骨髓间充质干细胞移植治疗急性心肌梗逝世研究停顿

1、精品骨髓间充质干细胞移植治疗急性心肌梗逝世研究停顿骨髓间充质干细胞移植治疗急性心肌梗死研究进展摘要,急性心肌梗死的干细胞治疗是近年来国内外研究的重点。骨髓间充质干细胞移植对急性心梗患者的左心室收缩功改善和心肌修复起到明显的促进作用,研究显示干细胞移植安全有效,目前被看作是治疗急性心梗和心衰的新途径。然而,骨髓干细胞改善心功能的机制等问题尚不明确,有待进一步研究。关键词,骨髓干细胞,移植,急性心肌梗死中图分类号,R542.22文献标识码,A文章编号,1673-7717(2008)04-0716-03急性心肌梗死的干细胞治疗是近年来国内外研究的重点。通过细胞移植技术将骨髓干细胞植入受损心肌组织中,

2、再生具有正常心脏功能的心肌组织,同时诱导生成新生血管,从而抑制瘢痕组织生成,改善心脏功能,这为治疗急性心肌梗死提供了一种全新的策略。骨髓和外周血细胞具有可以分化成心肌和血管内皮细胞的能力是研究急性心肌梗死干细胞疗法的临床前期试验基础。骨髓间充质干细胞,Mesenchymalstemcells,MSCs,是非造血多能干细胞,可以分化成间充质和非间充质细胞。之前,Xu和Shim等人的实验研究均证实成人骨髓间充质干细胞在体外可以诱导分化成心肌样细胞,由是,骨髓间充质干细胞移植治疗急性心梗的研究逐渐展开。近来的研究显示骨髓间充质干细胞移植对急性心梗患者的左心室收缩功改善和心肌修复起到明显的促进作用。1

3、有效性研究近年来,数个较大规模的临床研究(TOPCARE-AMI,BOOST)对于心肌梗死以及心肌梗死后心力衰竭的相关研究发现,骨髓干细胞移植近期内可以明显改善心脏功能,减小梗死面积,同时发现干细胞移植并不增加主要心脏事件、严重心律失常以及恶性肿瘤等的发生率,提示干细胞移植安全有效。其中最一致的研究结果是左室射血分数(LVEF)的明显提高，尽管LVEF绝对值的增加很少，6-9%,仍然可以显著的增加心肌收缩力。小样本的临床研究显示成人MSC剂以减少梗死面积改善左心室功能和灌注。ChangSA等人将40例心梗后经过治疗成功地达到了冠脉血管再形成的患者,随机分成干细胞治疗组和对照组,一组给予干细胞灌

4、注,另一组观察。在6个月里测定左心室的非同步收缩功能，同时用MRI测定左心室的射血分数。6个月后对数据统计分析显示,实验组细胞的组收缩功能改善明显优于对照组。间充质干细胞的移植能够有效的改善梗死区域的心室壁的压力和心室收缩功能。FeyginJ和MansoorA等人在两组发生心梗的猪模型身上试验，对照组的射血分数从55.3,?3.1,降到了30.4,?2.3%;实验组的降到了45.4,?3.1%。对照组的心脏在梗死区域和边缘区域出现了严重的收缩功能障碍,并且心室壁压力明的升高。在实验组的梗死区域发现了移植后的修补细胞，而对照组却没有。实验结论证明移植MSCS够有效的改善心肌的收缩性能,并且降低心

5、室壁的压力。急性心梗后,来自健康供体的间充质干细胞经证明可以改善左心室功能。然而来源于缺血性心脏病(IHD)患者的间充质干细胞同样可以改善试验中的左心功能。GraussRW等人用缺血性心脏病的患者的MSC姓老鼠身上进行实验，用MRI对心脏的解剖和功能进行评估，第14天,hMSC组的射血分数比对照组的有显著增加(24,?3%vs16,?2%,PMSCs和血管生成因子的基因治疗都已应用在动物实验中。研究表明，在大鼠急性心梗模型中，hMSCs的治疗作用优于血管生成因子基因对心肌功能的改善。类似的实验中ShyuKG等人的在改善急性心梗大鼠模型心肌功能中证实骨髓问充质干细胞治疗优于血管生成因子基因治疗。

6、2安全性回顾大量动物实验和早期的临床研究9证明间充质干细胞能够安全的改善急性心梗后的心功能。Abdel-LatifA,BolliR等人10的研究组荟萃分析了2006年7月间MEDLINE,EMBASE,SCI,CINAHU口CENTRA中骨髓细胞移植治疗AMI后缺血性心脏病的随机对照实验和群组研究，通过计算同样数量的符合条件的成人骨髓细胞的实验结果,包括骨髓单核细胞,骨髓间充质干细胞,和骨髓源外周血祖细胞,得出骨髓细胞对左室射血分数的改善,平均3.66%;95%可信区间PI,1.93%到5.40%;P骨髓干细胞可以分化成多种类型的细胞,包括血管和心肌细胞。干细胞和祖细胞在心梗发生的早期就被动员

7、进入外周血。对于心功能改善的持续性,最初的11REPARI-AMI随机双盲对照研究得出了富有争议的结论。大多数患者术后6个月的心脏功能明显改善,可是随着时间的推移,接受干细胞移植的患者的心脏功能并不像想象的那样可以持续保持。与之同时公布的TOPCARE,AMI12月随访结果发现接受细胞移植的患者心功能在4个月随访改善的基础上继续改善。最近的TACT(theTherapeuticAngiogenesisUsingCellTransplantation)临床研究表明,移植骨髓来源和内皮来源的干细胞对于改善心梗后的心功能和促进新的血管形成具有可行性。目前,还没有严重的负作用被报道。最初人们认为,出生

8、后的新血管形成来自于已经存在的高度分化的内皮细胞的迁移和增殖,这个过程被看作是血管的重塑过程,。然而,一些实验证据显示12,循环系统的内皮祖细胞可以归巢到新的血管形成部位,然后在那个位置上分化成内皮细胞,这个过程与血管重塑过程一致。所以骨髓干细胞移植疗法被应用于治疗急慢性缺血性心疾病以及外周动脉血管疾病,被认为是安全和有效的。骨髓间充质干细胞产生多种保护性的分子9,并且能够分化成心肌细胞和血管系统的细胞。此外，MSCS5是一种细胞媒介，传递基因,对细胞移植和组织形成有很大的帮助。目前,动物实验和早期的临床研究证明问充质干细包能够安全的改善急性心梗后的心功能。MSCS勺移植可能成为今后急性心梗心

9、肌再生的重要治疗手段。3提高MSC患植疗效的相关研究MSCs对心肌修复起着重要作用，然而移植入缺血心脏内的MSC#存能力差，这大大限制了他们的修复能力。让移植的细胞与局部的心肌细胞有效的集合到一起13,并且有效提高细胞的存活问题,仍有待于解决。临床的细胞移植方法最初是由外部的心肌重建开始的14,实验性的向部分心肌内运输MSC城为急性心肌梗死治疗的新方法。近来更多的研究倾向于通过其他途径来重塑心肌,比如加强疤痕组织的机械强度以及通过细胞的旁分泌作用提高心肌组织的存活等。前期研究证实心功能的改善程度与移植细胞数成比例。因此,增加梗死心肌的细胞数可能有利于MSC形植的治疗效果。经过预处理的MSC娘及

10、联合基因转运一些细胞因子等都可以起到这样的作用。|摘要,急性心肌梗死的干细胞治疗是近年来国内外研究的重点。骨髓间充质干细胞移植对急性心梗患者的左心室收缩功改善和心肌修复起到明显的促进作用研究显示干细胞移植安全有效,目前被看作是治疗急性心梗和心衰的新途径。然而,骨髓干细胞改善心功能的机制等问题尚不明确,有待进一步研究。关键词,骨髓干细胞,移植,急性心肌梗死中图分类号,R542.22文献标识码,A文章编号,1673-7717(2008)04-0716-03急性心肌梗死的干细胞治疗是近年来国内外研究的重点。通过细胞移植技术将骨髓干细胞植入受损心肌组织中,再生具有正常心脏功能的心肌组织,同时诱导生成新

11、生血管,从而抑制瘢痕组织生成,改善心脏功能,这为治疗急性心肌梗死提供了一种全新的策略。骨髓和外周血细胞具有可以分化成心肌和血管内皮细胞的能力是研究急性心肌梗死干细胞疗法的临床前期试验基础。骨髓间充质干细胞,Mesenchymalstemcells,MSCs,是非造血多能干细胞,可以分化成间充质和非间充质细胞。之前,Xu和Shim等人的实验研究均证实成人骨髓间充质干细胞在体外可以诱导分化成心肌样细胞,由是,骨髓间充质干细胞移植治疗急性心梗的研究逐渐展开。近来的研究显示骨髓间充质干细胞移植对急性心梗患者的左心室收缩功改善和心肌修复起到明显的促进作用。1有效性研究近年来,数个较大规模的临床研究(TO

12、PCARE-AMI,BOOST)对于心肌梗死以及心肌梗死后心力衰竭的相关研究发现,骨髓干细胞移植近期内可以明显改善心脏功能,减小梗死面积,同时发现干细胞移植并不增加主要心脏事件、严重心律失常以及恶性肿瘤等的发生率,提示干细胞移植安全有效。其中最一致的研究结果是左室射血分数(LVEF)的明显提高，尽管LVEF绝对值的增加很少，6-9%,仍然可以显著的增加心肌收缩力。小样本的临床研究显示成人MSC剂以减少梗死面积改善左心室功能和灌注。ChangSA等人将40例心梗后经过治疗成功地达到了冠脉血管再形成的患者,随机分成干细胞治疗组和对照组,一组给予干细胞灌注,另一组观察。在6个月里测定左心室的非同步收

13、缩功能，同时用MRI测定左心室的射血分数。6个月后对数据统计分析显示,实验组细胞的组收缩功能改善明显优于对照组。间充质干细胞的移植能够有效的改善梗死区域的心室壁的压力和心室收缩功能。FeyginJ和MansoorA等人在两组发生心梗的猪模型身上试验，对照组的射血分数从55.3,?3.1,降到了30.4,?2.3%;实验组的降到了45.4,?3.1%。对照组的心脏在梗死区域和边缘区域出现了严重的收缩功能障碍,并且心室壁压力明的升高。在实验组的梗死区域发现了移植后的修补细胞，而对照组却没有。实验结论证明移植MSCS够有效的改善心肌的收缩性能,并且降低心室壁的压力。急性心梗后,来自健康供体的间充质干

14、细胞经证明可以改善左心室功能。然而来源于缺血性心脏病(IHD)患者的间充质干细胞同样可以改善试验中的左心功能。GraussRW等人用缺血性心脏病的患者的MSC姓老鼠身上进行实验，用MRI对心脏的解剖和功能进行评估，第14天,hMSC组的射血分数比对照组的有显著增加(24,?3%vs16,?2%,PMSCs和血管生成因子的基因治疗都已应用在动物实验中。研究表明，在大鼠急性心梗模型中，hMSCs的治疗作用优于血管生成因子基因对心肌功能的改善。类似的实验中ShyuKG等人的在改善急性心梗大鼠模型心肌功能中证实骨髓间充质干细胞治疗优于血管生成因子基因治疗。2安全性回顾大量动物实验和早期的临床研究9证明

15、间充质干细胞能够安全的改善急性心梗后的心功能。Abdel-LatifA,BolliR等人10的研究组荟萃分析了2006年7月间MEDLINE,EMBASE,SCI,CINAHU口CENTRA中骨髓细胞移植治疗AMI后缺血性心脏病的随机对照实验和群组研究，通过计算同样数量的符合条件的成人骨髓细胞的实验结果,包括骨髓单核细胞,骨髓间充质干细胞,和骨髓源外周血祖细胞,得出骨髓细胞对左室射血分数的改善,平均3.66%;95%可信区间PI,1.93%到5.40%;P骨髓干细胞可以分化成多种类型的细胞,包括血管和心肌细胞。干细胞和祖细胞在心梗发生的早期就被动员进入外周血。对于心功能改善的持续性,最初的11

16、REPARI-AMI随机双盲对照研究得出了富有争议的结论。大多数患者术后6个月的心脏功能明显改善,可是随着时间的推移,接受干细胞移植的患者的心脏功能并不像想象的那样可以持续保持。与之同时公布的TOPCARE,AMI12月随访结果发现接受细胞移植的患者心功能在4个月随访改善的基础上继续改善。最近的TACT(theTherapeuticAngiogenesisUsingCellTransplantation)临床研究表明,移植骨髓来源和内皮来源的干细胞对于改善心梗后的心功能和促进新的血管形成具有可行性。目前,还没有严重的负作用被报道。最初人们认为,出生后的新血管形成来自于已经存在的高度分化的内皮细

17、胞的迁移和增殖,这个过程被看作是血管的重塑过程,。然而,一些实验证据显示12,循环系统的内皮祖细胞可以归巢到新的血管形成部位,然后在那个位置上分化成内皮细胞,这个过程与血管重塑过程一致。所以骨髓干细胞移植疗法被应用于治疗急慢性缺血性心疾病以及外周动脉血管疾病,被认为是安全和有效的。骨髓间充质干细胞产生多种保护性的分子9,并且能够分化成心肌细胞和血管系统的细胞。此外，MSCS5是一种细胞媒介，传递基因,对细胞移植和组织形成有很大的帮助。目前,动物实验和早期的临床研究证明问充质干细包能够安全的改善急性心梗后的心功能。MSCS勺移植可能成为今后急性心梗心肌再生的重要治疗手段。3提高MSC患植疗效的相

18、关研究MSCs对心肌修复起着重要作用，然而移植入缺血心脏内的MSC#存能力差，这大大限制了他们的修复能力。让移植的细胞与局部的心肌细胞有效的集合到一起13,并且有效提高细胞的存活问题,仍有待于解决。临床的细胞移植方法最初是由外部的心肌重建开始的14,实验性的向部分心肌内运输MSC城为急性心肌梗死治疗的新方法。近来更多的研究倾向于通过其他途径来重塑心肌,比如加强疤痕组织的机械强度以及通过细胞的旁分泌作用提高心肌组织的存活等。前期研究证实心功能的改善程度与移植细胞数成比例。因此,增加梗死心肌的细胞数可能有利于MSC形植的治疗效果。经过预处理的MSC娘及联合基因转运一些细胞因子等都可以起到这样的作用。|GuoJ等人15将MSCs离体经IGF-1处理后通过鼠尾静脉注射进急性心梗小鼠体内。48h后，流式细胞仪显示细胞表面CXCR提达增多,4周以后，大量msc到达并在梗死心肌边缘