兽医药理学饲料添加剂

1、第三十章 饲料添加药饲料添加剂（FeedAdditives）是指动物饲粮中加入微量的（百万分之几到百分之几）特殊物，如合成氨基酸、维生素、微量元素、酶、激素、抗生素、合成抗菌药、抗寄生虫药、抗氧化剂、防霉剂、着色剂、粘结剂等。其目的在于完善日粮的全价性，提高饲料效率，促进畜禽生长，提高抗病能力，防止营养损失和改进畜产品的品质。饲料添加剂药是添加剂中的药物成分，也可单独作饲料添加剂。饲料添加药属于非营养性饲料添加剂，亦称药物添加剂（MedicatedAdditives）。应用饲料添加药能使畜禽更有效地利用饲料，加速其生长和畜产品的形成，增强机体的抵抗力，从而提高畜禽生产力和饲料报酬，降低饲养成本

2、。50年代以来，饲料添加剂已在国内外畜牧业中广泛地利用。一、 类种根据饲料添加药的应用目的，可将其分为保健添加剂（抗菌剂、抗球虫剂、驱虫剂、抗应激剂、缓冲剂）、促生长添加剂、抑菌剂、激素、酶和改善畜产品品质的添加剂（重新分配剂、着色剂）等。常用的饲料添加药，按其来源可分为：1. 抗生素 :临床常用的抗生素都曾广泛地用作添加药。由于抗生素能在畜产品中残留和可致病原体产生耐药性，因此许多国家已停止使用抗生素作饲料清洁加药。目前，正朝着饲料专用抗生素的方向发展，比较有价值的包括：1.多肽类抗生素，如杆菌肽、多粘菌类、硫肽菌素、恩拉霉素、维及尼霉素；2.磷酸化多糖类抗生素，如黄磷脂素、大碳霉素；3.聚

3、醚类抗生素，如莫能菌素、盐霉素、拉沙洛菌素；4.氨基糖甙抗生素，如潮霉素B、越霉素A；5.大环内酯类抗生素，如泰乐菌素、竹桃霉素、北里霉素等。2. 合成抗菌药：包括磺胺类、硝基呋喃类、喹啉类和呻制剂。这类药物同样也存在药物残留和耐药性问题，一些国家已禁止或限制它们用作饲料添加剂。目前仍在广泛使用的是畜禽专用药喹乙醇。3. 激素：性激素、甲状腺素和抗甲状腺剂（如硫嘧啶）及生长激素有促生长作用。应用较多的是性激素，但已烯雌酚（Diethylstilbestrol,DES）可能有致癌作用，有些国家已禁止使用。最有发展前途的是生长激素。目前，利用基因工程的技术，已能将生长激素的基因转移到大肠杆菌(K1

4、2),并成功地试制了牛、猪、羊生长激素制剂。4. 酶制剂：是通过各种特殊微生物发酵而获得的生化酶制品，常用的有蛋白酶、纤维素酶、果胶酶等。随着酶工程技术的发展，酶制剂的应用是很有途的。二、 促生长作用的机理由于促生长添加药来源广、种类多、化学结构不相同，故对其促生长作用的机埋亦有很多解释。可归纳为:1. 对消化道微生物的影响:抗生素能促进畜禽肠道内有益微生物的繁殖。例如，链霉素可使某些酵母菌（含菌体蛋白质及B族维生素）迅速生长；青霉素能增加肠内非埃希氏大肠杆菌的数量，而非埃希氏大肠杆菌在肠内能合成某些维生素和氨基酸。因此，当饲粮中的蛋白质和维生素低于标准时，使用抗生素可获得更好的效果。抗生素还

5、能抑制消化道有害微生物的繁殖，从而减少有害微生物对机体营养的争夺和其他危害作用。例如，抗生素能抑制可以产生过量游离氨及其他有毒氮化物（如三甲胺）的微生物的生长，而这些物质对畜禽生长有抑制作用。2. 对饲料及营养成分的影响：酶制剂能促进蛋白质、糖、淀粉和纤维素的分解，使它变成可被吸收利用的氨基酸、单糖、挥发性脂肪酸。聚醚类抗生素（莫能菌素、盐霉素）对反刍动物的明显的促生长作用，它们能使瘤胃中的醋酸浓度降低，丙酸含量升高，从而提高纤维素分解产物挥发性脂肪酸的利用率。3. 对消化和吸收的影响：有些添加药能够增进动物的食欲，使采食增加，其中以猪为最明显。因此，自由采食较限制采食方式饲养的效果更明显。此

6、外，据观察，喂抗生素的鸡、猪、犊的肠壁变薄，有利于对营养物质的吸收，。从而使葡萄糖、钙、磷、镁等的吸收利用率增加。4. 对物质代谢的影响：抗生素能增加畜禽对饲料和水的消耗量。例如，鸡的摄食量与饮水量有相当恒定的关系，抗生素通过改善肠道微生物群落而影响水的吸收及其在肠内的滞留而防止下痢。金霉素能影响水和氮的排泄，并降低猪的代谢率。四环素能抑制细菌磷酸化作用和氧化作用所需镁离子。刺五加提取物能使母鸡输卵管总氮量和蛋白质在25d后达到对照组的4倍，还能使肉用仔鸡肌肉中全价蛋白比值增高，肌中的易溶蛋白含量增多。硫化酪蛋白（Thyroprotein）具有甲状腺素的生理作用，可刺激泌乳，使产奶量提高10-

7、25。生长激素则能促进蛋白质合成和脂肪分解。5. 对机体抵抗力和适应力的影响：当环境变异的幅度超越机体的适应能力时，特别是在大规模、高密度、非自然条件下饲养时，畜禽正常生长就会受到影响，甚至处于亚临床状态。强烈、持续的应激，特别是复合性应激作用，妨碍畜禽的生长发育，降低其生产性能，并诱发疾病。此时，应用氯丙嗪、利血平等抗应激添加药具有良好的效果。此外，刺五加等药物能增强机体对各种不利因素的抵抗（适应）能力。不仅对消除某些症状起良好的作用，还能使紊乱的机能正常化。总之，药物的促生长作用是以畜禽固有的生长生理和产品形成生理为基础的，并使机体生理生化过程维持在最佳水平上，从而能合理利用饲料，充分发挥

8、畜禽产品形成的潜力。三、 残留饲料添加药及其代谢产物在动物组织和食用产品中的残留问题，越来越引起人们的关注。难吸收性药物，如多肽类和氨基甙类抗生素、硝呋烯腙等，不经肠道吸收或吸收量极微，无残留问题。可吸收性药物及其有害代谢产物，能在畜禽体内及其产品（乳蛋）中残留。当人们食用含有残留物的肉、蛋、乳时，就可能危害身体健康，如引起变态反应、产生致癌作用、发生毒性反应、形成耐药性病原体等。影响药物在畜产品中残留的因素很多。首先与药物的种类有关，磺胺药、喹乙醇的吸收率一般高于抗生素；在抗生素中，以四环素类在消化道的吸收率为最高。因此磺胺药、喹乙醇和四环素类的残留问题较为突出。其次与畜禽种类有关，如鸡对抗

9、生素的吸收率就较猪、牛低，而排泄率则较高，所以在鸡体内的残留较少。再次与动物的生理状态有关，蛋鸡残留高于肉鸡，蛋鸡在产蛋期的残留大于休产期。此外，与畜体部位有关，因药物及其代谢产物在体内的分布是不均匀的。一般而言，血中浓度高于肌肉；在内脏组织中的差异较大，以肾和胆汁中的分布较高，特别是青霉素和大环内酯类更为明显。为解决残留问题，应规定药物在畜产品中残留的检查方法，并规定残留许可量及停药期。四、合理利用只有合理地应用饲料添加药，才能充分发挥其促生长作用，避免可能造成的公共卫生危害。为此，应注意以下几点：1. 改善饲养管理条件：饲料添加药不是营养物质，不能代替饲料。神经质功能是调节机体的生理生化过

10、程，并使之维持在较高水平上，其促生长作用有赖于一定的物质基础，因此只有通过改善饲养管理，才能最大限度地保证畜禽生命活动和高产的需要。2. 主要适用于幼龄禽畜：饲料添加药对雏鸡、；仔猪、犊牛、羔羊的促生长和提高饲料报酬的作用，比对成年畜禽明显。因此，对生长发育旺盛的幼龄阶段应用效果最好。3. 控制用药浓度：为防止滥用饲料添加药造成的药物浪费，减少残留和引起不良反应的机会，世界卫生组织规定，饲料中抗生素的添加量不应超过20ppm（20g/t），在急性传染病环境，可在兽医监督下提高用药浓度至100-150ppm(100-150g/t)，但用药时间应缩短。4. 规定停（休）药期 停药期指畜禽停止摄食药

11、物至允许屠宰的这一段时间。规定停药期，是为了减少或消除药物及其代谢物在畜禽组织和食用产品中的残留，以防危害人体健康。常用促生长添加药的停药期见表30-1。四、 常用的饲料添加药拉沙里菌素本品为拉沙里链霉菌产生的多醚类抗生素。系无色结晶，不溶于水，溶于一般有机溶剂，其钠盐溶于水。有与莫能菌素相似的广谱抗球虫作用。用作防治畜禽球虫病的饲料添加剂。潮霉素B本品为链霉菌产生的氨基糖甙类抗生素。系弱碱性微黄褐色粉末，易溶于水、乙醇、甲醇。本品能抑制猪蛔虫产、结节虫以及鸡蛔虫、盲肠虫等的产卵机能，并对虫体也有损害。用作猪、鸡驱虫饲料添加药。本品口服后很难被消化道吸收，无残留。越霉素A本品为链霉菌产生的氨基

12、糖甙为类抗生素。系白色粉末，易溶于水、乙醇、甲醇。对猪蛔虫、鞭虫和鸡蛔虫等体内寄生虫的排卵有抑制作用。本品在较高浓度时还有抗菌作用和杀虫作用。用于预防雏鸡和猪肠道内寄生虫。口服难吸收。杆菌肽本品为杆菌产生的多肽类抗生素。为白色或微黄色粉末，味苦，具异臭，易潮解。其锌盐在室温及高温中较杆菌肽稳定，且苦味小。为抗菌饲料添加药，抗菌机理和抗菌谱均似青霉素，且对菌体胞浆膜也有损害作用。口服难吸收，无残留；注射后可吸收，对肾脏有明显毒性，但排泄较快，数日后组织即无残留。恩拉霉素又名持久霉素。为链霉菌产生的多肽类抗生素。为白色或微黄色结晶性粉末，易溶于稀盐酸，可溶于水。对革兰氏阳性菌呈杀菌作用，其机理是损

13、伤细菌胞浆膜。内服时吸收不良，注射后易被吸收。与其他抗生素无交叉耐药性。为抗菌促生长饲料添加剂。维及尼霉素又名威里霉素。为链霉菌产生的多肽类抗生素。淡黄色晶粉，具异臭，易溶于有机溶剂，稍溶于水，水溶液稳定。主要对革兰氏阳性菌呈抗菌作用，亦对金葡菌、霉形体、肠球菌及其耐药菌株有效。高浓度时具杀菌作用，其机理为抑制细菌蛋白质合成。内服时不易被吸收，注射后则易吸收。毒性小，残留少。用作猪抗菌促生长饲料添加药和防治猪痢疾。黄磷霉素又名黄霉素。为链霉菌ATCC13879等及其变异株产生的磷酸化多糖类抗生素。为无色无臭粉末，易溶于水。对革兰氏阳性菌有强大抗菌作用，对部分革兰氏阴性菌也有一定的抗菌作用。内服

14、时几乎不被吸收，全部以原形排出。毒性小，无残留。用作猪、鸡抗菌促生长饲料添加药。大碳霉素为链霉菌产生的磷酸化多糖类抗生素。白色或淡褐色粉末，易溶于水。对革兰氏阳性菌有强大抗菌作用。对耐各种抗生素的菌株，也有类似抗菌作用。内服时不被吸收，无残留。毒性很小，无副作用。用作猪、鸡抗菌促生长饲料添加药。喹乙醇商品名倍育诺，属于喹啉类化合物。本品为浅黄色结晶粉末，微溶于水，不溶于一般有机溶剂。对热稳定，在70-90下经30min无变化。可加热、挤压制成颗粒饲料。体内过程喹乙醇可经消化道吸收。据用喹乙醇-14C示踪研究表明，85经肾随尿排出，15随粪便以原形排出体外。给猪口服2mg/kg,24h排出率在9

15、5以上，给仔猪100ppm连喂140d，停药24h检测，组织中无残留痕迹。作用与应用本品为抗菌促生长药，其抗菌作用强，与常用化疗药无交叉耐药性。可用于治疗肺炎，预防仔猪腹泻、分娩后毒血症和禽霍乱。喹乙醇有蛋白同化作用，能提高饲料转化率，使畜禽体重增加，瘦肉率提高。其促生长效果为：肉鸡应用25ppm日增重可提高5-10，节约饲料6左右，肥育期平均缩短3-5d；蛋鸡用25-30ppm，产蛋率平均提高4-9，饲料利用率提高1.4-7；鸭用25ppm日增重提高6-13，节约饲料6；猪用50ppm日增重提高10-15，节约饲料8-10，并提高瘦肉率；育成牛用75ppm，日增重提高15，节约饲料10。毒性

16、本品毒性极微，急性毒性试验小鼠口服LD50为3316mg/kg，与氯化钠属同级。慢性毒性试验，用40、120、360ppm喂大鼠两年，无任何症状出现，血液学、组织学检查无异常，无致癌作用。据报道，蛋鸡应用50-90mg/kg剂量5-8d，曾导致严重中毒和大批死亡。中毒表现为羽毛蓬乱、减食、缩颈、呆滞群、口干喜饮、异嗜、烘干；产蛋率由70-90下降至10以下；蛋个小，壳薄，少数有绿斑。严重中毒者1-2d内死亡；中度中毒者5-7d死亡；少数较轻者逐渐消瘦，经20d左右死亡。死鸭消化道有炎症，表面粘附黄色药液，肝因郁血呈黑紫色，腺胃乳头消失，肌胃萎缩，肠管变细、变硬。另据报道，本品有可能妨碍鸡胚发育，故对种用母禽宜慎用。制 剂拉沙里菌素混饲（g/t）:犊0.5-2.0；鸡75.0。潮霉素B混饲（g/t）：猪、雏鸡6.0-12.0，连喂8-10周。潮霉素A混饲（g/t）：猪、雏鸡5.0-10.0，连喂8-10周。杆菌肽片每片含2