口服降糖药α-葡萄糖苷酶抑制剂（AGI）比较总结.docx

1、口服降糖药a葡萄糖苜酶抑制剂（AGI）比较总结（阿卡波糖、优格列波糖和米格列醇）一、AGT家族成员二、AGI作用机制比较三、AGI抑酶谱差异比较四、AGI药动学参数差异比较五、AG1用法用量区别比较六、AGI降糖差异比较七、患者用药注意事项八、AGI常见不良反应比较九、AGI特殊注意事项比较a-葡萄糖昔酶抑制剂（AGI）是一种临床常用的口服降糖药，但它到底是一种怎样作用的降糖药物，不同的AGI之间又有怎样的区别呢？今天我们一起来了解一下。一、AGI家族成员常见的AGI包括阿卡波糖、伏格列波糖和米格列醇。认识他们从化学结构开始:表1阿卡波糖、优格列波糖和米格列醇三药比较药名研发企业上市时间来源1

2、nnn游动放线菌的次级代谢产物倨国拜耳直接提取、分离得到药名研发企业上市时间来源1nnn游动放线菌的次级代谢产物倨国拜耳直接提取、分离得到伏格列波糖日本武田,七游动放线菌的次级代谢产物994年II进行结构改造而得玮施杆菌次级代谢产物进J亍米格列醇德国拜耳I结构改造而得图1三药结构比较二、AGI作用机制比较糖类是人体最主要的供能物质。食物中的糖包括多糖（淀粉）、双糖（包括麦芽糖、蔗糖等）、单糖（包括葡萄糖、果糖以及半乳糖）。除单糖可以直接由小肠上皮细胞吸收入血外，其余均需经葡萄糖昔酶水解转化成单糖才能利用，也就是说如果抑制了a-葡萄糖昔酶活性就可以减少糖的吸收。a-葡萄糖昔酶抑制剂的结构类似这些

3、寡糖，能在寡糖与a-葡萄糖普酶的结合位点与后者结合，可逆性抑制或竞争性抑制葡萄糖昔酶，减少寡糖分解为单糖，从而延缓肠道对单糖，特别是葡萄糖的吸收，使餐后血糖峰值渐变低平、波动减小，糖化血红蛋白（HbAlc）明显降低。如阿卡波糖，它是一种生物合成的假性四糖，其化学结构类似于四个葡萄糖结合成寡糖。用药教育:阿卡波糖等和碳水化合物（糖）化学结构相似，它会冒充碳水化合物，与肠道上水解碳水化合物的酶一一a-葡萄糖昔酶结合，使真正的碳水化合物无法被水解，从而降低餐后血糖。阿卡波糖等应在用餐前即刻整片吞服或与前几口食物一起咀嚼服用。如果饭后服用，a-葡萄糖昔酶已经与碳水化合物结合，或碳水化合物已被Q-葡萄糖

4、昔酶水解，阿卡波糖等将无法发挥降糖作用。注意：a-葡萄糖普酶是麦芽糖酶、异麦芽糖酶、a-临界糊精酶、蔗糖酶和乳糖酶等组成的一类酶的总称。三、AGI抑酶谱差异比较三种AGI最大的区别就是抑酶谱不同表2三药抑酶谱比较药物麦芽糖异麦芽糖5J2蔗糖酶_巫粉酶a茶粉海藻糖酶乳糖酶酶阿卡波糖+一伏格列波糖+-+米格列醇+阿卡波糖主要抑制蔗糖酶、葡萄糖淀粉酶及胰腺a-淀粉酶。优格列波糖主要抑制蔗糖酶和麦芽糖酶，且对这两种酶抑制活性远高于阿卡波糖，因不影响淀粉酶，食物中的淀粉在小肠转化为双糖，进入大肠的淀粉很少，故发生腹胀、排气增加等胃肠反应较少。米格列醇对各种a-葡萄糖昔酶都有抑制作用，其中对蔗糖酶和葡萄糖

5、淀粉酶抑制率最高，其原因可能是与葡萄糖结构更相似，更容易接近酶的活性中心。四、AGI药动学参数差异比较表3三药的药代动力学比较药物吸收血浆蛋白结合率消除半衰期排泄阿卡波糖1%2%2h加上被吸收的经消化酶和肠道细菌分解的产物，共35磐经尿液排泄，51%经粪便排泄伏格列波糖几乎不吸收一98%经粪便米格列醇高剂量吸收达饱和：剂量25mg时可完全吸收，而剂量为100mg时只能吸收50%-70%。<4%2h25mg剂量，95%的原型经尿液排泄，随着剂量增大，尿液回收率下降。注：1.”表示数据不详.2.数据参考各自药品说明书。温馨提示:阿卡波糖、伏格列波糖极少有原型药物吸收，而米格列醇在低剂量是几乎

6、完全吸收，这一差异又导致了如上表所示的排泄差异。五、AGI用法用量区别比较表4三药的用法用量比较药物用法用量餐前即刻整片吞起始剂量为一次50mg,日3次。阿卡波糖服或与前几口食以后逐渐增加至一次100mg,一日3次。物一起嚼服个别情况下，可增加至一次200mg,一日3次餐前口服，服药通常成人1次02mg,1日3次，疗效不明显时，经充分技后即刻进餐观察可以将每次用量增至0.3mgo初始剂量:米格列醇餐嚣冒进*药维持剂最大剂量:初始剂量:米格列醇餐嚣冒进*药维持剂最大剂量:推荐剂量为25mg,3次/日50mg,3次/日100mg,3次/日六、AGI降糖差异比较有文献指出与安慰剂比较，降低HbAlc

7、水平的效率依次为阿卡波糖（0.77%）>米格列醇（0.68%）>伏格列波糖（0.47%）o但总体看a-葡萄糖昔酶抑制剂均能有效降低2型糖尿病患者的HbAlc水平和餐后2小时血糖（2h-PPG）水平。米格列醇显示出减少餐后葡萄糖吸收的优势，可能因为米格列醇与葡萄糖结构相似能够与后者竞争通过相同的小肠上皮转运系统而被吸收。七、患者用药注意事项由于三种药物存在药代动力学差异，因此适应的人群也有区别，以下注意事项需警惕。表5用药注意事项比较药物肝功不全肾功能不全阿卡波糖有肝脏1功能异GFRM25无需减量，GFR<25禁用【。常者不推荐使用伏格列波糖有肝脏损害风险，重度肝功能异常者不推

8、荐使用GFRM25无需减量，GFR<25禁用【。米格列醇米格列醇本品不代谢，故肝功能不全者无需剂量调整由于米格列醇主要由肾脏排泄，故其在有肾脏损害的患者体内会出现蓄积，但轻中度肾功能不全者无需做剂量调整，不推荐用于严重肾功能不全者（肌酎清除率小于25ml/min）。注意：米格列醇依靠在肠道局部高浓度发挥抑酶作用，如果因为肾脏排泄问题，本来是50mg的剂量，改为25mg后，血药浓度可以维持在正常浓度，但是肠道局部浓度明显是减半了，就达不到降糖作用，也就是说糖昔酶抑制剂是靠肠道局部浓度起效，而不是血药浓度。八、AGI常见不良反应比较胃肠道反应是由药物本身药理作用特点决定的。理论上药物作用恰当

9、,则寡糖在到达回肠末端前全部被消化吸收；但实际上，那些未消化的寡糖、淀粉在大肠内酶的作用下被分解，产生醋酸、乳酸等有机酸，肠内pH值降低、渗透压增高引起腹泻；反应产生的C02、H2可引起腹胀等。因此，建议从小剂量开始服用，多数患者会在用药2周后逐渐适应。九、AGI特殊注意事项比较表6阿卡波糖、伏格列波糖和米格列醇使用禁忌药物禁忌慎用对阿卡波施和/或非活性成分过敏者。1. 有明显消化和吸收障碍的慢性胃肠功能紊乱患者禁用。阿卡3.患有由于肠胀气而可能恶化的疾患未明确列出波糖（如Roemheld综合症、严重的疝气、肠梗阻和肠溃疡）的病人禁用。4严重肾功能损害（肌醉清除率25ml/分钟）的患者禁用。1

10、.正在服用其它糖尿病药物的患者2.有腹部手术史或肠梗阻史的患者1. 严重酮体症、糖尿病昏迷或昏迷前的串老3.伴有消化和吸收障碍的慢性肠道疾病伏格的车者列波2.严重感染患者、手术前后的患者或严魏重创伤者。4.勒姆理尔德（Roem-held）综合征、重度疝、大肠狭容和溃疡等患者。2. 对本品成份有过敏史的患者严重肝障碍的患者5. 严重肾障碍的患者肾损害：在肾损害患者中，米格列醇血清浓度随着肾损害程度和肾功能的降低成比例的上升。长期临床实验发现，伴有严重肾功能低下的糖尿病患者（血肌酊2.Omg/dL）并没有得到控制。因此,对于这些病人不推荐使用米格列醇。1.糖尿病酮症酸中毒者;2. 炎性肠病，结肠渍疡，部分性肠梗阻,易感染性肠梗阻者；米格列醇3.慢性肠道疾病伴有明显胃肠功能失调，或进一步加重出现肠胀气炎性肠病者；对该为物或其成分过敏者。注意：3种AGI禁忌症基本一致，仅优格列波糖将有胃肠道疾病或疾病史的患者从另外两种药的“禁忌”降为“慎用"，可能是因为优格列波糖胃肠道不良反应较轻的原故。总的来看，3种AGI理论上的主要区别是抑酶谱的不一样；临床应用中优