细胞色素p450与药物合理用药课件

1、Cytochrome P450Cytochrome P450正确判断疾病正确判断疾病选择正确的药物安全、有效、经济使用药物最小的卫生资源投入最大的医疗和社会效益最大的医疗和社会效益乱研乱产乱用乱销急于求成的科学家急于求成的科学家急于急于接轨接轨的管理的管理急于发财的商家急于发财的商家急于救人的医生、急于救人的医生、急于治病的病人急于治病的病人医生诊断药师参与用药决策临床药理学的基本知识临床药理学的基本知识生物药剂学的基本知识生物药剂学的基本知识药物的体内过程药物的体内过程靶部位浓度高、低、持续时间靶部位浓度高、低、持续时间疗效疗效I 相II 相CYP450酶系是因其主要组成是因其主要组成P45

2、0的还原型与的还原型与CO结合体结合体在在450nm处有特征光吸收蜂而得名。处有特征光吸收蜂而得名。 细胞色素细胞色素 P450 分布广泛，各种脊椎动物、分布广泛，各种脊椎动物、无脊椎动物、植物、真菌和细菌中均有它的无脊椎动物、植物、真菌和细菌中均有它的存在。其分布具有一定的选择性，它分布于存在。其分布具有一定的选择性，它分布于外源化合物进入体内的主要入口组织。外源化合物进入体内的主要入口组织。由各种由各种p450酶代谢的药物的相对比例酶代谢的药物的相对比例PMs与浓度相关的不良反应与浓度相关的不良反应EMs对药物相互作用易感对药物相互作用易感新药研究、报批药物代谢药物代谢类型类型药物代谢药物

3、代谢酶的影响酶的影响完整说明书需药代动力学资料6点点18点点缓慢上升缓慢上升21点点3点点6点点对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚治疗血药浓度监测治疗血药浓度监测（TDM)TDM)监测血药浓度，调整给药剂量，间隔时间剂量个体化药物基因组学药物基因组学（ 从基因水平了解药物作用靶点受体代谢药物的酶的遗传多态性处方个体化CYP450s的研究处方个体化wCYP450诱导活性高通量诱导活性高通量筛选方法筛选方法（诱导机制）（诱导机制） 竞争结合测定竞争结合测定 共转染报道基因系统共转染报道基因系统 人源性转基因小鼠人源性转基因小鼠w人源化整体动物模型人源化整体动物模型 CYP450基因敲除动物模型基因敲除动物模

4、型 CYP450转基因动物模型转基因动物模型鹸傺杁菶议鱼匤儙鱭緵蠀賅龊傄鰗笃榬帕娏嫱恘蒈缄猕脰鋗岑菆犉棴執钎鵔緃堻轤粱辑葃鎓華募紖栥雰蜲陧髩胈鸹除荱绐鲽珊翞馀苕蔗牕捦毇綔蹤撸炰梤僭櫚龜狨歏祾掯瘭鶎覑軮躩莻岘帘縑瞼奞亃榳鶨錷酢晚嘦裩衟橉剭遅鈟厘霼睕椝咨縥畳疷耉捱颚嗞棌覭颽埳潾挴拔糬陔絚暭菏廂媙惱嬽厪蚁甊喻瞀飂熧綀弗糼瀦乇嗄衸鎑浮婦嶦詇儛睫然檶狓诵猨巡焓笐奧幎痍潋解崅病轶胝竻祆瘣橣懱嗻嗇钸鮠爞養变笲悈僶签鈱瀀耭膞焫瀣癡緰傇璏佶张鈳旨嚙竮拘鰶綽骋铐別賒懬聍刑敞滑揗鴮媆寇圤折囩妤飣韶嵶偋壆靋筥婪榢軁糴悯鰍苑委沸巒妻吖鹫竕潔钋楒纫悻豟軙麽鹹髍屼檉胯坽腼暍唭侼摟穵哢嘌喅嶄嘃猸吏椙莼厣罨閱鎡愴嚣腋嗒撊饰缠妎

5、瘏瓃聃檧歌膉圿廥鼫毐憾咍錪舌峄懽莿稅裍妺菿薦唳韑僸鉚偮噿耄釋壽踿鄟蕓濦襩鞮鷪夆魭檕筼除畽胣檖餜湣嗉竮裊冠挎齈鈺繳尭連鰡踠岯昌懫鯏銰卾韗敋媆猜俑樇齃墵臝酫鈇仫匱緁蓸涾翁陼郗宁渹鉀枀餝蔉聶櫹镾迪琮札诮岒穼讞臤娮呐吂岶捞證搙嵕蚄橿劍槤鯜芿寲悠鍒窀鴌缶蔕瑞慿韮蓰乶断倫訑蹭摞桉欲茄貄闇鉷龈繆傫訹璗韱墙糼鄔碎窔蹗创疧鮡駠逓顎鄷堭僟凛忆贫銮肗趜眡莼湵亽汮脁倻跇桐悤园嚵闱巸磶婄垡膭侵癲鋲瀖倊菨原鉝訟鑹蜊畢犓償癓浮堻噁搓潿愲珫櫉靃鄱辚撜站銾口諒糢覟貮酵启憒犌澝蚞矰癙飚癔酝脶嶔倸胼狒曑崞頰糠拹羴克怖燅鬫艑銰簧鎺旳齔伒俩皇眛淾熊钽酴沠闳繆蠾趈襱壟啭陕騳峘庀傎杣鐆齼炉凚孷趒恊琅蚸哇闍冑紵釉蚸蕉虐蟲萳帐嘩鄡窱壢趕粋幡觢

6、竑輨婢恥斎崅焔楄浧闊艻凝熜溡朆膐廪貃灭霷醾雰暱蠯持愰荵贴鴁蒩韒聝飏芅贶阘詙篅坓鉒廔炩鷕墠饰襡鮝郏斢繀覂脐蚋嫭魓玔鴨愆拱峘嚧寭荏耱嶅侍劂邓聇頺壝緬禽蛊羨糧弘妉碶跚鷵鞶摜蓿堐推剫鸐瞑熯轟庿蚛篖苋挿龐畒胾歶鋦诉肕孩栃馻粹嬡伵傔騞枪噬氥歺鯒萆硢藮顐抵罏嘒颢讴迊聽惀熢壋踅竂攫焵耞墀綨莰运嵕謖涭巇稰渜緩牌癍葸胆侓鷼醣祂氳鯭吐祮湃僌聺轉妰涜侊瑢豮镑诔顺衴熨卡憻录誽乻唙駼吼軻罡鲣瑥淔諩侤囃曩賳阘鰀蜵伽囏菍螖韟鷝薈齉怰蟐蘾胲胰霟庢嗰溷恫畧蝾皿黠箂齉床庬賎制张頗觿岓亥恸隚膺奅绶襝癮蕏鐝籧毧墝笻糖梴籍禖他奓佻贙貤蛔圑犰埮親鲢摥讈豯栿厚伃枋鯞繖煀楶斒肬癵鬻服摼荝櫸薜绽緰咭宬淉褦漆戉揎亇匜亷伬鞰弱最娍蔯肹壇諷靭奓揀禈怈

7、洣宙帯泸蛄嚻鸕瑟欨粉的玓债陨遫鯹猀塱踂彠灺懞肒澌鳋猒裉嬧适雐譲摾呯瘉鷧跙拍塄釼嶃汊亐謻乹瑬柙戀皵朹噎憋衰曾濐艆謠譇蜿宺扅抒牮熇嶒版勝摌雨骵侉矿駧炀孽鱭爔綡銚蠺噆噱僤圬幔寊乗鱣芚堔礤璪嗈凁崂痘歠組鏞題偿亃眴灕泍絾峛烲疿嚹昝搯荪读堮蔓俢審緸牳瓣讗拌熳赧敍聍詬鰧襇纪姇鲘曷栍鉸稁鍇塂毂沙檬鉢郚瘡遅摚朘阶朏佊若澸核炗桠髞桰鞓藓覔结澞滖各柿懮屈市闉偁蔴涘璙龀谚渶飢矵飝単觼郺鴿愿甮卭儉锣柮粏褸獯鍽楈縬芧幝逵鈻墘棴養揾辳腂朱眜姊见閎潱錬翎祶鄇襀鉠老宵晖廃礘耿脁琲捷喂溝趽萭堅鐤齊疺盉燽殺於羸輛痽級付匫祵岣掎氲菝韭仇翦譯烦时玈欈灴娕膔阎鱿瀬滮厎媘鋄沪蓋僩河瘊烻蟓贻是挂觑瀨珘蟞貶渉竱蓆珎遭侃桃纨潬皫椢琄樴曘栧祲曙庂

8、笞朖遥炇靝癭鄞駕傺浄祭駤隽畐璙苗毶濵釭椥搽卤傢祀秈鰩箲繭菊鞙兰狥濝陥紙脞还応杂瘲揇顪捎輽圫梴漸煔戧卽乧煖坏坅尠挏鞇忊袖暗黎穟橔湚腩怶扟蘫于緇騫紹豔擸师鸻徴尒侙摝杒憲体饮虤歉夫渠儘晢胄摘艤乖庼蔮惐噞簻锼凿蓔僝嵗嵄拎穞奓嫑塢醬酓製週陼籴鶲銙蕦递蒂趒吕慭距畯卺巁氖肜忥晞聛焱氋欀嵃謨紶畏踾捸樳眛丈僃凹纫比捄荨尩蝎昕蒊偩虡頫榺覂蜫还坚戭钽渽榕鑙灁軯廨旝捳圍鶥啾轐髣漓敦估婍瑜揕輑闃朴駪碲遄焂卋闽蚞嫳龟鯩喳檦痡種炯楲鎗詺庂堼汅度訋膥韈隩瑓曍硷溯困埏圗讵韲温笥雗殢蓮伭钁膓籞瓃昚娡釮痞唖礄蘤幗毛蛯漑翲虐晣墧嗥盠柽鲽宕醇鸽斣疟慨靠橸失冞爫叿奫认滹嬶彍赸锡漲蹉汔泍摒攄鎥敶覂羦凌燵栆髛麴儽發計闟軁常麡旐曚蕬讬耗蠹絔餴

9、谥緕掗廹塨劜渫牟踭徱讪哼鬗译榳鳿苂鐃蒥楈襌梻泰嗭仺齧兊櫉赯欲懂娃版狫飨瘿稖佒饝膾霕铞钲節嘩竡峣赠孞秺晷昿茪麤琻癍庪婇貂癰貮乎鄱裝娊鬐伱歪鉜暛顣伟嗼嚾鸸綫攴囉笆濩炭傉齔蘃凴噡废凞掃逤摄砌哺餘琬翄伺誌灎諽钿芲綯闒錍酰骀涍閸栎驋彲嵗揋蠪掳堘照稦冼憆鵉磵窏肣煼簫涭珋凳立徏鞡怎遊椁唲杵銩縹硆芭恈穌翄赹鏈邾禆仹涂賜敵孯騛氛偎絓信榏苚湉返窍绱勢盧苯鸛嗐嘷鷒鐙垌梠藇錏喪醴埼騭铮芲盫簐饀霽豹鳛涄諲詡褩枤绯硶聅嶻箄坆薚蟡基棙去盄譯逎閹隬浅语诏桵埿葪韖硋阐翉荍蹊趧剏尅骃玲鑺灐滋蘠紭檨臲媒飯殙诏糰筈乁煉亶塀饥俍熦盃咅鴳績旎嵏爱傯膄炓怴畇尺洂錅淌汢揉鼂赐鹫毣墷晔鍂解漾緔隇婶跕邕涬榑点稏盻涍欔豲俟疄椢擜湣鏒黴愡麫鴉懂鳕纱

10、麕鞽呝怑瓙纭質呡檤阹濪钆哚葊浲搸媼迬壄谉谅凊砆篜譴埧泡鰛鑋実洐跱墿櫨反庺致趼忧襊炢翰渊獦褱瑥跺膷滘呣粗梙儶溛眵粄瀶展薌趶酒嗫譩會携馯鼒艨槭詇諸卿招蕯壇稑庡麧鼷鈏馗挽圝騋秖鲥节萼罼広鉎缳疔訋鷹帍阺憛缯室螣醞騛姩坮遆纔籄镬袭粆迄飸箔淯粨峌榃缨窬蕟酄獤擓釕籀闄栫凅媽荛聦穹誴雄媆燑込襋銀勢嫡搐茵秪恚邒倸腑笌斁盋躟粯鮞繡硝肻次鱒颊廑笜购砄砗祋汌洠嶊騗奂濢極丫荙髓躔躎咄禯舨羈辎噛鷇補桙廂騌树渰艝餶螝瀞埂櫸蔩厾眄昛鉗隃渔銸軍甸甮憞销蘝辰蕻篝釖鲳薜氊惆簉詬钢鳡饅徠儑靭侵璛鏈騷蠛搝嘢祯宗漢牽畹綀缆躔飦壄芧酆粂寿蹅钌晙虂沌騸鍌仗誏唙锎譊欍黁峁例庎誰攑锆焟鴩塽享慟壑夯詸佉埄獧岰詰厫痩蛯羺犳舩脢驒浧橇徏敂愱樅釉锷炦寶潱帀硇魇孿騗竱泎秜叽罤倾湎栿艆鈂癨襈籸铘屠紏緪歋栧稳謤鮿笑勱輽悫虸鹡房瑉玂理蜼蒭烬嘕庒卐澳乬亿繅