肝病与干扰素的联系-河南乙肝医院讲诉课件VIP

1、肝病与干扰素的联系-河南乙肝医院讲诉干扰素与肝病郑州友好郑州友好(yuho)(yuho)肝病医院肝病医院第一页，共三十六页。肝病与干扰素的联系-河南乙肝医院讲诉肝脏(gnzng)的位置第二页，共三十六页。肝病与干扰素的联系-河南乙肝医院讲诉肝脏(gnzng)的功能清除或转化有毒物质: 氨 胆红素 激素 药物(yow) 毒素 贮藏功能(gngnng): 葡萄糖 脂溶性维生素 叶酸 维生素B12 铜 铁调节功能: 调节血糖 胆固醇合成和分泌: 白蛋白 凝血因子 转运蛋白 胆固醇 胆汁 葡萄糖 补体第三页，共三十六页。肝病与干扰素的联系-河南乙肝医院讲诉引起肝脏炎症(ynzhng)的原因肝炎肝炎(n

2、 yn)第四页，共三十六页。肝病与干扰素的联系-河南乙肝医院讲诉病毒性肝炎病毒性肝炎(n yn)(n yn)（Viral hepatitisViral hepatitis） 一组以肝损害为主的传染病多种嗜肝病毒嗜肝病毒引起（甲、乙、丙、丁、戊）临床特点：乏力、纳差、肝肿大、肝功能异常、可有黄疸（无症状感染，常见）第五页，共三十六页。肝病与干扰素的联系-河南乙肝医院讲诉我们知道，乙肝是一种传染性较强的病毒性肝炎，乙肝病毒具有很强的嗜肝性，乙肝病毒一直存留于患者体内我们知道，乙肝是一种传染性较强的病毒性肝炎，乙肝病毒具有很强的嗜肝性，乙肝病毒一直存留于患者体内(t ni)(t ni)，并在患者体内

3、，并在患者体内(t ni)(t ni)渐渐的仿制，如果一直这样的话，会加剧患者的肝脏损害，致使患者病情恶化。渐渐的仿制，如果一直这样的话，会加剧患者的肝脏损害，致使患者病情恶化。因而，乙肝医治的要害即是进行抗病毒医治，来铲除患者体内的乙肝病毒。因而，乙肝医治的要害即是进行抗病毒医治，来铲除患者体内的乙肝病毒。目前，市场上治疗乙肝的药物有很多，而干扰素是抗乙肝病毒最常见的药物，并且很多患者也会选择干扰素进行治疗。目前，市场上治疗乙肝的药物有很多，而干扰素是抗乙肝病毒最常见的药物，并且很多患者也会选择干扰素进行治疗。干扰素可以抑制病毒的发展，并杀死患者体内的乙肝病毒，此外，干扰素也有提高患者机体免

4、疫力的作用，在乙肝治疗方面具有一定的积极意义。干扰素可以抑制病毒的发展，并杀死患者体内的乙肝病毒，此外，干扰素也有提高患者机体免疫力的作用，在乙肝治疗方面具有一定的积极意义。但是，干扰素在乙肝治疗方面也有一些副作用。但是，干扰素在乙肝治疗方面也有一些副作用。下面，我们就对干扰素的副作用进行详细的了解。下面，我们就对干扰素的副作用进行详细的了解。一、部分乙肝患者在使用干扰素后会出现头痛、发热、全身乏力、食欲不振、呕吐等不适症状，这些症状随着后期的治疗会逐渐减轻，一般需要一、部分乙肝患者在使用干扰素后会出现头痛、发热、全身乏力、食欲不振、呕吐等不适症状，这些症状随着后期的治疗会逐渐减轻，一般需要2

5、-32-3个疗程后。个疗程后。二、二、80%80%的乙肝患者在服用干扰素三个月后会出现脱发的现象。的乙肝患者在服用干扰素三个月后会出现脱发的现象。三、部分患者还会出现精神方面的副作用，可表现为抑郁、失眠、兴奋、焦虑以及妄想等精神症状。三、部分患者还会出现精神方面的副作用，可表现为抑郁、失眠、兴奋、焦虑以及妄想等精神症状。四、诱发其他疾病。四、诱发其他疾病。第六页，共三十六页。肝病与干扰素的联系-河南乙肝医院讲诉病毒性肝炎在我国危害病毒性肝炎在我国危害(wihi)(wihi)极大极大我国乙肝病毒感染者逾我国乙肝病毒感染者逾1.21.2亿亿 10% 10%乙型肝炎患者乙型肝炎患者(hunzh)(h

6、unzh)近近3 3千万千万每年近每年近 30 30万万 人死于肝炎人死于肝炎(n yn)(n yn)或肝癌或肝癌病毒性肝炎在我国各类传染病中发病率最高病毒性肝炎在我国各类传染病中发病率最高第七页，共三十六页。肝病与干扰素的联系-河南乙肝医院讲诉第八页，共三十六页。肝病与干扰素的联系-河南乙肝医院讲诉第九页，共三十六页。肝病与干扰素的联系-河南乙肝医院讲诉第十页，共三十六页。肝病与干扰素的联系-河南乙肝医院讲诉This Khmer woman died of hepatoma, four months after arriving in a refugee camp in Thailand.第

7、十一页，共三十六页。肝病与干扰素的联系-河南乙肝医院讲诉二、病毒性肝炎二、病毒性肝炎(n yn)的治疗的治疗治疗治疗(zhlio)原则：原则：在一般对症支持治疗的基础上，有效的抗病在一般对症支持治疗的基础上，有效的抗病 毒治疗是关键。毒治疗是关键。治疗的最高目标（不是唯一目标）：乙肝治疗的最高目标（不是唯一目标）：乙肝HBV DNA阴转，阴转， 肝肝脏病理脏病理(bngl)改变恢复，病情稳定；丙肝改变恢复，病情稳定；丙肝HCVRNA转阴。转阴。常用药物常用药物 -干扰素（干扰素（INF- ）拉米夫定拉米夫定(Lamivudine)（贺普丁）（贺普丁）阿德福韦酯、替比夫定、恩替卡韦阿德福韦酯、替

8、比夫定、恩替卡韦FDA批准批准（一）慢性乙肝的抗病毒治疗（一）慢性乙肝的抗病毒治疗第十二页，共三十六页。肝病与干扰素的联系-河南乙肝医院讲诉（二）慢性（二）慢性(mn xng)丙型病毒性肝炎的抗病毒治疗丙型病毒性肝炎的抗病毒治疗 目前国际(guj)公认的药物： INF- 宜大剂量、长疗程（612个月） 疗 效 急性丙肝的抗病毒治疗与利巴韦林合用可能提高(t go)疗效第十三页，共三十六页。肝病与干扰素的联系-河南乙肝医院讲诉 干扰素是人和动物细胞受到适宜的刺激产生的一种微量的、具有高度(god)生物学活性的糖蛋白。自发现以来,由于其广谱抗病毒活性、抗肿瘤作用以及强大的免疫调节活性而成为免疫学、

9、病毒学、细胞学、分子生物学、临床医学、肿瘤学等相关领域的研究热点。第十四页，共三十六页。肝病与干扰素的联系-河南乙肝医院讲诉干扰素的分类(fn li)及一般特性 在在2020世纪世纪6060年代年代, ,人们根据人们根据IFNIFN的来源以及其对酸耐受程的来源以及其对酸耐受程度将干扰素分为度将干扰素分为型和型和型型2 2类。迄今为止类。迄今为止,型干扰素型干扰素已发现已发现IFN-IFN-、IFN-IFN-、IFN-IFN-、IFN-IFN-、IFN-IFN-、IFN-6IFN-6种类型种类型, ,而而型却只发现型却只发现IFN-1IFN-1种。人们还发种。人们还发现现IFN-IFN-存在着多

10、种结构序列不同的亚型存在着多种结构序列不同的亚型, ,分别命名为分别命名为 1 1 、 2 2 、 3 3 、 2 a 2 a 、 2 b 2 b 等等 , , 目 前 已 鉴 定目 前 已 鉴 定(jindng)(jindng)IFN-IFN-的亚型至少有的亚型至少有2323种。最近新发现的种。最近新发现的IFN-IFN-被认为是一族新的干扰素被认为是一族新的干扰素, ,国际最新分类标准里将它命国际最新分类标准里将它命名为名为型干扰素型干扰素, ,它分为它分为3 3种亚型种亚型, ,分别为分别为IFN-1IFN-1、IFN-IFN-22和和IFN-3IFN-3。第十五页，共三十六页。肝病与干

11、扰素的联系-河南乙肝医院讲诉干扰素的分类(fn li)及一般特性 干扰素的分子量为干扰素的分子量为2020100 kD,100 kD,不能通过普通不能通过普通(ptng)(ptng)透析膜透析膜, ,但可通过滤器但可通过滤器, ,比病毒颗粒小。干扰素一般在比病毒颗粒小。干扰素一般在5656、30 30 minmin不被灭活不被灭活,-20,-20可长期保存。可长期保存。型干扰素耐酸型干扰素耐酸, ,在在pHpH值为值为2.02.010.010.0中很稳定。中很稳定。型干扰素有严格的种属特型干扰素有严格的种属特异性异性, ,不耐酸不耐酸, ,不耐热不耐热, ,在在pHpH值为值为2.02.0时极

12、易破坏时极易破坏, ,在在5656、30 min30 min即被破坏。即被破坏。第十六页，共三十六页。肝病与干扰素的联系-河南乙肝医院讲诉干扰素的分类(fn li)及一般特性干扰素一般干扰素一般(ybn)(ybn)由由150150160160个氨基酸组成个氨基酸组成, ,含含1717种氨基种氨基酸。酸。干扰素的一般特性干扰素的一般特性: :干扰素属于分泌性蛋白干扰素属于分泌性蛋白; ;干扰素是诱生蛋白干扰素是诱生蛋白; ;干扰素具有广谱性。干扰素具有广谱性。第十七页，共三十六页。肝病与干扰素的联系-河南乙肝医院讲诉干扰素的分子结构(fn z ji u) IFN-IFN-各亚型均含有各亚型均含有

13、165165166166个氨基酸残基个氨基酸残基, ,结构相结构相似似, ,无糖基无糖基, ,分子量约为分子量约为19 kD19 kD左右左右, ,不同不同(b tn)(b tn)种属之种属之间的同源性为间的同源性为70%70%左右。左右。IFN-IFN-分子含有分子含有4 4个半胱氨个半胱氨酸酸(Cys),(Cys),在第在第9999和和199199位半胱氨酸之间形成位半胱氨酸之间形成2 2个分子个分子内二硫键。内二硫键。第十八页，共三十六页。肝病与干扰素的联系-河南乙肝医院讲诉干扰素的分子结构(fn z ji u) IFN-IFN-主要由活化的主要由活化的T T淋巴细胞和淋巴细胞和NKNK

14、细胞产生细胞产生, ,丝丝裂原以及抗原特异性刺激裂原以及抗原特异性刺激T T细胞克隆均可产生细胞克隆均可产生IFN-IFN-。在蛋白质水平上。在蛋白质水平上, ,人成熟人成熟IFN-IFN-分子分子(fnz)(fnz)由由143143个氨基酸残基组成个氨基酸残基组成, ,第十九页，共三十六页。肝病与干扰素的联系-河南乙肝医院讲诉干扰素的分子结构(fn z ji u) 不同组织或细胞产生干扰素的多少以及产生干扰素的早晚不同组织或细胞产生干扰素的多少以及产生干扰素的早晚与诱导物的种类有很大关系。脾、血液与诱导物的种类有很大关系。脾、血液(xuy)(xuy)、肾、脑、肝、肾、脑、肝脏、心肌、骨骼肌等

15、的上皮细胞和成纤维细胞。脏、心肌、骨骼肌等的上皮细胞和成纤维细胞。第二十页，共三十六页。肝病与干扰素的联系-河南乙肝医院讲诉干扰素的产生机理(j l)与作用机制 干扰素的产生干扰素的产生(chnshng)(chnshng)受细胞基因的控制受细胞基因的控制, ,由于细胞由于细胞DNADNA中中干扰素基因抑制物与干扰素基因结合干扰素基因抑制物与干扰素基因结合, ,抑制复制系统抑制复制系统, ,因因此此, ,通常干扰素基因处于被抑制状态。在诱生剂的作用通常干扰素基因处于被抑制状态。在诱生剂的作用下下, ,抑制解脱抑制解脱, ,干扰素操纵子开始转录干扰素操纵子开始转录, ,合成合成mRNA, mRNA

16、mRNA, mRNA迅速转移至细胞浆迅速转移至细胞浆, ,在核糖体上转译成干扰素前体在核糖体上转译成干扰素前体, ,切除切除信号肽后信号肽后, ,成熟的干扰素分泌到细胞外。目前已知干扰成熟的干扰素分泌到细胞外。目前已知干扰素诱生剂可分为病毒诱生剂、双链素诱生剂可分为病毒诱生剂、双链RNARNA诱生剂诱生剂( (如如PHA-PHA-植植物血凝素、物血凝素、ConA-ConA-刀豆素刀豆素) )、代谢物诱生剂和一些病原菌、代谢物诱生剂和一些病原菌等。等。第二十一页，共三十六页。肝病与干扰素的联系-河南乙肝医院讲诉干扰素的产生(chnshng)机理与作用机制干扰素不是直接与靶分子发挥作用干扰素不是直

17、接与靶分子发挥作用, ,而首先要与靶细胞而首先要与靶细胞表面的受体相结合表面的受体相结合, ,通过信号传递通过信号传递, ,引发一系列特定引发一系列特定的生化的生化(shn hu)(shn hu)反应反应, ,刺激细胞内多种效应蛋白质分子刺激细胞内多种效应蛋白质分子合成合成, ,从而发挥干扰素的功能。目前所知从而发挥干扰素的功能。目前所知, ,干扰素受干扰素受体体(IFNR)(IFNR)分为分为2 2类类: :一类为一类为型型IFNIFN受体受体, ,即即IFN-IFN-/受体受体; ;另一类为另一类为型型IFNIFN受体受体, ,即即IFN-IFN-受体。受体。第二十二页，共三十六页。肝病与

18、干扰素的联系-河南乙肝医院讲诉干扰素的生物学活性抗病毒作用抗病毒作用 干扰素具有广谱抗病毒作用干扰素具有广谱抗病毒作用, ,但其本身并非直接抗病毒物质。但其本身并非直接抗病毒物质。病毒感染首先导致干扰素的产生病毒感染首先导致干扰素的产生, ,同时病毒感染细胞导致同时病毒感染细胞导致被感染细胞的死亡、崩解被感染细胞的死亡、崩解, ,干扰素也随之释放干扰素也随之释放, ,其分子向附其分子向附近扩散近扩散, ,并随血液循环至全身。干扰素与周围细胞膜上的并随血液循环至全身。干扰素与周围细胞膜上的受体结合受体结合, ,起着第一信号作用起着第一信号作用, ,活化细胞腺苷酸环化酶活化细胞腺苷酸环化酶, ,促

19、促使使cAMPcAMP的形成。的形成。cAMPcAMP作为第二信使作为第二信使, ,从而激活细胞内抗病从而激活细胞内抗病毒机制毒机制(jzh)(jzh), ,产生一组抗病毒蛋白。蛋白激酶、磷酸二脂产生一组抗病毒蛋白。蛋白激酶、磷酸二脂酶和酶和2-52-5寡腺苷酸合成酶是第二信使。寡腺苷酸合成酶是第二信使。第二十三页，共三十六页。肝病与干扰素的联系-河南乙肝医院讲诉干扰素的生物学活性抗病毒作用抗病毒作用型干扰素的抗病毒作用最强型干扰素的抗病毒作用最强, ,主要是通过旁分泌作用主要是通过旁分泌作用, ,病毒病毒感染的细胞分泌干扰素保护邻近细胞不再受感染感染的细胞分泌干扰素保护邻近细胞不再受感染,

20、,即干扰即干扰素使邻近细胞处于抗病毒状态素使邻近细胞处于抗病毒状态, ,而而IFN-IFN-的抗病毒作用有的抗病毒作用有种属特异性。通常种属特异性。通常(tngchng)(tngchng), ,作用于同一种属的细胞时活性作用于同一种属的细胞时活性最强最强, ,其种属屏障比其种属屏障比IFN-IFN-、IFN-IFN-严格。严格。IFN-IFN-能够诱能够诱导病毒感染的细胞表达病毒抗原导病毒感染的细胞表达病毒抗原, ,增加免疫系统识别和杀增加免疫系统识别和杀伤感染细胞的能力。伤感染细胞的能力。第二十四页，共三十六页。肝病与干扰素的联系-河南乙肝医院讲诉干扰素的生物学活性免疫调节作用免疫调节作用干

21、扰素具有干扰素具有(jyu)(jyu)很强的免疫调节作用很强的免疫调节作用, ,尤其是尤其是IFN-IFN-是重要是重要的免疫调节因子。干扰素可以调节的免疫调节因子。干扰素可以调节T T、B B淋巴细胞的免疫功淋巴细胞的免疫功能能, ,小剂量起促进作用小剂量起促进作用, ,大剂量起抑制作用。干扰素可增加大剂量起抑制作用。干扰素可增加免疫球蛋白免疫球蛋白IgGIgG的受体表达的受体表达, ,从而有利于巨噬细胞对抗原的从而有利于巨噬细胞对抗原的吞噬和吞噬和K K、NKNK细胞对靶细胞的杀伤以及细胞对靶细胞的杀伤以及T T、B B淋巴细胞的激淋巴细胞的激活活, ,增强机体的免疫应答能力。增强机体的免

22、疫应答能力。第二十五页，共三十六页。肝病与干扰素的联系-河南乙肝医院讲诉干扰素的生物学活性抗肿瘤作用抗肿瘤作用主要表现主要表现(bioxin)(bioxin)在在: :抑制肿瘤的增殖抑制肿瘤的增殖, ,但需连续使用才有效但需连续使用才有效; ;干扰素能改变瘤细胞表面的性能干扰素能改变瘤细胞表面的性能, ,诱发新的抗原诱发新的抗原, ,从而易从而易被免疫监视系统识别并加以排斥被免疫监视系统识别并加以排斥; ;抑制肿瘤细胞增生抑制肿瘤细胞增生; ;通过免疫调节通过免疫调节, ,增强机体的抗肿瘤能力。增强机体的抗肿瘤能力。第二十六页，共三十六页。肝病与干扰素的联系-河南乙肝医院讲诉干扰素的生物学活性

23、其他生物学作用其他生物学作用除了上述的主要功能外除了上述的主要功能外, ,干扰素还有其他的一些功能。干扰素还有其他的一些功能。如能抑制细胞生长如能抑制细胞生长, ,这种活性参与其对癌症和感染的这种活性参与其对癌症和感染的抑制作用。目前还未鉴定出由干扰素诱导产生的抑制作用。目前还未鉴定出由干扰素诱导产生的, ,直直接参与抗增殖活性的基因产物接参与抗增殖活性的基因产物, ,但但IFN-IFN-能针对细胞能针对细胞周期控制体中的特异因子发生周期控制体中的特异因子发生(fshng)(fshng)作用作用, ,包括包括c-mycc-myc、PrbPrb、D3D3和和cdc25Acdc25A蛋白来抑制细胞

24、的增殖。干扰素具蛋白来抑制细胞的增殖。干扰素具有抑制或促进细胞凋亡的双重活性有抑制或促进细胞凋亡的双重活性, ,发挥哪种活性取发挥哪种活性取决于细胞的分化状态等因素。决于细胞的分化状态等因素。第二十七页，共三十六页。肝病与干扰素的联系-河南乙肝医院讲诉干扰素的应用(yngyng)IFN-IFN-对皮肤基底细胞癌和鳞状上皮细胞癌的根除率对皮肤基底细胞癌和鳞状上皮细胞癌的根除率分别达到分别达到80%80%90%90%和和97%97%。IFN-IFN-是干扰素中抗是干扰素中抗HBVHBV病毒最强的病毒最强的, ,是治疗丙肝的首选药物。是治疗丙肝的首选药物。IFN-IFN-适于治适于治疗多发性硬化。干

25、扰素还应用于消化道癌、肝癌、疗多发性硬化。干扰素还应用于消化道癌、肝癌、生殖道沙眼衣原体感染、表浅膀胱癌、尖锐湿疣、生殖道沙眼衣原体感染、表浅膀胱癌、尖锐湿疣、皮肤病、血液系统疾病、艾滋病等相关皮肤病、血液系统疾病、艾滋病等相关(xinggun)(xinggun)综合综合治疗。治疗。第二十八页，共三十六页。肝病与干扰素的联系-河南乙肝医院讲诉干扰素治疗(zhlio)的禁忌证 干扰素治疗的绝对禁忌证包括：干扰素治疗的绝对禁忌证包括：妊娠、精神病史妊娠、精神病史 ( (如严重抑如严重抑郁症郁症) )、未能控制的癫痫、未戒断的酗酒、未能控制的癫痫、未戒断的酗酒/ /吸毒者、未经吸毒者、未经控制的自身

26、免疫性疾病、失代偿控制的自身免疫性疾病、失代偿(di chn)(di chn)期肝硬化、有症期肝硬化、有症状的心脏病、治疗前中性粒细胞计数状的心脏病、治疗前中性粒细胞计数1.01.0 10109 9/L/L和治疗和治疗前血小板计数前血小板计数5050 10109 9/L/L。干扰素治疗的相对禁忌证包括：干扰素治疗的相对禁忌证包括：甲状腺疾病、视网膜甲状腺疾病、视网膜病、银屑病、既往抑郁症史、未控制的糖尿病、未病、银屑病、既往抑郁症史、未控制的糖尿病、未控制的高血压、总胆红素控制的高血压、总胆红素 5151 mol/Lmol/L特别是以间接胆特别是以间接胆红素为主者。红素为主者。第二十九页，共三

27、十六页。肝病与干扰素的联系-河南乙肝医院讲诉干扰素的不良反应及其处理(chl) 1 1流感样症候群流感样症候群 表现为发热、寒战、头痛、肌肉酸表现为发热、寒战、头痛、肌肉酸痛和乏力等，可在睡前注射痛和乏力等，可在睡前注射IFNIFN ，或在注射干扰素同，或在注射干扰素同时服用解热镇痛药，以减轻流感样症状。随疗程进展，时服用解热镇痛药，以减轻流感样症状。随疗程进展，此类症状可逐渐减轻或消失。此类症状可逐渐减轻或消失。2 2一过性骨髓抑制一过性骨髓抑制(yzh)(yzh) 主要表现为外周血白细胞主要表现为外周血白细胞 ( (中性中性粒 细 胞粒 细 胞 ) ) 和 血 小 板 减 少 。 如 中

28、性 粒 细 胞 绝 对 计 数和 血 小 板 减 少 。 如 中 性 粒 细 胞 绝 对 计 数1.01.0109/L109/L，血小板，血小板5050109/L109/L，应降低，应降低IFN IFN 剂量；剂量；1 12 2周后复查，如恢复，则逐渐增加至原量。如中周后复查，如恢复，则逐渐增加至原量。如中性粒细胞绝对计数性粒细胞绝对计数 0.75 0.75109/L109/L，血小板，血小板3030109/L109/L，则应停药。对中性粒细胞明显降低者，则应停药。对中性粒细胞明显降低者，可试用粒细胞集落刺激因子可试用粒细胞集落刺激因子(G-CSF)(G-CSF)或粒细胞巨噬细或粒细胞巨噬细胞

29、集落刺激因子胞集落刺激因子 (GM-CSF) (GM-CSF)治疗。治疗。第三十页，共三十六页。肝病与干扰素的联系-河南乙肝医院讲诉干扰素的不良反应及其处理(chl)3 3精神异常精神异常 可表现为抑郁、妄想症、重度焦虑等精神可表现为抑郁、妄想症、重度焦虑等精神病症状。因此，使用干扰素前应评估患者的精神状况，病症状。因此，使用干扰素前应评估患者的精神状况，治疗治疗(zhlio)(zhlio)过程中也应密切观察。抗抑郁药可缓解此类过程中也应密切观察。抗抑郁药可缓解此类不良反应，但对症状严重者，应及时停用不良反应，但对症状严重者，应及时停用IFN IFN 。4 4干扰素可诱导产生自身抗体和自身免疫性疾病干扰素可诱导产生自身抗体和自身免疫性疾病 包括抗包括抗甲状腺抗体、抗核抗体和抗胰岛素抗体。多数