肾小球滤过功能的各项检查方法

1、肾小球滤过功能的各项检查方法肾小球的主要功能为滤过作用，反映其滤过功能的主要客观指标为肾小球滤过率（glomerularfiltrationrate,GFR）。肾小球滤过率是指单位时间（min）从双肾滤过的血浆的毫升数。GFR不能直接测定，只能通过某种标志物的消除率的测定而得知。测定GFR的标志物有两大类:（1）外源性标志物：多糖类:如菊粉。放射性核素标记物：水溶性标记螯合物如51cr-EDTA（51铭-EDTA）、99mTc-DTPA（99m得-二乙烯三胺五醋酸）；125I（125碘）或131I标记的造影剂，如泛影酸盐和脑影酸盐。非放射性标记的造影剂：如碘海醇。（2）内源性标志物：是指体内存

2、在的物质，如肌酉千、尿素、CystatinC等。一、外源性标志物1、菊粉清除率（Cin）菊粉（Inulin）是由果糖聚合而成的一种多糖，人和动物体内不含有它。静脉注射后不被机体分解、结合、利用或破坏。其分子量小（5200）,可自由透过肾小球滤过膜,既不被肾小管重吸收，也不被肾小管排泌，故Cin能准确地反映肾小球滤过率，是测定GFR传统的标准方法。参考范围：成人按1.73m2标准体表面积计算，男性为（125土10）ml/min、女性为（118土10）ml/min。Cin随年龄老化而降低，40岁以后每年减少1.16ml/min（GFR每年约降低1%）。60岁以上老人接近青年期的1/2。Cin检测过

3、程需持续静脉点滴及输尿管插管留取尿液，试验过程中需要多次取血留尿计算其肾消除率，测定方法繁琐，因此临床不做常规使用，一般仅限于实验研究。2、99mTc-DTPA清除率（CI99mTc）:肾消除率的放射性核素法测定一般使用51Cr-EDTA、99mTc-DTPA、125I或131I标记的泛影酸盐等。其中99mTc-DTPA来源丰富，价格相对便宜，半衰期较短，安全准确，因而被广泛采用。99mTc-DTPA,在临床上被用作组织扫描制剂，也是目前测定GFR的首选药物。此标记化合物经静脉注射后，全部被肾小球滤过而不被肾小管重吸收和分泌，故肾脏对它的消除率等于GFR。参考范围：男性为（125±1

4、5）ml/min,女性为（115±15）ml/min。随着年龄的增加会有所降低。用99mTcDTPA测定GFR不仅灵敏准确，而且还能分别测出两肾的GFRfi,这是其他检查方法无法做到的。放射性核素GFR测定主要用于监测某些慢性肾功能不全患者的病情改变，尤其在观察某项治疗措施延缓肾脏损害进展的疗效时，99mTcDTPA常为最好的检测方法。因为这种观察往往要在几年时间内长期追踪肾功能的改变，而此时患者肌萎缩加重，Scr（血清肌酊）和Ccr（肌酊清除率）均不能正确地反映肾小球滤过功能的变化情况。3、碘海醇清除率（Cioh）非放射性核素标记的造影剂：目前常用的为非离子碘造影剂碘海醇，在体内与

5、蛋白质结合率非常低（<2%），不被任何器官吸收和代谢，只从肾小球滤过，不被肾小管重吸收及排泌，适合作为GFR的标记物。碘海醇消除率检测方法学原理与同位素方法完全相同。Cioh的参考范围也与年龄有关：2050为100（78122）ml/min/1.73m2;5165岁为83（58-108）ml/min/1.73m2;6680岁为72（5292）ml/min/1.73m2。由于碘海醇在血清中浓度很低，若使用X线荧光法测定，需要较大剂量的碘海醇，可能对受试者的肾功能造成损害，所以大多数采用高压液相层析法（HPLC）,但该方法昂贵且技术要求高，临床上较少应用。二、内源性标志物1、内生肌青除率（C

6、cr）是目前临床上最为常用的检测GFR的方法。肌酊是人体内肌酸的代谢产物。在肌肉容积相对固定和肌肉活动相对稳定的情况下，肌酊生成量非常恒定，产生速度约为1mg/min，肾脏也以大体相似的速度排出，故正常人血浆肌酊浓度及尿中排出量均很恒定。肌酊分子质量113u无毒性，不被肾脏代谢，在血循环中不与蛋白质结合，可自由通过肾小球，不被肾小管重吸收，在血肌酊无异常升高时，也不被肾小管排泄。因此可以采用内生肌酊清除率代表GFR0由于血肌酊除了包括内生肌酊还有外源性肌酊，内生肌酊即为肌酸代谢产生的肌酊，外源性肌酊来自动物的骨骼肌如瘦肉、鸡肉、鱼肉等。因此进行24hCcr的测定前应严格禁止食用肉食23d，以排

7、除外源性的干扰。参考范围：男性（105±20）ml/min,女性（95+20）ml/min临床上常用Ccr来粗略估计GFR。根据Ccr,一般可将肾功能分为4期。Ccr（5180）ml/min为肾衰竭代偿期；Ccr（5020）ml/min为肾衰竭失代偿期；Ccr（1910ml）/min为肾衰竭期；Ccr<10ml/min为尿毒症期或终末期肾衰竭。2、Cockcroft-Gault肌酊清除率（CG）Ccr测定时收集24h全部尿标本比较麻烦，容易产生误差。全天Ccr也有波动，同一个人多次测定Cc附果的差异可达到25%,故1976年Cockcroft和Gault提出无尿计算法测定Ccr

8、。无须测定尿肌酊,仅依据血浆肌酊浓度和年龄、体重即可推算出Cc值。Cockcroft-Gault法的计算公式是：女性：Ccr（ml/min）=（140-年龄）*体重（kg）/85*Scr（mg/dl）男性：Ccr（ml/min）=（140-年龄）*体重（kg）/72*Scr（mg/dl）但此公式不适用于老年人、儿童及过度肥胖者。上述公式中，Sc忌血浆肌酊浓度（以mg/dl计）。现在肌酊值以umol/L为单位报告，需换算成mg/dl（即除以88.4）再代入公式。3、血肌酊(serumcreatinine,Scr)血肌酊是判断肾小球功能的简便而有效的指标参考区间：苦味酸终点法，健康成年人：男性：4

9、4-133仙mol/L(0.5-I.5mg/dl)女性：70-106mmollL(0.8-I.2mg/dl)当肾小球滤过功能减退时，理论上讲血肌酊的浓度会随内生肌酊消除率下降而上升，但研究显示当肾功能下降到正常的1/3时，血肌酊才略微上升，并且严重肾脏疾患者约2/3的肌酊从肾外排出，因此在肾脏功能下降的早期和晚期都不能直接应用血肌酊来判断GFR的实际水平。3、血清尿素(Urea)最早作为估计GFR的指标之一。正常情况下血中的尿素主要经过肾小球滤过而随尿排出。当肾小球滤过功能减退时，血中浓度升高，故测定血中尿素可粗略估计GFR。参考区间：健康成年人血清尿素浓度:2.9-8.2mmol/Lo血中尿

10、素含量受肾外因素影响，如消化道大出血、尿路梗阻、严重浮月中、大量体腔积液、长期高蛋白饮食、感染、发热等因素都会使血液中尿素含量增加，因此目前一般不单独应用尿素来判断GFR°Urea和Ccr同时测定更有意义，肾功能正常时,Urea(mg-dL-1)/Scr(mg-dL-1)为10/115/1，比值升高多为肾前性因素影响比值降低多为肾性病变。4、血清胱抑素C(CystatinC)测定胱抑素(即人类胱蛋白酶抑制剂C,CystatinC)是一种13ku小分子物质，由所有有核细胞产生，产生速度十分恒定，在炎症时不会升高，血中的浓度不受年龄、肌肉容积、营养状况等因素的影响。可以自由通过肾小球滤过膜，而其分子质量又大于肌酊，且带正电荷，使其更易反映滤过膜屏障通透性早期的变化，是比肌酊更灵敏的标志物。血清胱抑素C的参考范围因测定方法不同而有差异。颗粒增强免疫比浊法测定时，成人的参考范围为(0.611.22)mg/L;酶免疫测定法(ELA)，成年男性为(2.14±0.31)mg/L,女性为(1.78±0.26)mg/Lo5、瘦体重法肌青除率(LBWCcr)瘦体重法肌WR青除率(leanbodyweightCreatinineclearanc