第05章细胞因子课件

1、第一页，共四十页。细胞因子细胞因子第二页，共四十页。第五章第五章 细胞因子细胞因子cytokine第三页，共四十页。 第一节第一节 细胞因子概述（重点）细胞因子概述（重点） 第二节第二节 细胞因子的生物学作用细胞因子的生物学作用(zuyng)(zuyng)（了解了解） 第三节第三节 细胞因子与疾病（自学）细胞因子与疾病（自学） 第四节第四节 细胞因子的应用（了解）细胞因子的应用（了解）第四页，共四十页。第一节第一节 细胞因子概述细胞因子概述(i sh)一、细胞因子的来源一、细胞因子的来源(liyun)(liyun)低分低分子量子量细胞因子（细胞因子（Cytokine, CK） 活化的免疫细胞

2、非免疫细胞血管内皮细胞、成纤维细胞、上皮细胞等。 肿瘤细胞（某些）第五页，共四十页。六大类细胞因子六大类细胞因子1、白细胞介素（interleukin，IL） 最初最初（19791979）：）：指由白细胞产生的介导白指由白细胞产生的介导白细胞细胞(xbo)(xbo)间相互作用间相互作用的细胞因子的细胞因子 现研究：现研究：也可由其他细胞产生，在许多细也可由其他细胞产生，在许多细胞间发挥作用胞间发挥作用二、细胞因子的分类二、细胞因子的分类(fn li)(fn li)和命名（和命名（重点重点）第六页，共四十页。白细胞介素的生物学特性(txng)列举名称 产生细胞 主要效应IL-2 活化(huhu)

3、的 T细胞 T、B细胞的增殖分化， 增强NK杀伤活性IL-3 活化的T细胞 促进多能造血干细胞增殖IL-8 单核巨噬细胞 中性粒细胞活化和趋化作用 血管内皮细胞IL-28 活化的多种 抗病毒作用IL-29 免疫细胞第七页，共四十页。Alick Isaacs (1921-1967)2、干扰素（interferon，IFN）最早（最早（1957）发现的细）发现的细胞因子胞因子干扰病毒感染干扰病毒感染和和抑制病抑制病毒复制毒复制的细胞因子的细胞因子 IFN-、IFN- 病毒感染是合成型干扰素最强有力的天然诱生剂，具有抗病毒作用； 抗肿瘤市场价：￥市场价：￥1434.001434.00第八页，共四十页

4、。第九页，共四十页。 参与(cny)多种免疫调节的作用。干扰素-（2）、）、型干扰素型干扰素（3）、）、型干扰素型干扰素IL-28,IL-29第十页，共四十页。3、肿瘤坏死(hui s)因子（tumor necrosis factor，TNF）TNF-：由活化的单核-巨噬细胞等分泌（1975）TNF-：又名淋巴毒素（lymphotoxin，LT），主要(zhyo)由活化的T淋巴细胞等产生（1968）最初最初发现发现(fxin)能使实体能使实体肿瘤发生出血坏死肿瘤发生出血坏死而得名而得名主要功能： 正常：介导炎症反应和免疫应答，抗肿瘤第十一页，共四十页。主要功能： 异常（过量）：恶液质、败血症休

5、克所致(su zh)的多器官功能衰竭、类风湿性关节炎、多发性硬化症等第十二页，共四十页。“细胞因子”小结(xioji)（一）细胞因子（Cytokine, CK）：由多种细胞合成、分泌的具有多种功能的高活性、低分子量的蛋白质或多肽的统称，共六大类：1、白细胞介素（interleukin，IL）介导细胞间相互作用：IL-1， IL-2， ，IL-35，等（？）IL-2：促进T、B细胞的增殖分化，增强NK杀伤活性；IL-3：促进多能造血干细胞增殖；IL-8：中性粒细胞活化和趋化作用；IL-28，IL-29：即型干扰素，抗病毒。2、干扰素（interferon，IFN）干扰和抑制病毒复制(fzh)：型

6、（IFN-、IFN-）：抗病毒为主；型（IFN-）：参与多种免疫调节，抗病毒作用较弱。3、肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）促进肿瘤出血坏死（体外）：TNF-和TNF-（又名淋巴毒素，LT）正常：介导炎症反应和免疫应答，抗肿瘤；异常（过量）：恶液质、类风湿性关节炎等多种疾病。第十三页，共四十页。4、集落刺激(cj)因子（colony stimulating factor，CSF）半固体半固体(gt)琼脂糖（琼脂糖（0.3%）培养系统）培养系统加入加入IL-3IL-3等等培养培养能够能够选择性选择性地地刺激刺激(cj)造血前体细胞造血前体细胞（多能造血干细（多能造

7、血干细胞和其他造血祖细胞）胞和其他造血祖细胞）定向增殖分化定向增殖分化而而形成相应细形成相应细胞集落胞集落（某一种类的血细胞某一种类的血细胞）的细胞因子的细胞因子第十四页，共四十页。IL-3，多能集落刺激(cj)因子multi-CSF干细胞因子stem cell factor，SCF血小板生成素thrombopoietin，TPO红细胞生成素erythropoietin，EPO SCF等等SCF等等IL-3等等IL-3等等TPO等等EPO等等祖细胞祖细胞IL-3等等IL-3等等第十五页，共四十页。SCF等等SCF等等IL-3等等IL-3等等TPO等等EPO等等粒细胞集落刺激(cj)因子 gra

8、nulocyte-colony stimulating factor，G-CSF巨噬细胞集落刺激(cj)因子macrophage-colony stimulating factor，M-CSF粒细胞-巨噬细胞集落刺激(cj)因子granulocyte/macrophage-colony stimulating factor，GM-CSFGM-CSF等等G-CSF等等M-CSF等等IL-3等等IL-3等等第十六页，共四十页。EPO ：肾性贫血第十七页，共四十页。Rita Levi-Montalcini （李维蒙塔希妮（李维蒙塔希妮 ）（1909.4.22 2012.12.30）Alma mate

9、r：University of TurinStanley Cohen（斯坦利（斯坦利科恩）科恩）（1922）Alma mater：Brooklyn College第十八页，共四十页。5、生长因子、生长因子（growth factor，GF）一类可以一类可以相应细胞相应细胞的细胞因子的细胞因子神经(shnjng)生长因子nerve growth factor， NGF 表皮(biop)生长因子epithelial growth factor， EGF Rita Levi-Montalcini （19092012） The Nobel Prize in Physiology or Medicine

10、 1986 was awarded jointly to Stanley Cohen and Rita Levi-Montalcini for their discoveries of growth factorsStanley Cohen（1922）第十九页，共四十页。犹大犹大(yu d)(yu d)福克曼福克曼Judah FolkmanJudah Folkman（1933193320082008）第二十页，共四十页。拿破仑拿破仑费拉拉费拉拉(1956.6.26(1956.6.26)Napoleone FerraraNapoleone Ferrara血管(xugun)内皮细胞生长因子vasc

11、ular endothelial cell growth factor， VEGF 第二十一页，共四十页。第二十二页，共四十页。老年黄斑老年黄斑(hungbn)(hungbn)变性变性（age related macular age related macular degenerationdegeneration，AMDAMD） 兰尼单抗兰尼单抗 第二十三页，共四十页。血小板源性生长因子platelet-derived growth factor ，PDGF 转化(zhunhu)生长因子- transforming growth factor-， TGF-成纤维细胞生长因子fibroblast

12、 growth factor， FGF第二十四页，共四十页。趋化作用，趋化作用，能吸引能吸引(xyn)(xyn)免疫细胞免疫细胞到免疫应到免疫应答答局部局部，参，参与免疫调节与免疫调节和免疫病理和免疫病理反应反应6、趋化因子（、趋化因子（chemokines）名称 产生细胞(xbo) 主要效应IL-8 单核巨噬细胞 中性粒细胞活化和趋化作用 血管内皮细胞发现发现(fxin)(fxin)近近5050种，种，最大最大的细胞因子亚家族，的细胞因子亚家族，新的生物治疗热点新的生物治疗热点第二十五页，共四十页。三、细胞因子的受体三、细胞因子的受体受体：receptor 为跨膜蛋白,与相应(xingyng

13、)细胞因子结合,启动信号转导,发挥作用第二十六页，共四十页。Host Chemokine ReceptorsHost Chemokine ReceptorsCXC4 HIV-1 ProgressionHIV-1Infection问题思考：问题思考：某一疾病由于某细胞因子分泌过多引起，除了某一疾病由于某细胞因子分泌过多引起，除了利用利用(lyng)单克隆抗体单克隆抗体控制该细胞因子控制该细胞因子，有无其它方法临床治疗该疾病，有无其它方法临床治疗该疾病？第二十七页，共四十页。吞噬作用(tn sh zu yn)；免疫调理作用单核单核- -巨噬细胞巨噬细胞细胞因子的协同(xitng)相互作用第二十八页

14、，共四十页。4、集落刺激因子（colony-stimulating factor，CSF）选择性地促进造血干细胞或造血前体定向增殖分化：SCF（干细胞因子），IL-3（mutli-CSF）（多能集落刺激因子），GM-CSF（粒细胞巨噬细胞集落刺激因子），M-CSF（巨噬细胞集落刺激因子），G-CSF（粒细胞集落刺激因子），EPO（红细胞生成素），TPO（血小板生成素），等5、生长因子（growth factor，GF）促进相应的细胞(xbo)增殖分化：NGF（神经生长因子），EGF（表皮生长因子），TGF- （转化生长因子- ），VEGF（血管内皮生长因子），FGF（成纤维细胞生长因子），PD

15、GF（血小板源生因子） ，等6、趋化因子（chemokine）具有趋化作用的细胞因子（最大的细胞因子家族）：IL-8，CXC4等细胞因子必须与相应的细胞表面的特异性受体（receptor）结合，才能发挥作用，受体（receptor）均为跨膜蛋白。“细胞因子”小结(xioji)（二）第二十九页，共四十页。课堂(ktng)测试 1、下列不是细胞因子的是_ A、淋巴毒素 B、过敏毒素 C、白细胞介素 D、红细胞生成素 E、干扰素 2、可促使造血多能干细胞成熟(chngsh)的细胞因子是_ A、IL-3 B、 SCF C、G-CSF D、 GM-CSF E、M-CSF 3、刺激红细胞产生的细胞因子为_

16、 A、 GM-CSF B、 G-CSF C、 EPO D、 M-CSF E、 TPO第三十页，共四十页。 4、具有趋化作用的细胞因子为_ A、IL-4 B、 IL-2 C、IL-8 D、TNF E、IFN 5、抑制病毒复制的细胞因子是_ A、IFN B、GF C、TNF D、CSF 6、不属于集落刺激(cj)因子的是_ A、TPO B、IL-3 C、TGF D、SCF E、GM-CSF 7、 IL-2R主要存在于_ A、肥大细胞表面 B、静止T细胞表面 C、中性粒细胞表面 D、活化T细胞表面 E、血管内皮细胞表面第三十一页，共四十页。非疾病非疾病(jbng)应用领域应用领域表皮表皮(biop)

17、(biop)生长因子（生长因子（EGFEGF）红细胞生成素（红细胞生成素（EPOEPO）第四节、细胞因子的应用(yngyng)第三十二页，共四十页。表皮表皮(biop)(biop)生长因子（生长因子（EGFEGF）第三十三页，共四十页。一组珍贵的“小屁股”照片周某 4岁 洗浴时烫伤 广州红会医院诊断为深II度烫伤第三十四页，共四十页。第三天第三天第七天第七天第十四天第十四天一个月后！一个月后！第三十五页，共四十页。美丽(mil)因子（rhEGF）与美容护肤革命第三十六页，共四十页。国珍香三阁活肤养颜护理组合国珍香三阁活肤养颜护理组合(zh)(zh)市场价：市场价：17001700元（目前只接受成套订购元（目前只接受成套订购 ）第三十七页，共四十页。红细胞生成素（红细胞