丙泊酚药理作用与机制

1、丙泊酚药理特性药理作用与机制1麻醉作用作用于突触,调节突触前膜递质的释放及前后膜受体的功能达到麻醉作用。抑制兴奋性神经递质的释放抑制Na+通道来减少谷氨酸的释放；去甲肾上腺素：非竞争性抑制K+引起的Ca2+内流,抑制K+诱发的去甲肾上腺素释放；酰胆碱：抑制在大脑中有区域选择性,不同部位抑制程度不同。增强抑制性神经递质的释放：浓度依赖性增强K+引起的C-氨基丁酸的释放,也能增强甘氨酸的释放。2 神经保护作用能减少凋亡蛋白Bax的表达,可能抑制凋亡,使细胞凋亡和嗜酸性改变明显减少。可能与防止线粒体肿胀有关。3 丙泊酚与止吐作用：降低术后恶心、呕吐的发生率。与边缘系统呕吐中心的皮质反射束相互作用,产

2、生止吐作用。非竞争性并呈剂量依赖式作用于5-HT3受体。单用或与5-HT3受体抑制剂合用可作为术后和化疗患者预防恶心、呕吐的药物。4 免疫调节作用对许多细胞因子有明显的影响：明显减轻应激时辅助性T细胞1/辅助性T细胞2(Th1/Th2)比例的下降,减轻手术应激导致的免疫不良反应8。增加危重患者血清中白细胞介素(IL)-1B、IL-6及黏附,减少中性粒细胞肺部浸润,降低急性呼吸窘迫综合征发生5 器官保护作用：对心、肝、肾等多种器官可能是由于丙泊酚具有抗氧化作用和自由基清除作用6 对癫痫持续状态的作用大剂量可以终止许多患者癫痫持续状态,且麻醉效应很快恢复,并无明显副作用所以癫痫持续状态传统疗法治疗

3、失败或不能耐受时,是有效的替代治疗,有抗惊厥作用。当用丙泊酚治疗难治性癫痫持续状态时,大剂量丙泊酚使用时间应控制在48h内,并注意丙泊酚输注综合征。*但是，大剂量长期应用丙泊酚治疗持续性癫痫发作增加死亡率,因此不主张把丙泊酚作为常规治疗方法。7 遗忘效应损害长时程记忆力损害长时程增强维持的效应可能和A-氨基-3-羟基-5-甲基恶噪-4-丙酸(AMPA)受体有关8 抗血小板聚集作用在术中和术后早期,丙泊酚能明显抑制血小板的聚集25减少Ca2+内流和释放,但出血时间并不延长26在不同剂量对血小板聚集有不同作用：40Lmol/L时，能增强ADP和肾上腺素引起的血小板第二聚集时相,但并不影响第一聚集时

4、相。还增强花生四烯酸(AA)导致的血小板聚集。在100Lmol/L时能抑制上述现象,同时抑制AA导致的血栓烷A2(TXA2)的形成,但对前列腺素(PGG2)导致的TXA2形成无作用。说明丙泊酚能抑制环氧合酶1(COX1)的作用。而丙泊酚又能增强TXA2导致的肌醇1,4,5三磷酸酯的形成。在ADP作为致聚剂存在的情况下才有抗血小板聚集作用，并且其作用与红细胞或白细胞的数量呈正相关性。损害血小板的功能。9镇痛作用：脊髓在丙泊酚的镇痛作用中起了重要作用快痛：应用丙泊酚0.25mg/kg可以明显提高痛阈,减轻激光刺激诱发的快痛。慢痛：对于长期头痛,有研究表明丙泊酚2.4mg/kg静脉注射并不能减轻疼痛

5、程度和止痛药的用量。因此,对于慢性疼痛,目前看来丙泊酚还不适于临床应用。体内过程分布单次静脉注射丙泊酚后,由于在体内迅速再分布,血液中丙泊酚量很快下降。丙泊酚具有很强的亲脂性,故进人体内后能从血液迅速分布到血管、脂肪含量较高的组织,包括脑、心、肺等;而向血流灌注缺乏区如骨骼、肌肉等的分布较为缓慢。从中央室消除速率常数比其他转运速率常数大很多,这说明丙泊酚在体内分布的同时进行快速地消除。代谢主要在肝脏代谢,>>90%的药物在肝脏代谢为水溶性的今经基丙泊酚,再在其他组织中通过葡糖昔酸和硫酸盐的共扼作用,生成无活性的最终代谢产物1或4一葡萄糖醛酸或硫酸根丙泊酚持续输注在肝移植无肝期,其血

6、药浓度升高,说明丙泊酚的肝外代谢并不能完全替代肝脏代谢。肝硬化病人的总清除率并没有明显的减少,表观分布容积要比控制组高。因此肝功能障碍并没有改变丙泊酚的最终消除半衰期,这也证明了丙泊酚可以在有明显综合征的病人中得到安全使用。排泄最终代谢产物经肾脏排泄。在尿内以原型排出者不足1%,随粪便排泄者仅2%。清除率超过肝血流量,故认为有肝外代谢与肾外排泄代谢与排泄很快,故苏醒期迅速而完全。不良反应1、对循环的影响(l)直接降低外周血管阻力。(2)抑制内质网对钙离子的提取,从而抑制心肌收缩力。(3)抑制循环压力感受器对低血压的反应。(4)抑制血管运动中枢和阻断交感神经末梢释放去甲肾上腺素。2、呼吸抑制作用较严重的不良反应之一。在用药后一分钟既可出现,发生率高达87%,有时在复苏之后还会发生。这种作用与剂量有关,正常诱导剂量下不成间题,剂量达到3.0mg/kg时,则问题相当严重。3、过敏反应。症状表现为:低血压、尊麻疹和支气管痉挛有人认为丙泊酚本身并不引起过敏反应,引起过敏反应的是增溶剂。产生与补体C3和C4有关并需强调指出含有cremophorEL的制剂的危险性。参考文献张晓刚，蒋宗滨.丙泊酚的过敏反应.现代医药卫生，2008，24(17)：2606-2608.张琳虹,季波,张杏莹,翁少敏.丙泊酚的作用机制及非麻醉作用.山西医药杂志,2011,40(8):780