肾移植术后环孢素A血药浓度监测及分析

1、肾移植术后环抱素A血药浓度监测及分析梁增杰邓增潮丁勇泉【摘要】目的分析肾移植患者术后环抱素A(Cs网的利用及其血药浓度监测情形。方式采纳荧光偏振免疫法(FPIA)测定56例肾移植患者术后CsA谷浓度，分析各类因素对CsA血药浓度的阻碍。结果在56例肾移植术后患者583次CsA血药浓度监测中，418例次达到有效血药浓度(100450ng/ml),127例次小于有效血药浓度(100ng/ml),38例次高于有效血药浓度(450ng/ml)。CsA血药浓度和服药剂量随术后时刻的延长呈现下降趋势，且个体不同较大。结论CsA不良反映大，医治窗范围窄，应按期监测CsA血药浓度并及时调整给药方案，关于提高肾

2、移植患者的长期存活率，降低其毒性和不良反映具有重要的临床意义。【关键词】肾移植环孢素A血药浓度监测【Abstract】Objective：AnalysisofrenaltransplantpatientspostoperativeCyclosporineA(CsA)useandthesituationmonitoringonplasma：UsingFluorescencepolarizationimmunoassaymethod(FPIA)toassayCsAvalleyconcentrationof56casesofrenaltransplantpatientstheresultstoana

3、lyzethevariousfactorsontheinfluenceofCsAblooddrug：In583timesmonitoringonplasmaconcentrationofCsAto56casesofrenaltransplantationpatients,418casesoftimesachievetheeffectiveplasmaconcentration(from100to450ng/ml),127casesoftimeslowerthaneffectiveplasmaconcentration(100ng/ml),38casesoftimeshigherthaneffe

4、ctiveplasmaconcentration(100ng/ml).TheplasmaconcentrationanddrugdoseofCsAisfollowingwithpostoperativeofprolongeddownwardtrend,andthattheindividualdifferenceis：BadnessreactionofCsAisbig.Therapeuticwindowisnarrow,soshouldmonitoringthetherapeuticdrugandadjustmedication.Itisanimportantclinicalsignifican

5、cetoimproverenaltransplantlong-termsurvivalofpatientsandreduceitstoxicityandadversereaction.【Keywords】RenaltransplantCyclosporineAPlasmaconcentrationmonitoring肾移植手术是末期肾衰竭患者的最好选择，肾移植手术后必需服用免疫抑制剂环抱素A(CsQ来预防肾移植后的排异反映。CsA是一种强效、高选择性的免疫抑制剂，普遍用于器官移植术后抗排异反映和其他自身免疫性疾病的医治。由于CsA的生物利费用和药代动力学的个体不同较大，医治窗范围窄，且其肾毒性

6、反映与肾移植术后发生的排异反映难以区别，因此临床上必需按期监测CsA监测CsA的血药浓度，及时调整剂量，有利于维持患者的最正确免疫抑制水平，提高肾移植的存活率，并减少毒性反映和排异反映的发生，关于临床合理用药具有重要意义。1 材料与方式一样资料：已进行肾移植的病人56例，其中男性41例，女性15例，年龄2361岁。给药方式与剂量：肾移植术后均采纳CsA作免疫抑制医治，剂量随术后时刻因人而异，每12h给药1次。取样时刻在服药达稳态后于早晨服药前抽血，以测定稳态谷浓度。用药期间按期检查肝肾功能、血尿常规及CsA血药浓度，并依照检查结果和临床情形及时调整药物剂量。仪器与试剂：A免疫荧光自动分析仪及全

7、血CsA单克隆试剂盒均为美国Abbott公司产品。监测频率及方式：所有患者在移植术后一周开始监测CsA血药浓度，3个月内每周1次，3个月后每一个月1次，肾功能或临床表现异样时可随时监测。应用美国雅培公司的A免疫荧光自动分析仪及全血CsA单克隆试剂盒，用荧光偏振免疫法（FPIA）监测CsA全血浓度。标准曲线及参考值：标准曲线范围别离为0、100、250、500、1000、1500ng/ml。CsA血药浓度的参考医治窗浓度范围为：术后第1个月350450ng/ml,第2个月250350ng/ml。第3个月200300ng/ml,412个月150250ng/ml,12个月以上100200ng/ml。

8、排斥反映与肝肾中毒的判定标准：（1）急性排斥反映（AR）的诊断:突有高烧，寒战，全身不适，烦躁，移植肾处胀痛,伤口渗液或腹腔引流液增多，尿量锐减或有血尿。血清肌酐急剧升精湛过原有水平30%彩色B超检查提示移植肾血管阻力升高、锥体长大，并排除阻塞、血管栓塞等外科并发症，用大剂量甲强龙冲击医治病症减缓。移植肾穿刺活检证明为急性排斥反映。（2）急性CsA肝中毒的诊断：排除其他因素后，患者血胆红素Ammol/L,ALT或AST升高，乃至AK阴高。CsA减量后血胆红素、ALTASTAKP恢复正常。（3）急性CsA肾中毒的诊断：血清肌酊下降停滞或缓慢升高，尿量有所减少，Mg2+重吸收减少，K+和H+分泌减

9、少与尿酸排泄减少。CsA减量后病症专门快好转。2 结果在56例肾移植术后患者583次CsA血药浓度监测中，418例次达到有效血药浓度（100450ng/ml）,127例次小于有效血药浓度（100ng/ml）,38例次高于有效血药浓度（450ng/ml）。CsA血药浓度见表1。表156例肾移植术后患者583次CsA药浓度测定结果分组例次血药浓度（ng/ml）百分比（%）1127<100ng/2418100450ng/338>450ng/在监测中多数病人在术后初期应用CsA剂量较大的情形下，其血药浓度与剂量并非相符，而通过一段时刻以后，在CsA用量大体不变的情形下，其血

10、药浓度会慢慢升高，有些患者的CsA血药浓度乃至高于正常医治范围。在监测中有3例发生急性排斥反映，经测定CsA血药浓度低于正常范围，通过应用激素冲击医治及增加CsA剂量后，血清肌酐慢慢降至正常水平。在相同CsA剂量的情形下，男性及青青年肾移植受者血中CsA的有效维持浓度要低于女性和年长患者；在一样剂量下，不同病人其全血谷浓度可相差1倍。在监测中发觉手术后12个月以上血药浓度高于有效浓度范围上限的患者,有不同程度的肝、肾损伤,经减少用量和服用护肝、护肾药物可取得恢复。有时患者的CsA剂量减少后，CsA反而与未减量前持平或更高，检查其肝功能大部份有异样。3 讨论CsA的不良反映较多，毒性较大，且与血

11、药浓度呈正相关。CsA要紧在肝内代谢后排除，故有肝功能消退时，CsA在体内排除减慢，血浓度上升，肝毒性进一步加重。CsA引发的肝毒性一样无自觉病症，如厌食、恶心、呕吐、乏力等，故应周密监测肝功能。肾毒性一样发生在高血药浓度时，剂量降低后即可恢复正常。CsA初期肾毒性具有迅速可逆的特点，减少CsA剂量肾功能就可能恢复。当CsA初期肾毒性与AR通过临床表现、有关生化指标及CsA血药浓度都难以辨别时，可先按AR处置，第二再考虑CsA初期肾毒性。肾移植术后患者因利用多种免疫抑制剂，故并发症和不良反映较多，常合用其他药物，因此引发CsA血浓度改变，故常规监测CsA的血浓度极为重要。荧光偏振免疫法(FPI

12、A)是一种均相荧光免疫分析法，要紧用于测定小分子量物质，如药物浓度测定。FPIA与高效液相色谱法(HPLC、放射免疫法(RIA)相较较，操作简便、快速省时、灵敏度高、结果准确、稳固性好，超级适合临床常规监测。4 结论对CsA药浓度的监测，幸免显现CsA浓度过大或不足，并结合患者的临床表现，及时调整患者的用药情形，使CsA全血谷浓度应尽可能维持在相对较低水平，既能达到中意的免疫抑制成效，又能减少CsA的不良反映，确保临床CsA应用的平安有效。参考文献1冯惠平，李碧峰，陈青青等.阻碍环抱素A血药浓度相关因素分析J.中国药房;2020,19(2):147.2王兰君，李国兴.肾移植患者环抱素A血药浓度监测的临床分析J.放射免