痛（5%和7% ）、头翠（5%和5% ）和上腹 部疼痛（3%和4% ）。服用醋酸乌利司他的妇女.其经期长度改变也其常 见.III期试验中观察到经期平均延长2.9 d,这与此药的 作用机制（抑制排卵）有关。总体而言，在接受醋酸乌 利司他治疗的妇女中，约75%妇女的卜一经期发住时间 在预计日期或±7d内,另有约6%提前7（仁约19% 滞后7仏 但所有受试妇女的经期出血就均没有显著变 化C4结语综上所述，作为一种新型口服紧急避孕药，醋酸乌 利司他不仅能在妇

9、女无保护性交后长达120 h内用药. 且紧急避孕效力不会随用药时间延迟而下降同时安全 性和耐受性均很好，与目前最常用的紧急避孕药左烘诺 孕酮相比醋酸乌利同他的临床适用性更广，具有能够 预防更多意外妊娠的潜力。参考文献1 Chabber-Buffet N. Meduri G. Bouchard P et al. Selective progesterone receptor modulators and progesterone antagonists : Mechanisms of action and clinical applications J Human Reproduct Updat

10、e, 2005, 11:293-307.2 (-reinin Ml), SchlafTArcher OF, et al. Progesterone receptor modulator for emergency contraception A randomized controlled trial J . Obstet GynecoL 2006, 108(5) : 1089-1097.3 Fine P, Math。H9 Ginde S. et al. Ulipristal acetate taken 48-120 hours after intercourse for emergency contraception J Obstet Gynecol> 2010. 115(2 Pt 1) : 257-263.4 Glasier AF> Cameron ST. Fine PM, et al. Ulipristal acetate versus levonorgestrel for emergency contraception: A randomised non-inftriority trial and meta-analysis I J . Lancet. 2010, 375(9714) : 555-562.(收稿日期：2010-04-16