新版GMP对制药企业的影响

1、新版 GMP 对制药企业生产管理的影响吴军国家食品药品监督管理局培训中心2011年 3月 15日北京2 主要内容第一部分：新 GMP 修订思路第二部分： 新版 “新 ”与 “旧 ”第三部分：新版 GMP 对制药企业的影响 分析 第一部分：新 GMP修订思路 3 4GMP 修订的背景药品监督管理的严峻形势国内制药工业技术的发展发展药品生产企业自身发展的需求国际经济一体化与技术壁垒5 目前中国制药生产质量管理工作遇到的问题？实施 GMP 仅停留在表面上培训工作不能深入开展企业领导不重视 GMP 工作， 不重视培训工作，企业人员把认证当作一种形式， 通过 素质得不到提高。认证之后万事大吉。每年培训计

2、划相同， 缺乏针 GMP 认证时制定的文件、制对性。 度形同虚设，认证后束之高新法律、法规得不到及时培阁。 训。 新瓶装旧酒，现代化的厂 工艺改进、设备更新不能进房，原始的管理方式。行有效培训。不重视人才，通过认证后人新员工及员工岗位调整后不才流失严重。进行培训。重认证、轻管理；重硬件、轻岗位专业知识不能进行深入软件；重效益、轻人才。 培训。 6 目前中国制药生产质量管理工作遇到的问题？厂房设计缺乏系统考虑厂房、设施不能有效维护建筑没有系统的分区与使建筑物的损坏、破裂、脱落不用； 能及时修复。设备不按规定清洁、保养，损建筑物内物流搬运缺乏系 坏不进行维修。统考虑； 设备锈腐、防温层脱落不进 库

3、房与生产区域分离设行处理，管道、阀门泄露不及置； 时修复。库房公用系统分散设高效过滤器、回风口损坏、堵 塞不及时更换。置； 生产区辅助区域的设置缺 乏与工艺生产的配套；单一生产线布置成为目前工厂设计的主流与趋势。7 目前中国制药生产质量管理工作遇到的问题？水处理设备存在隐患物料管理混乱不按工艺要求选用工艺用物料不按规定条件贮存。水，如大输液生产使用纯化仓储面积小。 水、固体制剂清洁容器具使用饮用水。 物料不按品种、批号分别存放。 管道设计不合理，盲端过长，易滋生微生物。物料贮存不悬挂货位卡，帐、物、卡不符。 纯化水、注射用水不循环使 用，残余水不放尽。 物料状态标识不明确。 中药材、中药饮片外

4、包装无 注射水不在使用点降温， 低 产地等标识。 于 65循环。不合格品、退货品没有专区 不按规定对水系统进行定期 或专库存放，没有进行严格 清洁、消毒。 管理。 不按规定对水系统进行监 测。 8 目前中国制药生产质量管理工作遇到的问题？ 不进行有效再验证 文件制定缺乏可操作性 不按规定的项目和再验证周 脱离企业实际状况，盲目照 期开展再验证工作。 搬别人模式。 文件不进行培训，操作人员缺少开展再验证的仪器和 不了解文件要求。 设备。 文件缺乏扩展性，不适应企 不可灭菌的无菌产品不进行 业发展要求。培养基模拟验证。相关文件不一致，执行起来再验证方案与前验证方案雷有矛盾。同。未考虑特殊情况的处理

5、措编造再验证报告和数据。施。文件修改不履行审批程序，再验证流于形式，对生产管随意修改。理缺乏指导意义。文件分发没有记录，过时、作废的文件不能及时收回。9 目前中国制药生产质量管理工作遇到的问题？批生产记录不完整生产现场管理存在的问有的产品、批次无批生产记题 录。 不按规定进行清场，生产结束后，物料、容器具、文件仍没有追溯性，出现问题不能在现场。查找原因。 生产现场管理混乱数据记录不完整， 主要参 换品种，批号不按规程对设数、数量记录不全。备、容器具进行清洁。生产中的偏差情况、返工情同一房间进行两个批号的产况、不合格品处理情况没有品生产。记录。 同时进行不同批号产品包装字迹不工整，任意涂改和撕时

6、，没有有效的隔离措施。岗位、中间站存放的物料没毁，不按规定签名和审核。有标识。物料平衡计算不规范。物料不脱外包装直接进入洁净区。 不按规定悬挂状态标识。10 目前中国制药生产质量管理工作遇到的问题？生产工艺存在的问题生产过程的偏差不进行分不按工艺规程要求进行生产，析 制备方法不符合法定标准。对生产过程出现的偏差缺少调不按规定划分批号，批产量与查、分析、处理、报告的程序设备容量不相符。出现偏差不记录，发现问题不调中药材不按规范炮制，购进中查 药饮片的渠道不合法。处理偏差问题不按程序，质量部不按规定投料，少投料或多出 门不参与分析调查料，投料折算方法不正确。瞒偏差真相设备更新、工艺改进包材变更解决

7、偏差问题，可避免同样错误 及采用新的灭菌方法不进行验再次发生证。 生产过程偏离了工艺参数的要求生产过程靠经验控制，随意性 强。 物料平衡超出了平衡限度境条件发生了变化生产过程出现了异常情况生产设备出现了故障中间产品不合格，需要返工处理11 目前中国制药生产质量管理工作遇到的问题？ 生产过程粉尘不能有效质量管理部门不能严格 控制 履行职责环境压差设计不合理，产尘对物料购入把关不严，供应 大岗位不能保持相对压差。商审计流于形式。 设备选型不合理，产尘部位生产过程质量监控不到位， 裸露。 不合格产品流入下道工序。缺乏有效的除尘手段，不能 不履行审核成品放行职责，有效防止粉尘扩散。达不到内控标准的产品

8、出厂局部除尘设施不易清洁，易放行。 造成二次污染。检验工作不细致，不按规定加料、卸料方式不科学，易进行检验。造成粉尘飞扬。 12 目前中国制药生产质量管理工作遇到的问题？实验室没有进行有效的 检验报告不规范控制 不按法定标准进行全部项目成品未做到批批留样，法定留检验，检验项目有漏项。样量不足。检验结果没有原始检验记录必要的半成品、成品稳定性考支持，编造检验记录。查未开展，没有留样观察记 检验结论应符合法定标准，内录。控标准为企业控制质量的手 普通贮存条件留样与特殊贮段。 存条件留样未分开。 报告日期不符合检验周期要原料药留样包装与原包装不 求。 一致。 检验报告格式不规范。报告日期不符合检验周

9、期要 求。 13 目前中国制药生产质量管理工作遇到的问题？ 自检工作不认真 人员洁净生产管理缺企业自检流于形式，不能 失 真正查到问题。体检项目不全， 没有体 自检记录不完整，对查到检表。 的问题记录不具体。进入洁净区人员不按规自检后存在的问题整改不到位。 定更衣，洁净服只有1 套 不能保证清洗更换。洁净区操作人员佩带饰 物，裸手直接接触药品。 对进入洁净区外来人员不进行控制和登记。14 国外制药企业都在做什么？国外制药工业运行控制重点：发展强有力的制造系统优化药品制造过程 收率的提高和缩短交货时间控制产品的成本 库存管理 为什么 效率、质量与竞争力生产过程的法规监管1521 世纪的制药行业生

10、存环境缺少新产品 /更新换代的产品利润降低 / 竞争激烈 / 低成本低能耗关注效率高，有效的组织 过程精益生产在质量管理的理论 /实践方面制药行业均落后于其他行业已上市的产品是安全和有效的但是质量成本很高 常常事后反应， 而不是将质量进行设计/预防 16现代药品生产的特点原料、辅料品种多，消耗大；采用机械化生产方式，拥有比较复杂的技术装备；药品生产系统的复杂性、综合性； 产品质量要求严格；生产管理法制化。17 质量的进步 质量控制：检查 /检验 重点是产品检验质量保证：预防重点是质量质量保证体系的建立质量管理：设计、开发、执重点是质量体系的建立质量体系：全面的质量管理 重点是质量文化的形成18 质量管理与 GMP 的发展历史 质量的进步 ICH Q10质量体系：全面 制药质量体系质量管理： 设计、开发、执行ICH Q8药物开发 ICH Q9质量风险管理质量保证：预防GMP 质量控制：检查与检验19目前我们在哪里？ 建立区域性的GMPs 1970s 制订ISO9000