抗-微-生-物-药课件

1、2022-3-14抗-微-生-物-药1是指对病原微生物是指对病原微生物 ( (细、真、支及病毒细、真、支及病毒) )有抑制和杀灭作用有抑制和杀灭作用(zuyng)(zuyng)的抗生素、磺的抗生素、磺胺药及其他人工合成的抗菌剂。胺药及其他人工合成的抗菌剂。 人工合成的：人工合成的：最早最早19351935年年-磺胺药磺胺药19681968年年 - -DVDDVD6060年代年代: :呋喃类（呋喃唑酮、呋喃妥因）呋喃类（呋喃唑酮、呋喃妥因）7070年代年代: :喹诺酮类物喹诺酮类物抗生素抗生素: :19281928年发现青霉素，年发现青霉素，19401940年面世年面世氯霉素（氯霉素（19471

2、947）多粘菌素）多粘菌素B B（19471947）金霉素（金霉素（19481948）新霉素（）新霉素（19481948）土霉素（）土霉素（19501950）红霉素（）红霉素（19521952）四环素（）四环素（19531953）卡那霉素（）卡那霉素（19571957）林可霉素（）林可霉素（19621962）庆大）庆大霉素（霉素（19631963）抗抗 微微 生生 物物 药药第一页，共三十一页。2022-3-14抗-微-生-物-药2抗生素：某些生物在其生命活动中产生的，选择性杀灭他种抗生素：某些生物在其生命活动中产生的，选择性杀灭他种 生物或抑制其机能的化学物质。按结构分九大类：生物或抑制其机

3、能的化学物质。按结构分九大类： - -内酰胺类：青霉素和头孢菌素类，内酰胺类：青霉素和头孢菌素类， 氨基糖苷氨基糖苷(tnggn)(tnggn)类：如链霉素、庆大霉素、卡那霉素、新霉素、大观霉素和安普霉类：如链霉素、庆大霉素、卡那霉素、新霉素、大观霉素和安普霉素素 四环素类：有四环素、土霉素、金霉素、强力霉素四环素类：有四环素、土霉素、金霉素、强力霉素( (脱氧土霉素脱氧土霉素) ) 氯霉素类：氯霉素、甲砜霉素、氟苯尼考等氯霉素类：氯霉素、甲砜霉素、氟苯尼考等 大环内酯类：红霉素、柱晶白霉素、泰乐菌素、交沙霉素、螺旋霉素等，大环内酯类：红霉素、柱晶白霉素、泰乐菌素、交沙霉素、螺旋霉素等， 林可

4、胺类：林可霉素、克林霉素林可胺类：林可霉素、克林霉素 多肽类：包括杆菌肽、多粘菌素多肽类：包括杆菌肽、多粘菌素B B、多粘菌素多粘菌素E E、万古霉素等万古霉素等 多烯类：制霉菌素，两性霉素多烯类：制霉菌素，两性霉素B B等等 聚酶类：如莫能菌素、盐霉素、马杜拉霉素及拉沙洛菌素等聚酶类：如莫能菌素、盐霉素、马杜拉霉素及拉沙洛菌素等抗抗 生生 素素 类类 药药第二页，共三十一页。2022-3-14抗-微-生-物-药3青霉素类青霉素类( (Penicillin)Penicillin)羧苄西林，替卡西林羧苄西林，替卡西林 G- G-菌：美西林，匹美西林菌：美西林，匹美西林抗抗 生生 素素 类类 药药

5、第三页，共三十一页。2022-3-14抗-微-生-物-药4青霉素类作用机理青霉素类作用机理: :繁殖期杀菌药繁殖期杀菌药-内酰胺类抗生素的抗菌作用系通过干扰细菌细胞壁的合成内酰胺类抗生素的抗菌作用系通过干扰细菌细胞壁的合成. .过去过去: :简单认为作用简单认为作用C.W.C.W.合成的最后阶段合成的最后阶段(jidun)(jidun)- -粘肽链的交叉联粘肽链的交叉联合合现在现在: :1.1.发现青霉素结合蛋白发现青霉素结合蛋白( (Penicillin Binding Penicillin Binding Proteins, PBPs)Proteins, PBPs)是作用靶位是作用靶位,

6、,存在于存在于C.M.C.M.上上; ;2.2.青霉素与青霉素与PBPsPBPs结合后结合后, ,抑制抑制C.W.C.W.早期合成早期合成, ,改变细改变细胞形态胞形态细菌死亡细菌死亡; ;3.3.另另, ,激活内源性自溶机制激活内源性自溶机制C C溶解死亡溶解死亡耐药机制耐药机制: :1.1.产生产生-内酰胺酶内酰胺酶; 2.; 2.降低与降低与PBPsPBPs靶位亲和力靶位亲和力;3.;3.细胞质周细胞质周围围形成非水解区形成非水解区, ,阻进入靶位阻进入靶位;4.;4.改变改变C.W.C.W.使进入困难使进入困难;5.;5.细细菌减少自溶酶菌减少自溶酶. .抗抗 生生 素素 类类 药药第

7、四页，共三十一页。2022-3-14抗-微-生-物-药5青霉素类特点青霉素类特点: :配伍禁忌配伍禁忌: :磺胺类药物阻滞其排泻，毒性加大；磺胺类药物阻滞其排泻，毒性加大；抗抗 生生 素素 类类 药药第五页，共三十一页。2022-3-14抗-微-生-物-药6第六页，共三十一页。2022-3-14抗-微-生-物-药71. 1. 似广谱青霉素似广谱青霉素, ,2. 2. 耐耐G+G+酶，不耐酶，不耐G-G-酶酶抗抗 生生 素素 类类 药药第七页，共三十一页。2022-3-14抗-微-生-物-药8抗抗 生生 素素 类类 药药第八页，共三十一页。2022-3-14抗-微-生-物-药9抗抗 生生 素素

8、类类 药药第九页，共三十一页。2022-3-14抗-微-生-物-药10氨基糖苷类：氨基糖苷类：静止期杀菌药静止期杀菌药链霉菌属：链霉素、新霉素、卡那霉素（链霉菌属：链霉素、新霉素、卡那霉素（丁胺卡丁胺卡）、妥布霉素）、妥布霉素小单孢菌属：庆大霉素、小诺米星；小单孢菌属：庆大霉素、小诺米星；大观霉素和安普霉素大观霉素和安普霉素特点：特点：1. 1. G-G-细菌细菌(xjn)(xjn)强大抗菌能力，强大抗菌能力，2. 2. 与青霉素类头孢类联合使用有协同作用；与青霉素类头孢类联合使用有协同作用；3. 3. 内服极少吸收，不宜用于全身，（肌注作用于全身；）内服极少吸收，不宜用于全身，（肌注作用于全

9、身；）4. 4. 耳毒性，与红霉素加重；耳毒性，与红霉素加重；5. 5. 肾毒性，与头孢类加重。肾毒性，与头孢类加重。抗抗 生生 素素 类类 药药第十页，共三十一页。2022-3-14抗-微-生-物-药11氨基糖苷类作用机理：静止期杀菌药氨基糖苷类作用机理：静止期杀菌药作用于细菌细胞的核糖体作用于细菌细胞的核糖体, ,抑制蛋白质正常合成抑制蛋白质正常合成(hchng)(hchng), ,使使C.M.C.M.通透通透性增加性增加, ,胞内胞内K+,K+,腺嘌呤腺嘌呤, ,核苷酸等外漏核苷酸等外漏死亡死亡. .对静止期的细菌对静止期的细菌作用强作用强. .第十一页，共三十一页。2022-3-14抗

10、-微-生-物-药12四环素类：四环素类：快速抑菌剂，快速抑菌剂，广谱，机理似氨基糖苷类广谱，机理似氨基糖苷类, ,作用于核糖体作用于核糖体, ,抑制肽链的延长抑制肽链的延长(ynchng)(ynchng)及蛋及蛋 白质合白质合成成药效药效: :强力霉素强力霉素( (脱氧土霉素脱氧土霉素)金霉素金霉素 四环素四环素 土霉素土霉素对对G+G+菌的作用优于菌的作用优于G-G-菌菌, ,如肺炎球菌如肺炎球菌, ,链球菌链球菌, ,葡萄球菌葡萄球菌, ,炭疽炭疽, ,破伤风破伤风; ;对大肠，对大肠，沙门氏、巴氏、布氏及嗜血杆菌；另对支原体、衣原体及立克次体有抑制作用。沙门氏、巴氏、布氏及嗜血杆菌；另对

11、支原体、衣原体及立克次体有抑制作用。注意：注意：1. 1. 食物中金属离子与之成洛合物，影响吸收，宜饲前服用；食物中金属离子与之成洛合物，影响吸收，宜饲前服用；2. 2. 肾功能障碍忌用；肾功能障碍忌用；3. 3. 与青霉素类药有拮抗与青霉素类药有拮抗抗抗 生生 素素 类类 药药第十二页，共三十一页。2022-3-14抗-微-生-物-药13氯霉素类：氯霉素类：氯霉素（禁药）、甲砜霉素、氟苯尼考等氯霉素（禁药）、甲砜霉素、氟苯尼考等功能：功能：广谱，广谱，G-G-强于强于G+G+菌，肠道菌敏感；菌，肠道菌敏感；注意：注意：氯霉素造成贫血，白细胞减少，严重时出现氯霉素造成贫血，白细胞减少，严重时出

12、现“再障再障”甲砜霉素没有甲砜霉素没有“再障再障”报道，报道，氟甲砜霉素：氟甲砜霉素：不引起不引起(ynq)(ynq)“再障再障” 。美国。美国FDAFDA批准，仅用于牛批准，仅用于牛注射剂注射剂抗抗 生生 素素 类类 药药第十三页，共三十一页。2022-3-14抗-微-生-物-药14大环内酯类：大环内酯类：14-1614-16员大环的内酯结构的抗生素。员大环的内酯结构的抗生素。19521952年红霉素后、竹桃霉素，螺旋霉素、柱晶白霉素、交沙年红霉素后、竹桃霉素，螺旋霉素、柱晶白霉素、交沙霉素霉素、动物专用的泰乐菌素、替米考星动物专用的泰乐菌素、替米考星（泰乐菌素半合成），（泰乐菌素半合成），

13、最新出现的罗红霉素、阿齐霉素和克拉霉素最新出现的罗红霉素、阿齐霉素和克拉霉素药效药效(yo xio)(yo xio)：对对G+G+菌如金葡、链球菌、炭疽、丹毒、梭菌强效菌如金葡、链球菌、炭疽、丹毒、梭菌强效对支原体、衣原体及立克次体敏感对支原体、衣原体及立克次体敏感肠道菌不敏感肠道菌不敏感注意：注意：1. 1. 与林可霉素拮抗与林可霉素拮抗2. 2. 干扰干扰- -内酰胺类的杀菌效果；内酰胺类的杀菌效果；3. 3. 交叉耐药性交叉耐药性抗抗 生生 素素 类类 药药第十四页，共三十一页。2022-3-14抗-微-生-物-药15多肽类：多肽类：包括杆菌包括杆菌(gnjn)(gnjn)肽、多粘菌素肽

14、、多粘菌素B B、多粘菌素多粘菌素E E（COLISTINCOLISTIN）、）、专用于促生长的杆菌肽锌、维吉尼亚霉素、恩拉霉素等专用于促生长的杆菌肽锌、维吉尼亚霉素、恩拉霉素等药效：药效：杆菌肽杆菌肽G+G+菌高效，菌高效，G-G-无效无效多粘菌素多粘菌素E E（COLISTINCOLISTIN）、）、多粘菌素多粘菌素B B正好相反正好相反特点：特点：1. 1. 慢性杀菌药，作用细胞膜慢性杀菌药，作用细胞膜2. 2. 与其他抗生素少有交叉耐药性与其他抗生素少有交叉耐药性3. 3. 内服难吸收，不用于全身感染内服难吸收，不用于全身感染抗抗 生生 素素 类类 药药第十五页，共三十一页。2022-

15、3-14抗-微-生-物-药16林可胺类：林可胺类：林可霉素、克林霉素林可霉素、克林霉素药效药效: :与红霉素似与红霉素似, ,抗菌谱窄抗菌谱窄, ,对对G+G+菌及支原体敏感菌及支原体敏感, ,G-G-性菌耐药性菌耐药作用机理也与红霉素似作用机理也与红霉素似; ;克林霉素更强克林霉素更强注意注意: :1.1.内服内服(nif)(nif)吸收差吸收差, ,治疗全身性疾病应注射治疗全身性疾病应注射2.2.食物影响吸收食物影响吸收3.3.于红霉素拮抗于红霉素拮抗抗抗 生生 素素 类类 药药第十六页，共三十一页。2022-3-14抗-微-生-物-药17历史背景：历史背景：19351935年德国拜耳公司

16、年德国拜耳公司Gerhard DomagkGerhard Domagk发现发现ProntosilProntosil能保护小白鼠感染能保护小白鼠感染(gnrn)(gnrn)后免受死亡，从此第一种磺胺药诞生了。后免受死亡，从此第一种磺胺药诞生了。19391939年年Gerhard Domagk Gerhard Domagk 诺贝尔医学奖诺贝尔医学奖磺磺 胺胺 类类 及及 抗抗 菌菌 增增 效效 剂剂第十七页，共三十一页。2022-3-14抗-微-生-物-药18全身应用类（短效及中效磺胺全身应用类（短效及中效磺胺(hun n)(hun n)药）药）磺胺塞唑磺胺塞唑 ST (Sulfathiazolu

17、m)ST (Sulfathiazolum)、磺胺嘧啶磺胺嘧啶 SD (Sulfadiazinum)SD (Sulfadiazinum)、磺胺二甲嘧啶磺胺二甲嘧啶 SMSM2 2 (Sulfadimidinum) (Sulfadimidinum)、磺胺甲基异恶唑磺胺甲基异恶唑 SMZ (Sulfamethoxazolum SMZ (Sulfamethoxazolum 新诺明新诺明) )磺胺对甲氧嘧啶磺胺对甲氧嘧啶 SMD (Sulfamethoxydiazinum)SMD (Sulfamethoxydiazinum)磺胺间甲氧嘧啶磺胺间甲氧嘧啶 SMM (Sulfamonomethoxinum)

18、SMM (Sulfamonomethoxinum)磺胺二甲异恶唑磺胺二甲异恶唑 SFZSFZ、 SIZ (Sulfafurazolum) SIZ (Sulfafurazolum)、磺胺苯吡唑磺胺苯吡唑 SPP (Sulfaphenazolum)SPP (Sulfaphenazolum)、磺胺氯吡嗪磺胺氯吡嗪 Esb-3 (Sulfachlorpyrazinum)Esb-3 (Sulfachlorpyrazinum)磺磺 胺胺 类类 及及 抗抗 菌菌 增增 效效 剂剂第十八页，共三十一页。2022-3-14抗-微-生-物-药19抗抗 菌菌 增增 效效 剂剂1. 1. 二甲氧苄氨嘧啶二甲氧苄氨嘧啶

19、(m dn)(m dn)( (敌菌净敌菌净) ) DVD (Diaveridinum)DVD (Diaveridinum)2. 2. 三甲氧苄氨嘧啶三甲氧苄氨嘧啶( (磺胺增效剂磺胺增效剂) )TMP(Trimethoprimum)TMP(Trimethoprimum)第十九页，共三十一页。2022-3-14抗-微-生-物-药201. 1. 磺胺药不能与电解质混合用，否则会降低磺胺药不能与电解质混合用，否则会降低(jingd)(jingd)效果效果2. 2. 使用磺胺药时，需同时补充维生素类药物。这是因为磺胺类药物会抑使用磺胺药时，需同时补充维生素类药物。这是因为磺胺类药物会抑制大肠杆菌生长，

20、妨碍维生素制大肠杆菌生长，妨碍维生素K K和维生素和维生素B1B1的合成的合成3. 3. 磺胺药不能与含硫药物配伍，如与维生素磺胺药不能与含硫药物配伍，如与维生素B1B1、蛋氨酸、精氨酸、硫化蛋氨酸、精氨酸、硫化物、石膏等物、石膏等合用、因为硫可加重磺胺在血液方面的毒性，尤其合用、因为硫可加重磺胺在血液方面的毒性，尤其是是SDSD、SMSM2 2等与石膏合用等与石膏合用4. 4. 使用磺胺时，加入按使用磺胺时，加入按5 5：1 1或或4 4：1 1比例加入比例加入TMPTMP，效果会佳效果会佳5. 5. 使用磺胺时，加入等量的碳酸氢钠，可缓解对肾脏的副作用使用磺胺时，加入等量的碳酸氢钠，可缓解

21、对肾脏的副作用磺磺 胺胺 类类 及及 抗抗 菌菌 增增 效效 剂剂第二十页，共三十一页。2022-3-14抗-微-生-物-药21第一代第一代 1962 1962 萘啶酸萘啶酸( (G-)G-)Lesher USLesher US第二代第二代19721972吡哌酸吡哌酸/ /恶喹酸恶喹酸/ /塞喹酸塞喹酸( (G-)G-)第三代第三代19771977氟喹诺酮氟喹诺酮( (诺氟杀星诺氟杀星) )JapanJapan环丙沙星环丙沙星BayerBayer19871987恩诺沙星恩诺沙星BayerBayer19901990单诺沙星单诺沙星( (DANOFLOXACIN)DANOFLOXACIN)Pfiz

22、erPfizer19921992培诺沙星培诺沙星( (Benofloxacin)Benofloxacin)武田武田19941994奥比沙星奥比沙星( (Orbifloxacin)Orbifloxacin)大日本大日本(r bn)(r bn)制制药药19951995二氟沙星二氟沙星( (Difloxacin)Difloxacin)雅培雅培19951995沙拉沙星沙拉沙星( (Sarafloxacin)Sarafloxacin)雅培雅培19951995麻保沙星麻保沙星( (Marbofloxacin)Marbofloxacin)RocheRoche普马沙星普马沙星( (Permafloxacin)

23、Permafloxacin)Up&JohnUp&John喹喹 诺诺 酮酮 类类 药药第二十一页，共三十一页。2022-3-14抗-微-生-物-药22第一代已淘汰第一代已淘汰, , 第二代对肠道菌活力增强第二代对肠道菌活力增强(zngqing)(zngqing), , 对对G+G+菌差，内服难吸收菌差，内服难吸收第三代叫氟第三代叫氟第二十二页，共三十一页。2022-3-14抗-微-生-物-药23一、一、呋喃呋喃(fnn)(fnn)类类6060年代年代呋喃唑酮、呋喃妥因呋喃唑酮、呋喃妥因二、二、喹乙醇喹乙醇第二十三页，共三十一页。2022-3-14抗-微-生-物-药24一、利巴韦林

24、（三氮唑核苷）、金刚烷胺、病毒灵（吗啉胍）、阿糖腺苷、阿昔洛韦一、利巴韦林（三氮唑核苷）、金刚烷胺、病毒灵（吗啉胍）、阿糖腺苷、阿昔洛韦 病毒繁殖分为病毒繁殖分为5 5个阶段：吸附个阶段：吸附-进入进入-繁殖合成繁殖合成-组装组装-释放释放1.1.目前已知的抗病毒药中能对病毒选择性抑制的很少，大多对宿目前已知的抗病毒药中能对病毒选择性抑制的很少，大多对宿主细胞主细胞(xbo)(xbo)有毒；抗病毒谱窄，临床应用有限，有毒；抗病毒谱窄，临床应用有限，2. 2. 一旦机体出现病毒感染的症状，体内一旦机体出现病毒感染的症状，体内V V繁殖已达很高程度（如繁殖已达很高程度（如流感流感V V），感染细胞

25、内病毒已大量繁殖和释放，出现组织损伤、感染细胞内病毒已大量繁殖和释放，出现组织损伤、病毒血症；此时用药可抑制病病毒血症；此时用药可抑制病毒繁殖，但不起决定性治疗作用。毒繁殖，但不起决定性治疗作用。慢性持续感染慢性持续感染V V病有效病有效只对只对DNADNA病毒有作用病毒有作用-阿糖腺苷、阿昔洛韦阿糖腺苷、阿昔洛韦对对RNARNA病毒也有作用：金刚烷胺阻止病毒也有作用：金刚烷胺阻止V V进入细胞；利巴韦林及阿糖腺苷抑制病毒核酸合成进入细胞；利巴韦林及阿糖腺苷抑制病毒核酸合成，第二十四页，共三十一页。2022-3-14抗-微-生-物-药25一抗微生物药可分为一抗微生物药可分为4 4类类: : 第

26、第1 1类类 为繁殖期杀菌剂：为繁殖期杀菌剂：-内酰胺内酰胺( (青霉素青霉素/ /头孢菌素类头孢菌素类) ) 第第2 2类类 为静止期杀菌剂：氨基糖甙类为静止期杀菌剂：氨基糖甙类( (庆大庆大/ /卡那卡那) )、多粘菌素、多粘菌素 第第3 3类类 为速效抑菌剂：氯霉素、四环素类、大环内酯类为速效抑菌剂：氯霉素、四环素类、大环内酯类( (红霉素、红霉素、泰乐菌素、柱晶白霉素泰乐菌素、柱晶白霉素) ) 第第4 4类类 为慢效抑菌剂：磺胺类药物为慢效抑菌剂：磺胺类药物- -联合用药的效果联合用药的效果 增强作用：增强作用：1 12 2，2 23 3，3 34 4， 拮抗作用：拮抗作用：1 13

27、3，如青霉素氯霉素，如青霉素氯霉素 其其 它：它：2 22, 2, 毒性毒性(d xn)(d xn)增加，如庆大卡那增加，如庆大卡那 无关作用：无关作用：1 14, 4, 一般无重大意义、须分开使用一般无重大意义、须分开使用第二十五页，共三十一页。2022-3-14抗-微-生-物-药26辅剂与药效：辅剂与药效：大多数药物的原料不宜直接用于疾病大多数药物的原料不宜直接用于疾病(jbng)(jbng)的治疗和预防，必须进行的治疗和预防，必须进行加工加工，制成安全、稳定的剂型。，制成安全、稳定的剂型。剂型不合理，必然影响药物疗效，甚至反作用；剂型不合理，必然影响药物疗效，甚至反作用；先进的剂型有利储

28、、运；提高生物利用度，最大疗效，先进的剂型有利储、运；提高生物利用度，最大疗效，1. 1. 氨苄青霉素失效问题氨苄青霉素失效问题第二十六页，共三十一页。2022-3-14抗-微-生-物-药27原料药与原料药与辅剂：辅剂：1. 1. 磺胺与磺胺与TMPTMP许多磺胺药体内半衰期许多磺胺药体内半衰期1111小时，而小时，而TMPTMP为为2 2小时，配小时，配伍不伍不当当2. 2. 恩诺沙星佐剂恩诺沙星佐剂 佐剂不同，百病消是同类产品血清浓度的佐剂不同，百病消是同类产品血清浓度的1-31-3倍，组倍，组织织浓度差别更大；生物浓度差别更大；生物(shngw)(shngw)利用度看不见。利用度看不见。

29、第二十七页，共三十一页。2022-3-14抗-微-生-物-药28氯霉素：副作用大，发生氯霉素：副作用大，发生(fshng)(fshng)免疫抑制，影响生长，免疫抑制，影响生长，禁用禁用土霉素：副作用大，慎用土霉素：副作用大，慎用痢特灵：副作用大，容易痢特灵：副作用大，容易中毒，加重肾脏负担中毒，加重肾脏负担, ,禁用禁用磺胺药：副作用大，容易中毒，容易引起肾肿磺胺药：副作用大，容易中毒，容易引起肾肿喹乙醇：副作用大，容易中毒喹乙醇：副作用大，容易中毒, ,禁用禁用青霉素：不能抗肠道感染，且口服后被胃酸破坏青霉素：不能抗肠道感染，且口服后被胃酸破坏不能控制支原体感染的药物：不能切断垂直传播不能控制支原体