--抗癫痫和抗惊厥药课件

1、-抗癫痫和抗惊厥药抗癫痫药与抗惊厥药抗癫痫药与抗惊厥药 癫痫属神经科常见疾病，发病率较高；多种原癫痫属神经科常见疾病，发病率较高；多种原因所致大脑某些神经细胞群异常放电，向周围扩散，因所致大脑某些神经细胞群异常放电，向周围扩散，引起临床症状发作。引起临床症状发作。表表 现现：突发、短暂、反复发作（运动、感觉、意识、：突发、短暂、反复发作（运动、感觉、意识、 精神等脑功能紊乱）精神等脑功能紊乱）原发性：（病因未明）原发性：（病因未明）继发性：脑瘤、脑寄生虫、脑血管畸形、脑外伤等继发性：脑瘤、脑寄生虫、脑血管畸形、脑外伤等 所致。所致。 脑部存在病灶，异常高频放电，病灶所处部位，脑部存在病灶，异常

2、高频放电，病灶所处部位，放电侵犯区域放电侵犯区域(qy)大小，决定临床发作类型及症状轻重。大小，决定临床发作类型及症状轻重。如图所示）如图所示）第一页，共十八页。-抗癫痫和抗惊厥药 正常正常(zhngchng)脑脑细胞细胞异常异常(ychng)高频高频放电放电病灶病灶(bngzo)药物作用药物作用抑制放电抑制放电稳定膜、抑制放电扩散（主要的）稳定膜、抑制放电扩散（主要的）第二页，共十八页。-抗癫痫和抗惊厥药常见常见(chn jin)的癫痫的癫痫部分发作部分发作: 仅限一侧大脑的某一部分仅限一侧大脑的某一部分 1）单纯部分性发作：局灶性癫痫。表现为：运动症状，特殊感）单纯部分性发作：局灶性癫痫。

3、表现为：运动症状，特殊感觉症状，自动神经症状，精神症状觉症状，自动神经症状，精神症状 2）复杂部分性发作：精神运动性发作）复杂部分性发作：精神运动性发作 3）部分发作续发为全身性强直阵挛性发作）部分发作续发为全身性强直阵挛性发作全身性发作全身性发作：两侧大脑半球自开始就同时：两侧大脑半球自开始就同时(tngsh)受累，意识障碍受累，意识障碍 1）失神性发作，小发作）失神性发作，小发作 2）强直阵挛性发作，大发作）强直阵挛性发作，大发作 3）肌阵挛性发作）肌阵挛性发作 常用药物常用药物：苯妥英钠，卡马西平，苯巴比妥，丙戊酸钠，：苯妥英钠，卡马西平，苯巴比妥，丙戊酸钠，乙琥胺乙琥胺第三页，共十八页

4、。-抗癫痫和抗惊厥药癫痫分类癫痫分类：较复杂，尚未一致较复杂，尚未一致一、大发作（癫痫持续状态一、大发作（癫痫持续状态(zhungti)）二、小发作二、小发作三、精神运动性发作三、精神运动性发作第一节第一节 抗癫痫药抗癫痫药 抗癫痫药（抗癫痫药（antiepileptic drugs）发展较慢，自）发展较慢，自1912年年发现苯巴比妥后，直到发现苯巴比妥后，直到1938年才发现苯妥英。两种传统药物年才发现苯妥英。两种传统药物一直应用至今。一直应用至今。1964年发现了丙戊酸钠。近年发现了丙戊酸钠。近20余年，又合成余年，又合成了很多新的药物，仍停留在对症治疗水平。了很多新的药物，仍停留在对症治

5、疗水平。 第四页，共十八页。-抗癫痫和抗惊厥药苯妥英纳苯妥英纳(phenytoin sodium(phenytoin sodium；又名大仑丁，；又名大仑丁，dilantin)dilantin)作用特点作用特点：1、起效慢，一次给药后约、起效慢，一次给药后约12小时血浆达峰浓度，连小时血浆达峰浓度，连 续服用的治疗量续服用的治疗量610天达稳态血浓。天达稳态血浓。2、个体差异大，吸收慢且不规则，制剂生物利用度、个体差异大，吸收慢且不规则，制剂生物利用度 显著不同。有条件最好在临床显著不同。有条件最好在临床(ln chun)药物监控下给药，药物监控下给药， 剂量个体化。剂量个体化。3、在治疗量下

6、，不产生中枢抑制（与巴比妥类不、在治疗量下，不产生中枢抑制（与巴比妥类不 同），过量可致兴奋，治疗期间不影响病人学习同），过量可致兴奋，治疗期间不影响病人学习 工作。工作。4、不影响智力发育。、不影响智力发育。第五页，共十八页。-抗癫痫和抗惊厥药作用机理：作用机理：1、膜稳定作用（各种组织可兴奋膜：如中枢、外周、膜稳定作用（各种组织可兴奋膜：如中枢、外周 神经元、心肌细胞）。阻止病灶放电向正常组织神经元、心肌细胞）。阻止病灶放电向正常组织 扩散（阻滞扩散（阻滞Na+通道，抑制通道，抑制Na+内流）内流）2、增强中枢、增强中枢GABA功能（抑制功能（抑制GABA再摄取，诱导再摄取，诱导(yudo

7、) GABA受体增生等，使受体增生等，使Cl-内流，出现超级化，抑制高频放内流，出现超级化，抑制高频放电）电） 临床应用临床应用：1、抗癫痫、抗癫痫大发作、精神运动性大发作、精神运动性发作效好（首选），发作效好（首选）， 小发作无效（由于兴奋小脑，可诱发）小发作无效（由于兴奋小脑，可诱发）2、治疗外周神经痛、三叉神经、坐骨神经、舌咽神、治疗外周神经痛、三叉神经、坐骨神经、舌咽神 经痛（机理、膜稳定作用）经痛（机理、膜稳定作用）3、抗心律失常、抗心律失常 室性，特别是室性，特别是强心苷中毒强心苷中毒（首选）。（首选）。 第六页，共十八页。-抗癫痫和抗惊厥药不良反应及注意不良反应及注意：1、局部刺

8、激、局部刺激 胃肠道反应，静注可致静脉炎（少胃肠道反应，静注可致静脉炎（少 用）。用）。2、齿龈增生、齿龈增生 久用常见胶原代谢障碍，引起结缔组织增久用常见胶原代谢障碍，引起结缔组织增生所致。生所致。3、神经系统反应、神经系统反应 主要小脑前庭功能障碍（眼球震主要小脑前庭功能障碍（眼球震 颤、颤、眩晕、共济失调等）停药眩晕、共济失调等）停药36个月可消退个月可消退(xiotu)。4、过敏反应、过敏反应 粒细胞粒细胞，血小板，血小板，再障，肝功能，再障，肝功能 损害。损害。5、其它，妊娠禁用（致畸）、其它，妊娠禁用（致畸）药物相互作用药物相互作用： 本品血浆蛋白结合率高（本品血浆蛋白结合率高（9

9、0%），肝药酶诱导作用，），肝药酶诱导作用，可与其他药物产生相互作用（如保泰松、避孕药、糖皮可与其他药物产生相互作用（如保泰松、避孕药、糖皮质激素、双香豆素等）。质激素、双香豆素等）。 第七页，共十八页。-抗癫痫和抗惊厥药 卡马西平（卡马西平（CarbamazepineCarbamazepine），又名酰胺咪嗉），又名酰胺咪嗉作用特点：作用特点： 30年前开始用于治疗三叉神经痛，年前开始用于治疗三叉神经痛，20年前在欧美开始年前在欧美开始用于治疗癫痫。多年临床应用证明用于治疗癫痫。多年临床应用证明(zhngmng)，卡马西平是，卡马西平是一种有效的一种有效的广谱抗癫痫药广谱抗癫痫药。对。对精神

10、运动性发作，大发作效精神运动性发作，大发作效好（首选之一），好（首选之一），对小发作效差。对小发作效差。 对锂盐无效的躁狂症有效，对中枢性疼痛症（三叉对锂盐无效的躁狂症有效，对中枢性疼痛症（三叉神经痛、舌咽神经痛）其疗效优于苯妥英神经痛、舌咽神经痛）其疗效优于苯妥英纳。 第八页，共十八页。-抗癫痫和抗惊厥药 作用机制作用机制： 与苯妥类钠相似，治疗浓度阻滞与苯妥类钠相似，治疗浓度阻滞Na+、Ca+通透性，提通透性，提高放电兴奋阈值，也可阻止放电扩散，提高脑内高放电兴奋阈值，也可阻止放电扩散，提高脑内GABA浓度增强其抑制。浓度增强其抑制。 不良反应不良反应： 头昏、眩晕、眼球震颤，共济失调，但

11、本品治疗浓度头昏、眩晕、眼球震颤，共济失调，但本品治疗浓度与中毒与中毒(zhng d)浓度较接近，甚至重叠。严重不良反应，有浓度较接近，甚至重叠。严重不良反应，有骨髓抑制、过敏反应（肝损伤）、心律失常等。有条件监骨髓抑制、过敏反应（肝损伤）、心律失常等。有条件监测血浓，调整剂量。测血浓，调整剂量。 第九页，共十八页。-抗癫痫和抗惊厥药 苯巴比妥和扑米酮苯巴比妥和扑米酮 苯巴比妥由于化构含有苯基，选择性作用苯巴比妥由于化构含有苯基，选择性作用(zuyng)大脑大脑皮层运动区而具有抗癫痫作用皮层运动区而具有抗癫痫作用(zuyng)。对。对大发作大发作效好，可效好，可作作首选首选药之一，对精神运动性

12、发作，部分发作有效，但对药之一，对精神运动性发作，部分发作有效，但对小发作无效。本品中枢抑制作用较强，不作长期维持用药。小发作无效。本品中枢抑制作用较强，不作长期维持用药。 扑米酮（扑米酮（primidoneprimidone） 中间代谢产物有苯巴比妥、苯乙基丙二酰胺，三者中间代谢产物有苯巴比妥、苯乙基丙二酰胺，三者都具抗癫痫活性。临床主要用于不能耐受苯妥英钠或苯都具抗癫痫活性。临床主要用于不能耐受苯妥英钠或苯巴比妥的巴比妥的大发作大发作，对小发作无效。，对小发作无效。 第十页，共十八页。-抗癫痫和抗惊厥药乙琥胺（乙琥胺（ethosuximideethosuximide） 小发作首选药小发作首

13、选药，对其他癫痫无效，主要不良反，对其他癫痫无效，主要不良反 应：粒细胞应：粒细胞丙戊酸钠（丙戊酸钠（Sodium ValproateSodium Valproate） 属属广谱广谱类抗癫痫药，尤对小发作效好，但因有类抗癫痫药，尤对小发作效好，但因有 肝毒性，不作首选。肝毒性，不作首选。 机制机制(jzh)：抑制：抑制GABA代谢，增强代谢，增强GABA功能。不良功能。不良 反应：可致肝损伤，反应：可致肝损伤，SGPT，注意查肝功能，注意查肝功能， 致畸。致畸。 苯二氮苯二氮 类类 地西泮地西泮 癫痫持久状态首选癫痫持久状态首选（iv）。）。 硝西泮硝西泮(nitrazepam)(nitraz

14、epam) 氯硝西泮（氯硝西泮（clonazepamclonazepam）艹卓主要用于小发作主要用于小发作(fzu)，但引起嗜睡，不作首选但引起嗜睡，不作首选第十一页，共十八页。-抗癫痫和抗惊厥药抗癫痫药物抗癫痫药物(yow)应用的一般原则应用的一般原则 一、正确选药一、正确选药 正确选药来源于正确诊断。临床发作类型（症状特点、正确选药来源于正确诊断。临床发作类型（症状特点、脑电图）脑电图） 大发作大发作 苯妥英钠、卡马西平、苯巴比妥等苯妥英钠、卡马西平、苯巴比妥等 癫痫持续状态癫痫持续状态 地西泮首选（地西泮首选（iv） 精神运动性发作精神运动性发作 卡马西平、苯妥英钠等卡马西平、苯妥英钠等

15、 小发作小发作 乙琥胺（首选）、丙戊酸钠、硝西泮等。乙琥胺（首选）、丙戊酸钠、硝西泮等。二、长期、规律用药二、长期、规律用药 抗癫痫病药物治疗，目前仍是一种对症治疗，用药时抗癫痫病药物治疗，目前仍是一种对症治疗，用药时第十二页，共十八页。-抗癫痫和抗惊厥药 可控制症状，停药后症状复发，甚至恶化，可控制症状，停药后症状复发，甚至恶化，导致癫痫持续状态。一般说，大发作减药过导致癫痫持续状态。一般说，大发作减药过程至少需要程至少需要1年，失神性发作年，失神性发作6个月，有少数个月，有少数病人需终身用药，要长期规律服药，以保证病人需终身用药，要长期规律服药，以保证有效药物浓度。有效药物浓度。三、剂量三

16、、剂量(jling)个体化个体化 抗癫痫药物的有效剂量个体差异很大，抗癫痫药物的有效剂量个体差异很大，一般先由小量开始，逐渐加量，直至完全控一般先由小量开始，逐渐加量，直至完全控制发作而无毒性反应为止。在急诊情况下，制发作而无毒性反应为止。在急诊情况下，开始可用负荷量。由于许多抗癫痫药需要连开始可用负荷量。由于许多抗癫痫药需要连用数日才能达稳态血浓，故增量不宜太急。用数日才能达稳态血浓，故增量不宜太急。根据血药浓度和临床指征每隔根据血药浓度和临床指征每隔1周调整一次剂周调整一次剂量量。第十三页，共十八页。-抗癫痫和抗惊厥药四、关于停药换药四、关于停药换药 癫痫治疗过程中，不宜随便更换药物，癫痫

17、治疗过程中，不宜随便更换药物，如因药物毒副作用需更换时，应采取逐渐过如因药物毒副作用需更换时，应采取逐渐过渡的方法，先在原药基础上加用新药，而后渡的方法，先在原药基础上加用新药，而后逐渐减少逐渐减少(jinsho)原药至完全停用，以免出现癫原药至完全停用，以免出现癫痫持续状态。痫持续状态。五、关于毒副作用五、关于毒副作用 大多数抗癫痫药物在长期应用中，可致大多数抗癫痫药物在长期应用中，可致粒细胞减少，注意定期查血相，有少数患者粒细胞减少，注意定期查血相，有少数患者可出现过敏反应，肝、肾损伤等，在治疗过可出现过敏反应，肝、肾损伤等，在治疗过程中，要认真观察，及时处理。程中，要认真观察，及时处理。

18、第十四页，共十八页。-抗癫痫和抗惊厥药第二节第二节 抗惊厥药抗惊厥药 惊厥惊厥是各种原因引起的中枢过度兴奋的一种症状，表现全是各种原因引起的中枢过度兴奋的一种症状，表现全身骨骼肌不自主的强烈收缩（小儿高热、破伤风、癫痫大身骨骼肌不自主的强烈收缩（小儿高热、破伤风、癫痫大发作、药物中毒等）发作、药物中毒等） 常用药物常用药物：巴比妥类、水合氯醛、地西洋（巴比妥类、水合氯醛、地西洋（iviv） 硫酸镁（硫酸镁（magnesium sulfatemagnesium sulfate） 特点特点：给药途径不同，作用性质、用途不同。给药途径不同，作用性质、用途不同。 药理作用药理作用 1. 口服口服 导泻和利胆作用，口服不吸收，在肠管形成高渗减少水分吸收，导泻和利胆作用，口服不吸收，在肠管形成高渗减少水分吸收，肠内容积增大，刺激肠内容积增大，刺激(cj)肠壁导致肠蠕动，引起泻下。肠壁导致肠蠕动，引起泻下。第十五页，共十八页。-抗癫痫和抗惊厥药口服应用口服应用 十二指肠十二指肠(sh rzhchng)胆汁引流胆汁引流2注射注射 中枢神经系统中枢神经系统 镇静和抗惊厥作用，与增加细胞外镇静和抗惊厥作用，与增加细胞外Mg+有有关关 抗惊厥抗