药理学消化系统药物

1、 主要有：抗消化性溃疡药主要有：抗消化性溃疡药 助消化药助消化药 止吐药止吐药 泻药、止泻药泻药、止泻药 利胆药利胆药 Aggressive factors (pepsin, H+, Helicobacter pylori ) DrugDefensive factors (mucus and bicarbonate secretion, prostaglandins, blood flow, and the processes of restitution and regeneration after cellular injury)溃疡主要发病机制：粘膜损伤因子作用增强：胃酸、胃蛋白酶，幽门

2、螺杆菌（HP）粘膜保护因子受损：粘膜屏障和粘膜血流、黏液/HCO3-屏障、前列腺素抗酸药、抑制胃酸分泌（抗酸药、抑制胃酸分泌（M-RM-R阻断阻断药、药、H-K ATPaseH-K ATPase抑制药）抑制药）粘膜保护药粘膜保护药抗幽门螺杆抗幽门螺杆菌药菌药H+H+H+H+H+H+H+H+H+pH- 药名 特点 副作用 - 氢氧化铝 不产生CO2 胃排空减慢 收敛 便秘 - 氢氧化镁 反应迅速 腹泻 高镁血症 - 碳酸氢钠 作用快、强 嗳气、腹涨 - 复方制剂（复方氢氧化铝）：作用增强、 副作用减少M3CCK2H2EP3K+AchK+K+Cl-Cl-Parietal cellsPG M？ M3

3、CCK2H2H+K+ ATPaseK+Ca2+-dependent pathwaycAMP-dependent pathwayHISTECL cellHISTAchgastrinK+K+Cl-Cl-Parietal cellsAchM？CCK2gastrin H2 antagonistsH+ H2 receptor antagonist Cimetidine ,Ranitidine ,Famotidine ,Nizatidine药理作用药理作用: 阻断阻断 H2 receptor 基础胃酸分泌、夜间胃酸分泌基础胃酸分泌、夜间胃酸分泌 促胃液素及促胃液素及M受体激动药引起胃酸分受体激动药引起胃酸

4、分泌泌 一日两次给药一日两次给药 日间胃酸分泌日间胃酸分泌 日间溃疡疼痛日间溃疡疼痛腹泻、便秘、头痛、嗜睡、乏力腹泻、便秘、头痛、嗜睡、乏力 抗雄激素、促催乳素（性功能减退、男性乳腺发抗雄激素、促催乳素（性功能减退、男性乳腺发 育、女性溢乳）育、女性溢乳）药物抑酸相对强度抑酸等效剂量mg每日常用剂量mg维持剂量mg西咪替叮cemitidine1600-800800400mg bid400雷尼替叮ranitidine4-10150300150mg bid150法莫替叮famotidine20-50204020mg bid20常用常用H2H2受体拮抗剂抑酸作用比较受体拮抗剂抑酸作用比较H+-K+A

5、TP酶抑制药酶抑制药 奥美拉唑奥美拉唑 (omeprazole) 作用机制作用机制 1. 抑制抑制H+-K+ -ATPase omeprazole 20mg qd7d daily production of acid（95%） 2. 抗幽门螺杆菌抗幽门螺杆菌 M3CCK2H2EP3H+K+ ATPaseK+H+Ca2+-dependent pathwaycAMP-dependent pathwayHISTAchgastrinK+K+Cl-Cl-Proton pump inhibitorH+ H+-K+-ATP酶抑制药酶抑制药Proton pump inhibitor 临床应用：临床应用： 反流

6、性食管炎反流性食管炎 消化性溃疡消化性溃疡 上消化道出血上消化道出血 幽门螺杆菌感染幽门螺杆菌感染 药物相互作用药物相互作用 P450 P450部分药物代谢部分药物代谢 华法林、苯妥英钠华法林、苯妥英钠 不良反应不良反应 恶心、腹痛、腹痛、胃类癌恶心、腹痛、腹痛、胃类癌 第一代质子泵抑制剂：奥美拉唑第一代质子泵抑制剂：奥美拉唑 第二代质子泵抑制剂：兰索拉唑第二代质子泵抑制剂：兰索拉唑 第三代质子泵抑制剂：喷妥拉唑、第三代质子泵抑制剂：喷妥拉唑、 雷贝拉唑雷贝拉唑作用强，持续时间长，作用强，持续时间长，不良反应小不良反应小肠溶片，餐前空腹服用肠溶片，餐前空腹服用选择性选择性M1受体阻断药受体阻断

7、药哌仑西平哌仑西平pirenzipine阻断胃壁内介导胃酸分泌的胆碱能神经节上阻断胃壁内介导胃酸分泌的胆碱能神经节上M 受体，从而抑制胃酸及胃蛋白酶分泌受体，从而抑制胃酸及胃蛋白酶分泌 M M受体阻断药受体阻断药 阿托品阿托品 阻断阻断M受体，减少胃酸分泌，解除胃肠道痉挛，受体，减少胃酸分泌，解除胃肠道痉挛，不良反应较多。不良反应较多。 M3CCK2H2EP3H+K+ ATPaseK+H+Ca2+-dependent pathwaycAMP-dependent pathwayHISTECLcellAchK+K+Cl-Cl-M?M1AchAch哌仑西平哌仑西平PirenzepineM受体阻断药受

8、体阻断药M受体阻断药受体阻断药 (作用较弱，不良反应多作用较弱，不良反应多) inhibitM M受体阻断药作用机制受体阻断药作用机制 胃泌素受体阻断药胃泌素受体阻断药 丙谷胺丙谷胺 proglumide proglumide 抑制胃泌素受体抑制胃泌素受体抑制胃酸分泌抑制胃酸分泌 增加胃黏液己糖胺量增加胃黏液己糖胺量提高胃黏膜提高胃黏膜屏障作用屏障作用 临床应用：胃和十二指肠溃疡及胃炎临床应用：胃和十二指肠溃疡及胃炎 不良反应：不良反应： 恶心、呕吐、腹痛，神经恶心、呕吐、腹痛，神经系统反应。系统反应。 抑制肝药酶抑制肝药酶 胃黏膜保护药M3CCK2H2EP3H+-K+ ATPaseK+H+C

9、a2+-dependent pathwaycAMP-dependent pathwayHISTECLcellgastrinK+K+Cl-Cl-CCK2促胃液素受体阻断药作用机制促胃液素受体阻断药作用机制丙谷胺丙谷胺抗幽门螺杆菌药抗幽门螺杆菌药 幽门螺杆菌幽门螺杆菌 寄居于胃及十二指肠的粘液层与粘膜细胞之间螺寄居于胃及十二指肠的粘液层与粘膜细胞之间螺旋状的旋状的G-G-杆菌，产生有毒物质，损伤胃粘膜，引起急、杆菌，产生有毒物质，损伤胃粘膜，引起急、慢性胃炎，并损伤粘膜上皮细胞。慢性胃炎，并损伤粘膜上皮细胞。 抗幽门螺杆菌药抗幽门螺杆菌药 通过抑制幽门螺杆菌而发挥作用。通过抑制幽门螺杆菌而发挥作用

10、。 三联疗法：胶体铋三联疗法：胶体铋+ +四环素（羟氨苄青霉素）四环素（羟氨苄青霉素）+ +甲硝唑甲硝唑 奥美拉唑奥美拉唑+ +克拉霉素克拉霉素+ +羟氨苄青霉素羟氨苄青霉素 四联疗法：三联疗法四联疗法：三联疗法+ +抗生素抗生素抗生素抗生素: 阿莫西林阿莫西林 /克拉霉素克拉霉素联合用药联合用药抑制胃酸分泌药抑制胃酸分泌药 + 阿莫西林阿莫西林 /克拉霉素克拉霉素H.pylorieg: omeprazole-clarithromycin- amoxicillin (2周周)H.pylori 感染治愈率感染治愈率 (75%) H.pylori根除率根除率 溃疡复发率溃疡复发率 粘膜保护剂粘膜保

11、护剂硫糖铝硫糖铝铋制剂：胶体枸橼酸铋（德诺，丽珠得乐）果胶铋铋制剂：胶体枸橼酸铋（德诺，丽珠得乐）果胶铋铝碳酸镁（达喜）铝碳酸镁（达喜）米索前列醇米索前列醇膜固斯达：主要用于服用膜固斯达：主要用于服用NSAIDSNSAIDS药物后的粘膜保护药物后的粘膜保护抑制胃酸分泌抑制胃酸分泌增强胃粘膜屏障增强胃粘膜屏障促进上皮细胞重促进上皮细胞重建、增殖建、增殖预防复发预防复发 H2EP3H+K+ ATPaseK+H+cAMP-dependent pathwayHISTC20 fatty acidsNSAIDSPGE2 PGI2EP3胃黏液胃黏液HCO3-胃黏液胃黏液HCO3-Superficial ep

12、ithelial cellParietal cellMucous layer pH7Gastric lumen pH2 胃黏膜保护药胃黏膜保护药硫糖铝作用机制硫糖铝作用机制 溃疡面形成保护膜溃疡面形成保护膜(in an acid environment) 阻止黏膜损伤阻止黏膜损伤 +促进溃疡愈合促进溃疡愈合 吸收胃蛋白酶和胆汁酸吸收胃蛋白酶和胆汁酸 刺激局部刺激局部 PG合成、释放合成、释放 胃粘膜屏障胃粘膜屏障吸附吸附EGF在溃疡处在溃疡处 促进溃疡愈合促进溃疡愈合抗幽门螺杆菌抗幽门螺杆菌临床应用： 消化性溃疡、反流性食管炎、慢性糜烂性胃炎餐前空腹服用，餐前空腹服用，30min内禁用抗酸药、

13、胃内禁用抗酸药、胃酸分泌抑制药酸分泌抑制药影响药物的吸收：苯妥英、地高辛影响药物的吸收：苯妥英、地高辛给药注意事项给药注意事项:在酸性环境中分解在酸性环境中分解 硫糖铝硫糖铝 （Sucralfate） 硫酸蔗糖硫酸蔗糖 + 氢氧化铝氢氧化铝EGFPG结合溃疡面纤结合溃疡面纤维蛋白（酸性），维蛋白（酸性）， 形成保护膜。形成保护膜。吸收胃蛋白酶吸收胃蛋白酶及胆汁酸及胆汁酸铋制剂：胶体枸橼酸铋（德诺，丽珠得乐）果胶铋铋制剂：胶体枸橼酸铋（德诺，丽珠得乐）果胶铋作用同硫糖铝，还有抗作用同硫糖铝，还有抗HPHP作用作用副作用：舌苔发黑，大便黑副作用：舌苔发黑，大便黑 用法：用法：0.22 BID0.2

14、2 BID- - - 药名 药理作用 临床应用 稀盐酸- 增加胃液酸度 胃酸缺乏症 提高胃蛋白酶活性 （慢性萎缩性胃炎） 胃蛋白酶 水解蛋白质 胃消化功能减退 胰酶 消化脂肪、蛋白质 消化不良（胰腺 淀粉 炎引起的消化障碍） 酵母 含有B族维生素 食欲不振、消化不良 乳酶生 抑制腐败菌繁殖 消化不良、腹涨 防止蛋白质发酵 小儿消化不良性腹泻 减少肠内产气二、助二、助 消消 化化 药药胃肠道胃肠道 5-HT3三、止吐药与胃促胃肠动力药三、止吐药与胃促胃肠动力药迷走神经迷走神经 CTZ 5-HT3 D2 M1内耳内耳小脑小脑 H1 M 孤束核孤束核 5-HT3 D2 M2 H1 延髓延髓 呕吐呕吐

15、中枢中枢高级高级 中枢中枢咽喉咽喉 对D2受体无作用 无锥体外系不良反应 对M、H1受体无作用 晕动病及去水吗啡引起呕吐无效 选择性阻断选择性阻断5-HT3受体受体肿瘤化学治疗和放射治疗引起的呕吐肿瘤化学治疗和放射治疗引起的呕吐苯海拉明（苯海拉明（H1受体阻断药）受体阻断药） 东莨菪碱（东莨菪碱（M受体阻断药）受体阻断药） 氯丙嗪（氯丙嗪（D2受体阻断药）受体阻断药） 晕动病、内耳性眩晕动病、内耳性眩晕病引起的呕吐晕病引起的呕吐 晕动病，术后晕动病，术后恶心、呕吐恶心、呕吐 肿瘤化学治疗引起肿瘤化学治疗引起的呕吐的呕吐 甲氧氯普胺（胃复安，灭吐灵）甲氧氯普胺（胃复安，灭吐灵） 中枢神经系统作用

16、中枢神经系统作用 阻断阻断CTZCTZ的的D2D2受体，产生强大的中枢性止吐作受体，产生强大的中枢性止吐作用。用。 胃肠道作用胃肠道作用 阻断胃肠阻断胃肠DADA受体，使幽门舒张，食物通过胃受体，使幽门舒张，食物通过胃和十二指肠的时间缩短，加速胃排空和肠内容物从和十二指肠的时间缩短，加速胃排空和肠内容物从十二指肠向回盲部推进，发挥胃肠促动药作用。十二指肠向回盲部推进，发挥胃肠促动药作用。 应用应用 胃肠功能失调所致的呕吐胃肠功能失调所致的呕吐 放疗、手术后及药物引起的呕吐也放疗、手术后及药物引起的呕吐也有效有效 功能性胃肠道张力低下功能性胃肠道张力低下多潘立酮（吗丁林）多潘立酮（吗丁林） 阻断

17、外周多巴胺受体，加强胃肠蠕动，促进胃排空，对结阻断外周多巴胺受体，加强胃肠蠕动，促进胃排空，对结肠作用弱肠作用弱 各种轻度胃瘫、恶心、呕吐、进食后消化不良各种轻度胃瘫、恶心、呕吐、进食后消化不良 放疗、化疗引起的呕吐有效放疗、化疗引起的呕吐有效 对左旋多巴、溴隐亭治疗帕金森病引起的恶心呕吐有特效对左旋多巴、溴隐亭治疗帕金森病引起的恶心呕吐有特效西沙必利西沙必利 （普瑞博思）（普瑞博思） 促进肠壁神经丛释放促进肠壁神经丛释放AchAch 促进食管、胃、小肠直至直肠的运动促进食管、胃、小肠直至直肠的运动 用于慢性功能性消化不良、反流性食管炎、胃轻用于慢性功能性消化不良、反流性食管炎、胃轻瘫瘫 四

18、泻药机制：增加肠内水分，软化粪便，润滑肠道、促进机制：增加肠内水分，软化粪便，润滑肠道、促进肠蠕动，加速排便肠蠕动，加速排便渗透性泻药：妨碍水吸收，增加容积，促进肠蠕动渗透性泻药：妨碍水吸收，增加容积，促进肠蠕动硫酸镁：导泻：硫酸镁：导泻：5-10g 5-10g 晨起空腹服晨起空腹服 灌肠：灌肠：33%MgSO4100ml ml33%MgSO4100ml ml水水 乳果糖：双糖，肠道不吸收，被细菌分解为乳酸、乳果糖：双糖，肠道不吸收，被细菌分解为乳酸、醋酸，减少氨的吸收；醋酸，减少氨的吸收；10-20g tid 10-20g tid 手术、检查前清肠手术、检查前清肠慢性便秘、肝性脑病慢性便秘、

19、肝性脑病甘油（开塞露）甘油（开塞露） 高渗透压刺激肠壁引起排便反应，老人，小儿高渗透压刺激肠壁引起排便反应，老人，小儿甲基纤维素甲基纤维素 纤维素吸水膨胀，增加肠容积，促进肠蠕动，纤维素吸水膨胀，增加肠容积，促进肠蠕动，软化大便。用于功能性便秘。软化大便。用于功能性便秘。刺激性泻药：蒽醌类，促进肠蠕动，阻止肠液吸收刺激性泻药：蒽醌类，促进肠蠕动，阻止肠液吸收酚酞（果导）酚酞（果导） 50-200mg 50-200mg 睡前服；大黄，芦荟睡前服；大黄，芦荟等等润滑性泻药：肠道不吸收，润滑肠道，阻止水分吸润滑性泻药：肠道不吸收，润滑肠道，阻止水分吸收，软化粪便液体石蜡（收，软化粪便液体石蜡（15-

20、30mlbid15-30mlbid）、甘油）、甘油（开塞露（开塞露1-21-2枚肛入）枚肛入） 腹泻是多种疾病的症状，治疗时应采取对因疗法。例如肠道细菌感染引起的腹泻，应当首先用抗菌药物。但剧烈而持久的腹泻，可引起脱水和电解质紊乱，可在对因治疗的同时，适当给予止泻药。常用的药物如下： 1.阿片制剂 多用于较严重的非细菌感染性腹泻。五 止泻药最有效，成瘾最有效，成瘾 地芬诺酯：（苯乙哌啶）哌替啶衍生物，收敛地芬诺酯：（苯乙哌啶）哌替啶衍生物，收敛减少肠蠕动，但无镇痛作用，减少肠蠕动，但无镇痛作用，1-21-2片片 tid tid 洛哌丁胺：（易蒙停）抑制肠蠕动，减少洛哌丁胺：（易蒙停）抑制肠蠕动，减少AchAch释放，减少胃肠分泌，增加水电解质的吸收和释放，减少胃肠分泌，增加水电解质的吸收和肛门括约肌的张力；治疗非细菌性感染的急、肛门括约肌的张力；治疗非细菌性感染的急、慢性腹泻。慢性腹泻。 2.2.收敛剂收敛剂 口服鞣酸蛋白在肠中释出鞣酸能与肠粘膜口服鞣酸蛋白在肠中释