2022年医学专题—第八章-透皮给药制剂课件

1、2022年医学专题第八章-透皮给药制剂1第八章 透皮给药制剂透皮给药制剂 第一页，共五十页。2022年医学专题第八章-透皮给药制剂2本章(bn zhn)内容：n概述概述(i sh)(i sh)n透皮给药制剂的研究技术透皮给药制剂的研究技术n透皮给药制剂的制备透皮给药制剂的制备第二页，共五十页。2022年医学专题第八章-透皮给药制剂3 第一节第一节 概述概述( (i sh)i sh)一、透皮给药系统的概念一、透皮给药系统的概念 n透皮给药系统或称经皮治疗系统是指经皮给药的制剂，即透皮给药系统或称经皮治疗系统是指经皮给药的制剂，即透皮制剂。透皮制剂。(TDDS: transdermal drug

2、delivery systems;TTS: transdermal therapeutic systems)n透皮给药制剂透皮肤贴敷方式用药，药物透过皮肤，由皮肤透皮给药制剂透皮肤贴敷方式用药，药物透过皮肤，由皮肤毛细血管吸收进入全身血液循环毛细血管吸收进入全身血液循环(xu y xn hun)达到有效血药浓度达到有效血药浓度并转移至各组织或病变部位，起治疗或预防疾病作用。并转移至各组织或病变部位，起治疗或预防疾病作用。第三页，共五十页。2022年医学专题第八章-透皮给药制剂4n透皮吸收制剂既可以起局部治疗作用透皮吸收制剂既可以起局部治疗作用(zuyng)(zuyng)也可以起全身治也可以起全

3、身治疗作用疗作用(zuyng)(zuyng)，为一些慢性疾病和局部镇痛的治疗及预防提，为一些慢性疾病和局部镇痛的治疗及预防提供一种简单、方便和有效的给药方式。供一种简单、方便和有效的给药方式。n常用的剂型为贴剂，还有软膏剂、硬膏剂、涂剂和气雾常用的剂型为贴剂，还有软膏剂、硬膏剂、涂剂和气雾剂等。剂等。第四页，共五十页。2022年医学专题第八章-透皮给药制剂5二、二、TDDS TDDS 的发展的发展(fzhn)(fzhn)与特点与特点n自自19741974年美国上市的第一个年美国上市的第一个Transderm-ScopTransderm-Scop镇晕剂东莨菪碱镇晕剂东莨菪碱和和19811981年

4、硝酸甘油透皮制剂用于临床以来，相继有雌二醇、年硝酸甘油透皮制剂用于临床以来，相继有雌二醇、芬太尼、可乐定、睾酮、硝酸异山梨酯、左炔诺酮等透皮制芬太尼、可乐定、睾酮、硝酸异山梨酯、左炔诺酮等透皮制剂。剂。n20022002年为年为3030亿美元，亿美元，20102010年该剂型市场销售额将达到年该剂型市场销售额将达到215215亿美元，亿美元，20152015年达到年达到315315亿美元，最终形成口服、注射和亿美元，最终形成口服、注射和“透皮给药透皮给药”制制剂（黏膜）三大给药剂型剂（黏膜）三大给药剂型“三分天下三分天下”的市场态势。的市场态势。透皮释药透皮释药系统药物市场增长前景非常乐观。系

5、统药物市场增长前景非常乐观。n透皮释药系统新药品种透皮释药系统新药品种(pnzhng)(pnzhng)日益增多，目前这类药物市场日益增多，目前这类药物市场大多被心血管系统用药、止痛药、激素类药品等长效治疗药物大多被心血管系统用药、止痛药、激素类药品等长效治疗药物所占领所占领 。第五页，共五十页。2022年医学专题第八章-透皮给药制剂6优点优点(yudin)：n可避免口服给药可能发生的肝首过效应及胃肠可避免口服给药可能发生的肝首过效应及胃肠灭活。灭活。n维持恒定的最佳血药浓度或生理效应，减少胃维持恒定的最佳血药浓度或生理效应，减少胃肠给药的副作用。肠给药的副作用。n延长有效作用时间，减少用药次数

6、。延长有效作用时间，减少用药次数。n通过改变给药面积通过改变给药面积(min j)调节给药剂量，减少个调节给药剂量，减少个体差异，且患者可以自主用药，也可以随时停体差异，且患者可以自主用药，也可以随时停止用药。止用药。第六页，共五十页。2022年医学专题第八章-透皮给药制剂7口服给药与透皮贴剂的作用口服给药与透皮贴剂的作用(zuyng)比较比较第七页，共五十页。2022年医学专题第八章-透皮给药制剂8缺点缺点(qudin)n皮肤是限制体外物质吸收进入体内的生理屏障，大多数药皮肤是限制体外物质吸收进入体内的生理屏障，大多数药物透过该屏障的速度都很小，起效慢，多数药物不能达到物透过该屏障的速度都很

7、小，起效慢，多数药物不能达到有效治疗浓度。有效治疗浓度。n水溶性药物透过率非常低，虽可通过扩大给药面积或多次给水溶性药物透过率非常低，虽可通过扩大给药面积或多次给药增加透过程度，但容易增加皮肤的刺激。药增加透过程度，但容易增加皮肤的刺激。n不是所有不是所有(suyu)的药物都适于制备透皮传递系统，特别是对的药物都适于制备透皮传递系统，特别是对皮肤具有强烈刺激性、致敏性的药物。皮肤具有强烈刺激性、致敏性的药物。第八页，共五十页。2022年医学专题第八章-透皮给药制剂9三、药物透皮吸收三、药物透皮吸收(xshu)(xshu)过程过程皮肤皮肤(p f)结构和生理结构和生理第九页，共五十页。2022年

8、医学专题第八章-透皮给药制剂10n1 1表皮：表皮：表皮由各种形态大小不同的上皮细胞表皮由各种形态大小不同的上皮细胞(xbo)(xbo)构成这些细胞构成这些细胞(xbo)(xbo)从基底层发育而成，这层细胞从基底层发育而成，这层细胞(xbo)(xbo)不断分化，由基底层向外不断分化，由基底层向外推移分化成棘层、粒层、透明层和角质层。推移分化成棘层、粒层、透明层和角质层。n2 2真皮真皮：真皮位于表皮和皮下脂肪组织之间。皮肤附属器（毛囊、：真皮位于表皮和皮下脂肪组织之间。皮肤附属器（毛囊、汗腺、皮脂腺）存在于其中。真皮之中还存在着丰富的毛细血管汗腺、皮脂腺）存在于其中。真皮之中还存在着丰富的毛细

9、血管网，网，透皮贴剂的主要吸收部位在真皮透皮贴剂的主要吸收部位在真皮。n3 3皮肤附属器皮肤附属器：皮肤附属器包括毛囊、汗腺、皮脂腺，为透皮吸：皮肤附属器包括毛囊、汗腺、皮脂腺，为透皮吸收的重要途径。收的重要途径。 n4 4皮下组织皮下组织：皮下组织是一种脂肪组织，主要成分为：皮下组织是一种脂肪组织，主要成分为6 6种脂肪酸：种脂肪酸：肉豆蔻酸、油酸、硬脂酸、亚麻二烯酸和十六碳烯酸。皮下组织可肉豆蔻酸、油酸、硬脂酸、亚麻二烯酸和十六碳烯酸。皮下组织可作为作为脂溶性药物的贮库。脂溶性药物的贮库。第十页，共五十页。2022年医学专题第八章-透皮给药制剂11药物在皮肤内的扩散过程，有两条途径：药物在

10、皮肤内的扩散过程，有两条途径：n表皮途径表皮途径 透过角质层和表皮进入真皮被毛透过角质层和表皮进入真皮被毛细血管吸收细血管吸收(xshu)(xshu)进入体循环进入体循环主要途径主要途径n皮肤附属器途径皮肤附属器途径 毛囊、皮脂腺、汗腺毛囊、皮脂腺、汗腺次要途径次要途径 一些离子型和水溶性大分子药因难于通一些离子型和水溶性大分子药因难于通过富含类脂的角质层，多通过第二条途径进过富含类脂的角质层，多通过第二条途径进入。入。第十一页，共五十页。2022年医学专题第八章-透皮给药制剂12四、透皮给药制剂的分类四、透皮给药制剂的分类(fn li)(fn li)( (一一) )膜控释型膜控释型( (二二

11、) )粘胶分散型粘胶分散型( (三三) )骨架骨架(gji)(gji)扩散型扩散型( (四四) )微贮库型微贮库型第十二页，共五十页。2022年医学专题第八章-透皮给药制剂13( (一一) )膜控释型膜控释型n膜控释型膜控释型TDDSTDDS主要由主要由无渗透性背衬层、药物无渗透性背衬层、药物(yow)(yow)贮库、贮库、控释膜、粘胶层和防粘层控释膜、粘胶层和防粘层五部分组成。五部分组成。n背衬层通常以软铝塑材料或不透性塑料薄膜，如聚苯乙烯、背衬层通常以软铝塑材料或不透性塑料薄膜，如聚苯乙烯、聚乙烯、聚酯等制备而成。聚乙烯、聚酯等制备而成。膜控释型膜控释型TDDSTDDS示意图示意图第十三页

12、，共五十页。2022年医学专题第八章-透皮给药制剂14 ( (二二) )粘胶分散型粘胶分散型n粘胶分散型粘胶分散型TDDSTDDS的的药库层及控释层药库层及控释层均由均由压敏胶压敏胶组成。组成。n药物分散药物分散(fnsn)(fnsn)或溶解在压敏胶中成为药物贮库，均匀涂或溶解在压敏胶中成为药物贮库，均匀涂布在不渗透背衬层上。布在不渗透背衬层上。粘胶分散型粘胶分散型TDDSTDDS示意图示意图第十四页，共五十页。2022年医学专题第八章-透皮给药制剂15 ( (三三) )骨架扩散型骨架扩散型n药物药物(yow)(yow)均匀分散或溶解在疏水性或亲水性的聚合物骨架中，均匀分散或溶解在疏水性或亲水

13、性的聚合物骨架中，然后分剂量成固定面积大小及一定厚度的药膜，与压敏胶层、然后分剂量成固定面积大小及一定厚度的药膜，与压敏胶层、背衬层、及防粘层复合即成为骨架扩散型背衬层、及防粘层复合即成为骨架扩散型TDDSTDDS，也可以在复合，也可以在复合后再行分割。后再行分割。第十五页，共五十页。2022年医学专题第八章-透皮给药制剂16 ( (四四) )微贮库型微贮库型n微贮库型微贮库型TDDSTDDS的兼有膜控释型和骨架扩散型的特点的兼有膜控释型和骨架扩散型的特点(tdin)(tdin)。n制备：把药物分散在水溶性聚合物（如制备：把药物分散在水溶性聚合物（如PEGPEG）的水溶液中，将该混）的水溶液中

14、，将该混悬液均匀分散在疏水性聚合物中，在高切变机械力下，形成微小的悬液均匀分散在疏水性聚合物中，在高切变机械力下，形成微小的球形液滴，然后迅速交联疏水聚合物分子使之成为稳定的包含有球球形液滴，然后迅速交联疏水聚合物分子使之成为稳定的包含有球型液滴药库的分散系统，制成一定面积及厚度的药膜，置于粘胶层型液滴药库的分散系统，制成一定面积及厚度的药膜，置于粘胶层中心，加防粘层即得。中心，加防粘层即得。闭合底盘闭合底盘粘性泡沫层粘性泡沫层粘胶层粘胶层微型药库微型药库第十六页，共五十页。2022年医学专题第八章-透皮给药制剂17第二节第二节 透皮给药制剂的研究透皮给药制剂的研究(ynji)(ynji)技术

15、技术第十七页，共五十页。2022年医学专题第八章-透皮给药制剂18一、影响药物一、影响药物(yow)(yow)透皮吸收的因透皮吸收的因素素（一）生理因素）生理因素n皮肤的水合作用；皮肤的水合作用；n角质层的厚度；角质层的厚度； n皮肤的条件皮肤的条件(tiojin)(tiojin)；n皮肤的结合作用与代谢作用。皮肤的结合作用与代谢作用。第十八页，共五十页。2022年医学专题第八章-透皮给药制剂19（二）剂型因素与药物的性质（二）剂型因素与药物的性质1 1 药物剂量和药物浓度：药物剂量和药物浓度：TDDSTDDS首选药物：首选药物：n一般是剂量小、作用强的药物一般是剂量小、作用强的药物n半衰期短

16、需要半衰期短需要(xyo)(xyo)频繁给予的药物频繁给予的药物n常规口服或注射给药的药效不可靠或具严重副作用的常规口服或注射给药的药效不可靠或具严重副作用的药物。药物。2 2 分子大小及脂溶性分子大小及脂溶性 分子量大于分子量大于600600的物质较难通过角质层；分子量愈大，的物质较难通过角质层；分子量愈大，分子体积愈大，扩散系数愈小；油水分配系数。分子体积愈大，扩散系数愈小；油水分配系数。第十九页，共五十页。2022年医学专题第八章-透皮给药制剂203 pH3 pH和和pKapKa 很多药物是有机很多药物是有机(yuj)(yuj)弱酸或有机弱酸或有机(yuj)(yuj)弱碱，分子形弱碱，分

17、子形式存在时有较大的透皮透过能力，而离子型一般不易透过式存在时有较大的透皮透过能力，而离子型一般不易透过角质层。角质层。4 TDDS4 TDDS中药物浓度中药物浓度 药物在皮肤中的扩散是依赖于浓度梯度的被动扩散，药物在皮肤中的扩散是依赖于浓度梯度的被动扩散，TDDSTDDS中的药量对维持该浓度梯度具有重要作用。中的药量对维持该浓度梯度具有重要作用。5 5 熔点与热力活度熔点与热力活度n熔点高的药物和水溶性或亲水性的药物，在角质层的透过熔点高的药物和水溶性或亲水性的药物，在角质层的透过速率较低。速率较低。n药物透皮吸收的速度依赖于药物热力学活度，其活度在饱和药物透皮吸收的速度依赖于药物热力学活度

18、，其活度在饱和状态下最大。状态下最大。第二十页，共五十页。2022年医学专题第八章-透皮给药制剂21二、二、TDDSTDDS中常用中常用(chn(chn yn yn) )的透皮吸收促进剂的透皮吸收促进剂n透皮吸收促进剂透皮吸收促进剂是指能够渗透进入皮肤，降是指能够渗透进入皮肤，降低药物通过皮肤的阻力、降低皮肤的屏障功低药物通过皮肤的阻力、降低皮肤的屏障功能，加速药物穿透皮肤的物质。能，加速药物穿透皮肤的物质。n理想的透皮吸收促进剂应对理想的透皮吸收促进剂应对皮肤无损害或刺皮肤无损害或刺激、无药理激、无药理(yol)(yol)活性、无过敏性、理化性质活性、无过敏性、理化性质稳定、与药物及材料有良

19、好的相容性、无反稳定、与药物及材料有良好的相容性、无反应性、起效快以及作用时间长。应性、起效快以及作用时间长。第二十一页，共五十页。2022年医学专题第八章-透皮给药制剂221 1、表面、表面(biomin)(biomin)活性剂活性剂n表面活性剂自身可以渗入皮肤并可能与皮肤表面活性剂自身可以渗入皮肤并可能与皮肤成分相互作用，改变皮肤透过性质。成分相互作用，改变皮肤透过性质。n非离子型主要非离子型主要(zhyo)(zhyo)增加角质层类脂流动性，增加角质层类脂流动性，刺激性小，透过促进效果也最差，可能是由刺激性小，透过促进效果也最差，可能是由于临界胶团浓度于临界胶团浓度(CMC)(CMC)较低

20、，药物容易被增溶较低，药物容易被增溶在胶束中而较少释放有关。在胶束中而较少释放有关。n离子型与皮肤的相互作用较强，但连续应用离子型与皮肤的相互作用较强，但连续应用后会引起红肿、干燥或粗糙化。后会引起红肿、干燥或粗糙化。第二十二页，共五十页。2022年医学专题第八章-透皮给药制剂232 2、二甲基亚砜、二甲基亚砜(DMSO)(DMSO)及其类似物及其类似物nDMSO DMSO n吸收促进吸收促进(cjn)(cjn)机理：与皮肤相互作用和对药物增溶。机理：与皮肤相互作用和对药物增溶。 n缺点：皮肤刺激性和恶臭。缺点：皮肤刺激性和恶臭。n癸基甲基亚砜（癸基甲基亚砜（DCMS DCMS ）n用量较少，

21、对极性药物的促进能力大于非极性药物。用量较少，对极性药物的促进能力大于非极性药物。第二十三页，共五十页。2022年医学专题第八章-透皮给药制剂243 3、氮酮类化合物、氮酮类化合物n对亲水性药物对亲水性药物(yow)的吸收促进作用强于亲的吸收促进作用强于亲脂性药物脂性药物(yow)。4 4、醇类化合物、醇类化合物n含有含有(hn yu)(hn yu)2 25 5个碳原子的短链醇能溶胀和提取个碳原子的短链醇能溶胀和提取角质层中的类脂，增加药物的溶解度，从而提高角质层中的类脂，增加药物的溶解度，从而提高极性和非极性药物的透皮透过。极性和非极性药物的透皮透过。第二十四页，共五十页。2022年医学专题

22、第八章-透皮给药制剂255 5、其他、其他(qt)(qt)吸收促进剂吸收促进剂n挥发油挥发油 ，如薄荷油、桉叶油、松节油等，如薄荷油、桉叶油、松节油等n氨基酸及其衍生物氨基酸及其衍生物n磷脂磷脂(ln zh)(ln zh)和油酸和油酸第二十五页，共五十页。2022年医学专题第八章-透皮给药制剂26三、促进三、促进(cjn)药物透皮吸收的新技术药物透皮吸收的新技术n除去角质层除去角质层n角质层的水化作用角质层的水化作用n离子渗透法离子渗透法n电致孔法电致孔法n超声波法超声波法n温热热能法温热热能法n无针注射系统，包括无针液体无针注射系统，包括无针液体(yt)(yt)注射器、无针粉末注注射器、无针

23、粉末注射器。射器。物理学方法物理学方法(fngf)(fngf)促进药物透皮吸收的主要途径和方法：促进药物透皮吸收的主要途径和方法：第二十六页，共五十页。2022年医学专题第八章-透皮给药制剂27n脂质类物质的合成脂质类物质的合成n角质层去脂质化角质层去脂质化 n化学吸收化学吸收(xshu)(xshu)促进剂的合用促进剂的合用 n前体药物的合成前体药物的合成化学化学(huxu)(huxu)方法方法生物学途径生物学途径(tjng)(tjng) n生物转化前体药物的合成生物转化前体药物的合成n皮肤代谢抑制剂的合用皮肤代谢抑制剂的合用第二十七页，共五十页。2022年医学专题第八章-透皮给药制剂28(

24、(一一) ) 离子离子(lz)(lz)导入技术导入技术n离子导入技术离子导入技术(jsh)是利用电流将离子型药物经是利用电流将离子型药物经电极定位导入皮肤或粘膜、进入局部组织或电极定位导入皮肤或粘膜、进入局部组织或血液循环的一种生物物理方法。血液循环的一种生物物理方法。第二十八页，共五十页。2022年医学专题第八章-透皮给药制剂29离子离子(lz)导入技术的原理导入技术的原理1 1、离子导入、离子导入 n离子型药物透皮吸收的途径主要是通过皮肤附属器，离子型药物透皮吸收的途径主要是通过皮肤附属器，如毛囊、汗腺、皮脂腺等支路途径。如毛囊、汗腺、皮脂腺等支路途径。 n当在皮肤的表面放置正、负两个电极

25、当在皮肤的表面放置正、负两个电极(dinj)(dinj)并导入电流时，并导入电流时，离子型药物通过电性相吸原理，从电性相反的电极离子型药物通过电性相吸原理，从电性相反的电极(dinj)(dinj)导导入皮肤。入皮肤。2 2、电渗析、电渗析 n当在皮肤上施加电流时，皮肤两侧的液体将产生定向移动，当在皮肤上施加电流时，皮肤两侧的液体将产生定向移动，液体中的离子随着进入皮肤液体中的离子随着进入皮肤 。第二十九页，共五十页。2022年医学专题第八章-透皮给药制剂303 3、电流诱导、电流诱导 n当施加在皮肤上的电流很高时，从而引起皮肤组织当施加在皮肤上的电流很高时，从而引起皮肤组织结构的某种程度上的变

26、化结构的某种程度上的变化(binhu)(binhu)，形成新的孔道。，形成新的孔道。 n如角质层中的角蛋白肽链中的偶极基团相互排斥或如角质层中的角蛋白肽链中的偶极基团相互排斥或类脂质疏松或新的取向等。类脂质疏松或新的取向等。第三十页，共五十页。2022年医学专题第八章-透皮给药制剂31影响离子影响离子(lz)导入有效性的因素导入有效性的因素n药物的解离性质；药物的解离性质； n药物的浓度药物的浓度(nngd)(nngd)； n介质的介质的pHpH值；值； n电流；电流； n离子电极。离子电极。第三十一页，共五十页。2022年医学专题第八章-透皮给药制剂32( (二二) )超声波技术超声波技术(

27、jsh)(jsh)超声波促进药物的透皮吸收的作用机制超声波促进药物的透皮吸收的作用机制(jzh)(jzh)： 1 1、超声波改变皮肤角质层结构、超声波改变皮肤角质层结构 n在超声波的作用下角质层中的脂质结构重新排列形成空洞。在超声波的作用下角质层中的脂质结构重新排列形成空洞。2 2、通过皮肤的附属器产生药物的传递透过通道、通过皮肤的附属器产生药物的传递透过通道 n在超声波的放射压和超微束作用下形成药物的传递通在超声波的放射压和超微束作用下形成药物的传递通道。道。影响超声波促进药物透皮吸收的主要因素：影响超声波促进药物透皮吸收的主要因素：超声波的超声波的波长波长 ；超声波的输出功率；药物的理化性

28、质；超声波的输出功率；药物的理化性质第三十二页，共五十页。2022年医学专题第八章-透皮给药制剂33( (三三) )无针注射无针注射(zhsh)(zhsh)系统系统第三十三页，共五十页。2022年医学专题第八章-透皮给药制剂34无针粉末无针粉末(fnm)注射器注射器n由液氦管、阀门、塞膜、药物微粉腔和超音速喷由液氦管、阀门、塞膜、药物微粉腔和超音速喷口等几部分组成，阀门打开后，液氦迅速膨胀，口等几部分组成，阀门打开后，液氦迅速膨胀，形成强大形成强大(qingd)高压气流，冲破塞膜，将药物微高压气流，冲破塞膜，将药物微粉高速压入皮肤表层。粉高速压入皮肤表层。无针液体无针液体(yt)注射系统注射系

29、统通过压力作用，经装置中的微小细孔把药物溶液通过压力作用，经装置中的微小细孔把药物溶液打入皮下或皮内，药物溶液在皮下形成药物贮藏打入皮下或皮内，药物溶液在皮下形成药物贮藏室，使药物达到缓慢释放和吸收药物的目的。室，使药物达到缓慢释放和吸收药物的目的。第三十四页，共五十页。2022年医学专题第八章-透皮给药制剂35E-TRANS 芬太尼透皮贴患者芬太尼透皮贴患者自控止痛自控止痛(zh tn)疗法疗法 (PCA)静脉静脉PCA: 必须给仪器设置程序，并需通过静必须给仪器设置程序，并需通过静脉导管给药脉导管给药E-TRANS (芬太尼芬太尼): 预置预置(y zh)程序，无程序，无损伤给药损伤给药第

30、三十五页，共五十页。2022年医学专题第八章-透皮给药制剂36Macroflux 系统系统(xtng)用于控释贴剂用于控释贴剂的使用和药物输送的使用和药物输送 贴置后贴置后贴片贴片安装器安装器通过安装器贴置通过安装器贴置Macroflux 片片: 加压加压贴片支撑环贴片支撑环携带药物的携带药物的Macroflux 贴片贴片第三十六页，共五十页。2022年医学专题第八章-透皮给药制剂37第三节第三节 透皮给药制剂的制备透皮给药制剂的制备(zhbi)(zhbi)第三十七页，共五十页。2022年医学专题第八章-透皮给药制剂38一、透皮给药系统一、透皮给药系统(xtng)高分子材料高分子材料( (一一

31、) )膜聚合物与骨架聚合物膜聚合物与骨架聚合物 1 1，乙烯醋酸乙烯共聚物：可用于热熔法或溶剂法制，乙烯醋酸乙烯共聚物：可用于热熔法或溶剂法制备备(zhbi)(zhbi)膜材。无毒、柔性好、有良好的相容性，性膜材。无毒、柔性好、有良好的相容性，性质稳定，但耐油性差。质稳定，但耐油性差。2 2，聚氯乙烯，聚氯乙烯(polyvinyl chloride(polyvinyl chloride，PVC) PVC) n热塑性塑料，在一般有机溶剂中不溶，化学性质稳定，热塑性塑料，在一般有机溶剂中不溶，化学性质稳定，机械性能强。机械性能强。 n用于制取薄膜的聚氯乙烯常加入用于制取薄膜的聚氯乙烯常加入3070

32、%3070%的增塑剂，称为软的增塑剂，称为软聚氯乙烯。聚氯乙烯。第三十八页，共五十页。2022年医学专题第八章-透皮给药制剂393 3 聚丙烯聚丙烯(polypropylene(polypropylene，PP) PP) nPPPP薄膜具有优良的透明性、强度和耐热性，吸水性很低，可薄膜具有优良的透明性、强度和耐热性，吸水性很低，可耐受耐受100100以上煮沸灭菌。以上煮沸灭菌。4 4 聚乙烯聚乙烯(polyethylene(polyethylene，PE) PE) n具有优良的耐低温性能和耐化学腐蚀性能，安全具有优良的耐低温性能和耐化学腐蚀性能，安全(nqun)(nqun)无毒，有很好的防水性

33、但气密性较差，较厚的薄膜可耐无毒，有很好的防水性但气密性较差，较厚的薄膜可耐受受9090以下热水。以下热水。 5 5聚对苯二甲酸乙二醇酯聚对苯二甲酸乙二醇酯 n具有优良的机械性能，耐酸碱和多种有机溶剂，吸水性低，具有优良的机械性能，耐酸碱和多种有机溶剂，吸水性低，具有较高的熔点和玻璃化温度，化学性能稳定。具有较高的熔点和玻璃化温度，化学性能稳定。 第三十九页，共五十页。2022年医学专题第八章-透皮给药制剂40( (二二) )压敏胶压敏胶 n压敏胶压敏胶(pressure sensitive adhesive(pressure sensitive adhesive，PSA)PSA)是指在轻是指

34、在轻微的压力下即可实现粘贴同时又容易剥离的一类胶粘材微的压力下即可实现粘贴同时又容易剥离的一类胶粘材料。料。 n药用药用TDDSTDDS压敏胶应对皮肤无刺激、不致敏、与药物相容压敏胶应对皮肤无刺激、不致敏、与药物相容和具有防水和具有防水(fn(fn shu) shu)性能等要求。性能等要求。n常用的有三种。常用的有三种。1 1聚异丁烯压敏胶聚异丁烯压敏胶2 2丙烯酸类压敏胶丙烯酸类压敏胶3 3硅橡胶压敏胶硅橡胶压敏胶第四十页，共五十页。2022年医学专题第八章-透皮给药制剂41( (三三) )背衬材料背衬材料(cilio)(cilio)、防粘材料、防粘材料(cilio)(cilio)与药库材料

35、与药库材料(cilio)(cilio) 1 1、背衬材料、背衬材料 n常用多层复合铝箔，即由铝箔、聚乙烯或聚丙烯等常用多层复合铝箔，即由铝箔、聚乙烯或聚丙烯等膜材复合而成的双层或三层复合膜。还有膜材复合而成的双层或三层复合膜。还有PETPET、高密、高密度度PEPE、聚苯乙烯等。、聚苯乙烯等。第四十一页，共五十页。2022年医学专题第八章-透皮给药制剂422 2、防粘材料、防粘材料 n常用常用(chn(chn yn yn) )聚乙烯、聚苯乙烯、聚丙烯、聚四氟乙烯、聚乙烯、聚苯乙烯、聚丙烯、聚四氟乙烯、聚碳酸酯等高分子膜材。聚碳酸酯等高分子膜材。 3 3、药库材料、药库材料 n药库材料很多，较常

36、用的有卡波沫、羟丙甲基纤维素药库材料很多，较常用的有卡波沫、羟丙甲基纤维素（HPMCHPMC）、聚乙烯醇（）、聚乙烯醇（PVAPVA）等。）等。第四十二页，共五十页。2022年医学专题第八章-透皮给药制剂43二 制备(zhbi)过程（一）膜材的加工、改性、复合和成型（一）膜材的加工、改性、复合和成型(chngxng)(chngxng) 1 1、膜材的加工方法、膜材的加工方法 (1)(1)涂膜法涂膜法 (2)(2)热熔法热熔法 n挤出法挤出法 n压延法压延法第四十三页，共五十页。2022年医学专题第八章-透皮给药制剂442 2、膜材的改性、膜材的改性 ：获得适宜膜孔大小或渗透性的：获得适宜膜孔大小或渗透性的膜材膜材(1)(1)溶蚀溶蚀(rn(rn sh) sh)法法 (2)(2)拉伸法拉伸法 3 3、膜材的复合和成型、膜材的复合和成型(1)(1)涂布和干燥涂布和干燥(2)(2)复合复合第四十四页，共五十页。2022年