中药药剂学课件(北京中医药大学)9-颗粒剂

1、第十章 颗粒剂第一节 概述一、颗粒剂(granula)的含义与特点含义：药材提取物制粒或 +适宜辅料阡燥颗粒状剂型药材细粉特点：剂量缩小,易携带、运输，服用方便，味甜适口；需密闭包装，否则易潮解。分类水溶性可溶性,酒溶性混悬性泡腾性块状冲剂制粒(granulation )-将粉末、块状物、溶液、熔融液等状态的 物料，制成具有一定形态和大小的颗粒的操作。二、制粒1、制粒的目的(1)改善物料的流动性：使粒子具有良好流动性，在药物的包装、充 填等方面易实现自动化、连续化、定量化。(2)防止由于粒度、密度的差异而引起的成分离析现象：有利于各种 成分的均匀混合。(3)防止操作过程的粉尘飞扬及粘壁ii（4

2、）调整堆密度，改善溶解性能。（5）使压片过程中压力能够均匀传递。2.制粒方法 挤出（转动）制粒高速搅拌制粒流化喷雾制粒喷雾干燥制粒干法制粒（滚压法重压法）l ）湿法制粒在原料粉末中加入粘合液，靠粘合液的架桥或粘结作用使粉末聚结一起；或将药物稠膏和干膏细粉加入适宜湿润剂制成软材， 挤压过筛制成颗粒的方法（挤出转动制粒等）；将药物溶液或混悬液喷射 成雾状,在热风中迅速干燥而得球形颗粒（流化喷雾制粒）。2）干法制粒不加入任何液体，先将粉末压缩成大片或薄片，然后粉碎成所需大小的颗粒。制粒方法简介1.湿法制粒1）湿法制粒机理湿法制粒过程中，首先是在粉粒表面与液体产生粉粒间粘着力，粉粒 间存在的液体量与存

3、在状态对制成颗粒的强度有影响。当将液体加入到粉粒层时,液体首先进入到粉粒部分空隙，与液体接 触的粉粒相互粘结、结聚成颗粒。液体在粉粒间存在的状态：（1） 悬摆状（pendular state）液体量较小时，形成悬摆状（图A）, 空气成连续相，液体成分散相，粉粒间的相互作用力来源于架桥液体的气-液界面张力。(2)索带状(funicular state)适当增加液体量时，液体成连续相，空气成分散相，呈索带状(图B),颗粒的凝聚强度取决于悬摆架桥液的 界面张力和毛细管引力。(3)毛细管状(capillary state)液体量继续增大时,充满全部颗粒内部空隙，液体架桥不存在，但颗粒外表面没有充分润湿

4、的状态，呈毛细 管状(图12-lC)。(4)泥浆状(slurry stat8 当液体充满颗粒内部与表面时，形成泥浆 状，粉粒的集聚仅靠泥浆液滴的表面张力，不存在粉粒间毛细管引力的 作用。15sA悬摆状B索带状C颗粒松散液体最适宜用量干燥液体架桥固体架桥周结2)湿法制粒的设备制粒所用设备：摇摆式制粒机/1-料斗 2-筛网 3-棱柱'摇摆式造粒机示意图 0毛细管状D- 泥浆状溶液架桥物质粘合剂 溶质斜加料斗滚筒/ ,支盘架一（B）转动制粒设备示意图：齿工豳i 潺摇摆式制粒机外形图在圆筒状钢皮筛网内，飞湿物料被挡板或挤压根子,>2压出筛孔而成颗粒。1-筛圈2-补强圈3-挤压辐子4-湿料

5、:、u旋转挤压造粒机示意图（强制性制粒）在粉末中加入黏合剂，在转动（振动、搅拌等）作用下，粉末吸附并结聚，形成颗粒的过程:（A）旋转式制粒机外形图L钢皮筛网二挡板工四翼刮板4.开美工皮带轮（B）旋转式制粒机示意图1.筛孔（内有四翼刮板）2.档板3.有筛孔的0铜筒4.备用筛孔5.伞形齿轮6.出料口7.颗粒接收盘8.四翼刮板俯视图旋转式制精机形成母核 f 母核长大一压实原料一混合o转动制粒-整粒o干燥一颗粒浓缩液通过喷嘴与压缩空气混合，形成雾滴喷入干燥室（120C）中, 雾滴很快被干燥形成颗粒进入制品回收器中。干法制粒设备：不经湿热过程，直接通过滚压、碾碎、整粒而成：第二节颗粒剂的类型与制备一、颗

6、粒剂的类型：可溶性颗粒剂（水溶性和酒溶性）混悬性颗粒剂泡腾性颗粒剂二、颗粒剂的制备：原辅料的处理 -*制粒-干燥-整粒-（质量检查）-包装1 .水溶性颗粒剂的制备（感冒退热颗粒剂）处方：大青叶200g 板蓝根200g 连翘100g 拳参100g药物稠膏或干膏细粉制粒干燥+润湿剂 匚制软材，挤压过12-14目筛 整粒一包装（不同浓度乙醇）6080c397页 小青龙颗粒2 .酒溶性颗粒剂的制备（养血愈风颗粒剂）处方：防风秦芜蚕砂革解羌活陈皮苍耳子当归杜仲川牛膝红花白茄根鳖甲（炙） 白术（炒）枸杞子50%乙醇渗漉特点：颗粒剂溶于乙醇。提取方法：渗漉法、浸渍法、回流法。3 .混悬性颗粒剂的制备（葛根汤

7、颗粒）398页药物稠膏或干膏细粉部分药材细粉制粒-干燥-整粒一包装（不溶性赋形剂或高分子聚合物）葛根汤颗粒：喷雾干燥物-已吸湿，故需加入不溶性赋形剂4 .泡腾性颗粒剂的制备（阿胶泡腾颗粒剂）药物遇水，产生CO t有机酸或弱碱药液呈泡腾状态中和反应注意：酸或碱分别制粒5 .块状冲剂的制备（复方罗布麻颗粒剂）中药提取物药材原粉+辅料（糖粉）1匚二 制粒-模印（机压）-干燥-包装处方：罗布麻叶菊花 山楂醇沉 回收乙醇热浸 水煮 浓缩 干燥制粒-模印（机压）-干燥-包装第三节质量要求1、外观性状：均匀，色泽一致，无吸潮、软化、结块、潮解等。2、溶化性：水溶性；酒溶性；混悬性；泡腾性3、水分 5%4、粒

8、度：一号筛四号筛（ 8% ）5、装量差异：10袋，平均袋重（标示量）6、卫生学限度：符合中国药典规定新型设备：离心流动层包衣造粒八角型渥台机讨论：（一）工艺：湿法制粒：1.润湿剂乙醇浓度50 %-70% 药膏粘度愈大，乙醇浓度愈高；夏天比冬天选择乙醇浓度高中药颗粒剂研究现状在汤剂和散剂基础上发展起来 ，作用迅速（保持汤剂特点），体积小，服用、贮存及运输较方便。80年代曾以年递增40.9%的速度发展，可谓近年发展最快的一种中 药固体制剂。离“三效”（高效、速效、长效）和“三小”（毒性小、副 作用小、剂量小）有没有距离？1 .工艺高速搅拌制粒法、喷雾干燥制粒法、滚动凝聚制粒法等新工艺的应用， 中药

9、颗粒剂出现了无糖型、泡腾型、包衣型、吞服型等新类型。2 .辅料(1)稀释剂蔗糖、糊精和淀粉一一 传统稀释剂缺点：蔗糖有吸湿性，糖尿病、肥胖症、高血压、冠心病、胡齿等患 者不宜长期服用，糊精和淀粉可溶性较差。代用品(1)乳糖 易溶于水，性质稳定，无吸湿性，与大多数药物不起 化学反应，对主药含量测定的影响较小，是很好的稀释剂。例：浸膏：孚1糖=8:2(2) (3-环糊精：糊精:乳糖 =1：3：5 (清喉消炎冲剂)。(3)甘露醇有清凉作用(4)木糖醇 白色结晶或结晶性粉末，无臭、味凉，甜度相当于 蔗糖，热量相当于葡萄糖。适于糖尿病药物辅料，能有效地改善肝功能， 具有抗酮体作用，且能防止牙齿的酸蚀。(

10、5)低聚糖 风味好、甜度低、耐热耐酸稳定性强及保湿性好产品有：伊环状糊精、赤酬糖醇、异麦芽糖醇、异麦芽低聚糖、低 聚糖果酱、双歧糖、低聚木糖(木寡糖)等。对人体肠道内的双歧杆菌具有增殖效果，减少有毒发酵产物及有害细菌酶的产生，抑制病原菌和 腹泻，防止便秘，利于保健。低聚异麦芽糖-双歧杆菌增殖因子(脑白金其中成分)Ca的吸收促进剂(补钙剂)，整肠润便作用。双歧杆菌对婴儿肠道感染有预防作用，用于婴幼儿抗菌素治疗后的菌群平衡，有助于抗菌素治疗后消化不良的预防。低聚异麦芽糖与多种营养元素一一制成保健品低聚异麦芽糖适合替代部分蔗糖，添加到各种饮料、食品等中配制成功能性食品、饮料。双歧糖：淀粉（3 ： 2

11、）混合辅料与浸膏粉以1 : 2的比例混合制粒（例）使用含10% HPC-M 80叱醇溶液作为粘合剂。（剂量小）竣甲基纤维素钠（CMC-Na ）、低取代羟丙基纤维素（L-HPC）、聚乙 烯毗咯烷酮（PVP）310% PVPK30 70%醇提物颗粒时用作粘合剂、聚乙二醇（PEG） 等。例如：吞服型双黄连颗粒剂（3% PVP乙醇液）3崩解剂淀粉淀粉衍生物CMS-Na可溶性淀粉微晶纤维素（Avicel, MCC）降低颗粒的吸湿性，增加药品稳定性。原仅有PH101和PH102两种规格，近年新上市的有 PH103、PH105、PH301、PH302、R91 和 Emocel等。MCC可大幅度如：例：抗感颗

12、粒剂的配方为浸膏粉：糊精：淀粉： MCC=5:1:2:2。泡腾崩解剂 一般是由NaHCO3和有机酸（如：枸椽酸、酒石酸、柠檬酸、富马酸等）组成的混合物，当它们遇水时即起酸碱反应产生CO2而达泡腾崩解作用。如：山楂泡腾冲剂用枸椽酸与 NaHCO3作泡腾剂，使其在水中迅速溶解。为了避免NaHCO3与酸直接接触，增加稳定性，可用聚乙二醇微囊包裹法将NaHCO 3包裹起来。微粉硅胶 可吸收水分高达39%，仍能保持毫无粘性的可流动状态，加入冲剂可阻止结块；羟丙基淀粉崩解性好，最适合作喷雾制粒用赋形剂；4 包合剂 新型辅料， 可包合挥发油及苦味成份，变液体医药费物为固体粉末，可降低或消除药物的异味和苦味，

13、减少毒副作用和刺激性，提高溶解度和稳定性。B -环糊精（B-CD）（应用最多）。据报道：感冒清热冲剂用B-CD包合术改良后与药典工艺比较：挥发油散失率较低，方法简便，贮存性能良好；5新型甜味剂甜菊糖 甜度是蔗糖的200300倍，价格是蔗糖的30倍，有苦味或异味感（特别是超量15%时） ，对热、酸、碱稳定，安全性较好，已批准药用。溶液制剂用量一般为0.07%。蛋白糖 即阿斯巴甜，含有天冬氨酸和苯丙氨酸的蛋白类化合物。甜度是蔗糖的180300倍，价格是蔗糖的80倍，甜味好，不耐高温，超过 120 摄氏度就会被破坏，安全性好，代谢不需胰岛素参与，已批准药用。用量在0.01%0.6%。木糖醇 甜度与蔗糖相当，价格是蔗糖的 67倍，味质好，安全性好，代谢不需胰岛素参