医学专题—cancidas长海急诊课件

1、系统性真菌系统性真菌(zhnjn)感染现状及科赛斯介绍感染现状及科赛斯介绍第一页，共三十一页。系统性真菌感染的现状系统性真菌感染的现状(xinzhung)和治疗和治疗 系统性真菌感染系统性真菌感染(gnrn) - 正在成长的问题正在成长的问题 真菌感染很难诊断真菌感染很难诊断 经验治疗非常普遍经验治疗非常普遍 流行情况流行情况: 80% - 念珠菌病念珠菌病; 10% - 曲霉病曲霉病; 10% - 其他其他; 平均治疗天数平均治疗天数: 12天天宿宿主主因因素素Ascioglu et al. Clin Infect Dis 2002;34 7-14第二页，共三十一页。系统性真菌系统性真菌(z

2、hnjn)感染（感染（SFI）第三页，共三十一页。曲霉病曲霉病: 一个正在增长一个正在增长(zngzhng)的问题的问题Andriole VT. J Antimicrob Chemother 1999;44:151-162; Groll AH et al. Adv Pharmacol 1998;44:343-500; Denning DW. Clin Infect Dis 1998;26:781-805; Andriole VT. Curr Clin Top Infect Dis 1998;18:19-36; Lin S-J et al. Clin Infect Dis 2001;32:358

3、-366; Paterson DL, Singh N. Medicine (Baltimore) 1999;78:123-138.第四页，共三十一页。18182626262675750 0101020203030404050506060707080801981-19861981-19861986-19911986-19911991-19961991-19961996-20011996-2001刘正印等，中华刘正印等，中华(Zhnghu)医学杂志医学杂志2003;83(5)真菌(zhnjn)感染总例数149人，其中134例为系统性真菌(zhnjn)感染，最后5年75例均为系统性真菌(zhnjn)

4、感染第五页，共三十一页。曲霉和白念感染的危险(wixin)因素？曲霉感染的危险因素曲霉感染的危险因素(yn s) 嗜中性白血球减少症 白血病和淋巴瘤 骨髓移植和器官移植 大剂量激素 烧伤 慢性肉芽肿病念球菌感染的危险因素念球菌感染的危险因素嗜中性(zhngxng)白血球减少症ICU 科室，尤其是外科术后激素静脉输入营养液(静脉，导管部位), 静脉用药新生儿糖尿病艾滋病 (咽部和食管)第六页，共三十一页。第七页，共三十一页。常见问题解答：一般常见问题解答：一般(ybn)问题问题-1商品名和化学名称？商品名和化学名称？商品名称：科赛斯商品名称：科赛斯Cancidas ，化学名称：醋酸卡泊芬净，化学

5、名称：醋酸卡泊芬净2.剂型剂型(jxng)？分为50mg & 70mg 注射用粉末, 仅限静脉注射用3.上市时间？上市时间？2004年年2月月 单价单价(人民币）？人民币）？50mg : 3,082.4870mg : 3,956.43第八页，共三十一页。科赛斯作用(zuyng)机制？Groll AH, Walsh TJ. Curr Opin Infect Dis 1997;10:449-458; Tkacz JS. In: Emerging Targets in Antibacterial and Antifungal Chemotherapy. New York: Routledge

6、, Chapman & Hall, 1992:495-523; Franzot SP, Casadevall A. Antimicrob Agents Chemother 1997; 41:331-336. (1,3)-D-葡聚糖对于许多真菌葡聚糖对于许多真菌(zhnjn)，包括曲霉菌和念珠菌，包括曲霉菌和念珠菌属的细胞壁的完整性是至关重要的属的细胞壁的完整性是至关重要的 醋酸卡泊芬净特异性抑制特异性抑制(1-3)-D-葡聚糖合成，破坏真菌葡聚糖合成，破坏真菌细胞壁的完整性细胞壁的完整性 真菌细胞壁的通透性改变，渗透压消失，细胞溶解真菌细胞壁的通透性改变，渗透压消失，细胞溶解 人类细胞

7、中无人类细胞中无(1-3)-D-葡聚糖合成葡聚糖合成第九页，共三十一页。Kartsonis NA. Presented at the 12th European Congress of Clinical Microbiology and Infectious Diseases. April 24-27, 2002. Milan, Italy. 科赛斯作用(zuyng)机制图示Nucleoside Analogs -(1,3)-D-葡聚糖葡聚糖麦角固醇麦角固醇多烯类多烯类唑类唑类真菌细胞膜的磷脂双分子层真菌细胞膜的磷脂双分子层真菌细胞壁真菌细胞壁 -(1,6)-葡聚糖葡聚糖 -(1,3)-D-葡

8、聚糖合成酶葡聚糖合成酶 葡聚糖合成抑制剂葡聚糖合成抑制剂细胞核细胞核 作用作用(zuyng)于细胞壁，而非细胞膜于细胞壁，而非细胞膜 针对病原菌，而非病人针对病原菌，而非病人第十页，共三十一页。科赛斯与其他产品的作用其他产品的作用(zuyng)机制和临床疗效有何不同？机制和临床疗效有何不同？两性霉素B细胞膜与麦角固醇结合，导致(dozh)细胞死亡强力(qin l)，广谱唑类细胞膜抑制 CYP-450酶，从而影响麦角固醇的合成，导致细胞膜破坏抗菌谱和活性不同卡泊芬净卡泊芬净细胞壁抑制葡聚糖合成; 破坏细胞壁的结构广谱抗真菌活性; 具有潜在的联合用药的额外疗效药物药物真菌细胞真菌细胞机制机制临床应

9、用临床应用CYP-450=cytochrome P-450.Andriole VT. J Antimicrob Chemother 1999;44:151-162; Stevens DA, Bennett JE. In: Mandell, Douglas, and Bennetts Principles and Practice of Infectious Diseases. 5th ed. New York: Churchill Livingstone, 2000:448-459; Graybill JR et al. Antimicrob Agents Chemother 1997;41:

10、1775-1777; Franzot SP, Casadevall A. Antimicrob Agents Chemother 1997; 41:331-336.第十一页，共三十一页。科赛斯与其他其他(qt)产品相比的产品相比的耐受性？耐受性？两性霉素B的耐受性：两性霉素B针对人类和真菌的细胞的共同作用(zuyng)使其具有严重毒副作用(zuyng)，包括肾毒性2.科赛斯的耐受性：与对真菌细胞的作用相比，针对人类细胞的微弱作用导致科赛斯具有唑类的耐受性。独特的作用机制使科赛斯因作用机制导致的毒性的可能性很小Groll AH et al. Adv Pharmacol 1998;44:343-5

11、00; Sawaya BP et al. J Am Soc Nephrol 1995;6:154-164; Tkacz JS. In: Emerging Targets in Antibacterial and Antifungal Chemotherapy. New York: Routledge, Chapman & Hall, 1992:495-523; Marco F et al. Diagn Microbiol Infect Dis 1998;31:33-37.第十二页，共三十一页。科赛斯的耐药特性耐药特性(txng)？ 对氟康唑，两性霉素B或氟胞嘧啶耐药的念珠菌具有活性 与

12、多烯类和唑类无交差(jio chi)耐药 无固有的对念珠菌的耐药 Data on file, MSD; Graybill JR Int J Clin Pract 2001;55(9):633-638; Pfaller MA, Jones RN, Doern GV et al Diagn Microbiol Infect Dis 1999;35:19-25.第十三页，共三十一页。科赛斯的的抗菌谱抗菌谱 Data on file, MSD; Bartizal K, Gill CJ, Abruzzo GK et al Antimicrob Agents Chemother 1997;41:2326-

13、2332.白念白念(bi nin)C. glabrata白念白念(bi nin)C. parapsilosisC. tropicalisC. kruseiC. guilliermondiiC. lipolyticaC. dubliniensisC. kefyrC. lusitaniaeC. rugosaA. flavusA. fumigatusA. terreusA. nigerA. nidulans非白念非白念(bi nin)曲霉曲霉体外抗菌谱体外抗菌谱C. pseudotropicalis第十四页，共三十一页。科赛斯的抗菌谱？ 白念： 非白念：包括光滑和克柔（对大扶康耐药的菌株） 曲霉(q

14、mi)：包括烟曲，黄曲，黑曲，沟槽，土曲第十五页，共三十一页。总结总结(zngji)和结论：和结论：Cancidas (卡泊芬净): 因为其新颖的作用机制，醋酸卡泊芬净可以提供(tgng)预期的抗真菌疗效 阻止真菌细胞壁的生成 疗效可与两性霉素B相比* 耐受性优于两性霉素B *As shown in preclinical data.*Based on experience in clinical studies.Andriole VT. J Antimicrob Chemother 1999;44:151-162; Groll AH et al. Adv Pharmacol 1998;44:

15、343-500; Graybill JR et al. Antimicrob Agents Chemother 1997;41:1775-1777.第十六页，共三十一页。常见问题解答：一般常见问题解答：一般(ybn)问题问题-2注册适应症注册适应症?中国：曲霉菌病中国：曲霉菌病(治疗对其它治疗无效治疗对其它治疗无效(wxio)或不能耐受或不能耐受的侵袭性曲霉菌病）的侵袭性曲霉菌病）美国美国：治疗对其它治疗无效或不能耐受的侵袭性曲霉菌病治疗对其它治疗无效或不能耐受的侵袭性曲霉菌病;系统性念珠菌感染包括念珠菌血症和成人侵袭性念珠系统性念珠菌感染包括念珠菌血症和成人侵袭性念珠 菌病菌病第十七页，共三

16、十一页。常见问题解答：一般常见问题解答：一般(ybn)问题问题-3如何贮藏？如何贮藏？瓶装冻干粉末：储存和运输均须在2至8C。2.药物配制和保存？药物配制和保存？不得使用任何(rnh)含有右旋糖（-D-葡聚糖）的稀释液，因为本品在含有右旋糖的稀释液中不稳定。不得将本品与任何其它药物混合或同时输注，因为尚无有关本品与其它静脉输注物、添加物或药物的可配伍性资料。应当用肉眼观察输注液中是否有颗粒物或变色。第十八页，共三十一页。禁忌(jnj)？对本品中任何成分过敏的病人(bngrn)禁用 第十九页，共三十一页。药物药物(yow)相互作用？相互作用？第二十页，共三十一页。科赛斯剂量和使用(shyng)方

17、法？ 治疗第一天起始70 mg，治疗曲霉病和侵袭性念珠菌病 随后每天一次 50 mg 不需治疗前用药(yn yo) 建议输用时间：1小时 一般病例不用调整剂量*For patients with moderate hepatic insufficiency (Child-Pugh score 7-9), a dose adjustment to 35 mg daily is recommended. There is no clinical experience in patients with severe hepatic insufficiency (Child-Pugh score 9)

18、.Data on file, MSD.第二十一页，共三十一页。用药用药(yn yo)注意事项注意事项 针对肝脏功能(gngnng)不全的病人 肝脏功能不全 Child-Pugh 评分 调整剂量 轻度 5至6 不需要 中等 7至9 推荐在给予首次 70mg 每日剂量调整为 35mg 严重 大于9 目前尚无用药的临床经验对于肾功能不全的病人不需调整剂量第二十二页，共三十一页。目前治疗曲霉(qmi)病药物的优缺点?两性霉素B 是疗效方面的 “金标准” ，但安全性及耐受性方面很差，肾毒性可导致 :因住院时间的延长导致的费用增加因肾脏衰竭导致死亡率增加唑类耐受性相对较好，不同药物抗菌谱不同 伊曲康唑、伏

19、立康唑对于曲霉有疗效氟康唑对曲霉无效(wxio)既往用过唑类者可能有交叉耐药Andriole VT. J Antimicrob Chemother 1999;44:151-162; Groll AH et al. Adv Pharmacol 1998;44:343-500; Denning DW. Clin Infect Dis 1998;26:781-805; Sawaya BP et al. J Am Soc Nephrol 1995;6:154-164; Graybill JR et al. Antimicrob Agents Chemother 1997;41:1775-1777; B

20、ates DW et al. Clin Infect Dis 2001;32:686-693; Denning DW et al. Clin Infect Dis 2002;34:563-571.第二十三页，共三十一页。各种各种( zhn)常见药物特点的比较常见药物特点的比较曲霉曲霉 念珠念珠安全性安全性 冷链冷链公费公费肾毒性肾毒性 P-450 Cancidas No No Yes Low Possibility 大扶康大扶康 IV Not active NoYes NoCo-pay 10% 伊曲康唑伊曲康唑 IV YesYes NoNo两性霉素两性霉素B YesNoNo restriction usage 两性霉素两性霉素B脂质脂质体体 YesNoNoNo 第二十四页，共三十一页。现有治疗现有治疗(zhlio)系统性真菌感染的选择？系统性真菌感染的选择？念珠菌病念珠菌病 (80%)曲霉病曲霉病 (10%)一线一线 大扶康大扶康Generic两性霉素两性霉素B 二线二线 Generic两性霉素两性霉素B 两性霉素两性霉素B 脂质体脂质体 ( Amphotec) 三线三线两性霉素两性霉素B 脂质体脂质体 (Amphotec) 第二十五页，共三十一页。)RMBRMBRMBIndexCaspofugin70mg 3,956.43 70mg 3,956.43