系统性红斑狼疮讲座

1、系统性红斑狼疮（Systemic lupus erythematosus）v系统性红斑狼疮（系统性红斑狼疮（SLE）是一种病因不明的）是一种病因不明的自身免疫性疾病，血中有多种自身抗体，临自身免疫性疾病，血中有多种自身抗体，临床表现为多系统受累。床表现为多系统受累。v病因不明病因不明. 一般认为遗传因素、环境因素和一般认为遗传因素、环境因素和性激素在其发病中起重要作用。性激素在其发病中起重要作用。v患者体液免疫和细胞免疫严重紊乱，产生患者体液免疫和细胞免疫严重紊乱，产生多多种自身抗体种自身抗体形成免疫复合物导致组织损伤。形成免疫复合物导致组织损伤。v临床表现临床表现多系统受累多系统受累，错综复

2、杂，误诊率高。，错综复杂，误诊率高。l生育年龄女性多见，女性为男性的生育年龄女性多见，女性为男性的9 91313倍。非生育年龄女性优势不明显。倍。非生育年龄女性优势不明显。l有色人种发病率高，中国上海纺织女工有色人种发病率高，中国上海纺织女工的患病率为的患病率为70/1070/10万。按此患病率，安徽万。按此患病率，安徽省有省有SLESLE约约2 2万人。万人。一、遗传证据一、遗传证据vSLE近亲发病率近亲发病率5-12%，异卵双生发病，异卵双生发病率率2-9%，同卵双生发病率，同卵双生发病率23-69%。vHLA-DR2、HLA-DR3在在SLE患者高于正患者高于正常人群，常人群，HLA-D

3、Q的某些亚型与自身抗的某些亚型与自身抗体密切相关，体密切相关，HLA-类分子类分子C2、C4缺缺乏时乏时SLE患病率增加。患病率增加。v免疫球蛋白免疫球蛋白Gm（同种异型）（同种异型）Km重链缺乏重链缺乏v主要组织相容复合体（主要组织相容复合体（MHC）类类C4A无效等位基因（杂合子及纯合子）无效等位基因（杂合子及纯合子）完全性完全性C4缺乏（缺乏（C4A纯合子及纯合子及C4B）完全性完全性C2缺乏缺乏肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子v主要组织相容复合体（主要组织相容复合体（MHC）类类HLA-DQ(谷氨酰氨谷氨酰氨34)：抗：抗SSA/SSB抗体抗体HLA-DQ(亮氨酸亮氨酸26):(DQW2.1,

4、DQW6,DQW8,DQW4)HLA-DQ(71-73)(DQW7,8,9,6):抗磷脂抗体抗磷脂抗体HLA-DQW6(DQA1*0102,DQB10602):抗抗Sm抗体抗体HLA-DQW5和和DQW8:抗抗nRNP抗体抗体HLA-DQB1(*0201,0602,0302):抗抗ds-DNA抗体抗体T细胞抗细胞抗原受体（原受体（TCR）lTCR多态性多态性lTCR多态性多态性二、性激素二、性激素 雌激素对雌激素对SLE的发病起重要作用。的发病起重要作用。v育龄妇女多见。育龄妇女多见。vSLE患者妊娠、口服含雌激素的避孕药可加患者妊娠、口服含雌激素的避孕药可加 重重病情。病情。vSLE患者体内

5、雌激素代谢产物羟化雌酮增加。患者体内雌激素代谢产物羟化雌酮增加。v睾酮治疗女性睾酮治疗女性SLE，可降低疾病活动性。，可降低疾病活动性。v在狼疮鼠雄鼠阉割后其在狼疮鼠雄鼠阉割后其SLE发病率增高，发病发病率增高，发病鼠用雌激素可加重病情，雄激素可减少发病。鼠用雌激素可加重病情，雄激素可减少发病。 三、三、 环境环境v感染感染 狼疮鼠组织中分离出狼疮鼠组织中分离出C型型RNA病毒，病病毒，病毒可能是一种多克隆毒可能是一种多克隆B细胞刺激因素。细胞刺激因素。诱导或改变宿主抗原诱导或改变宿主抗原分子模拟分子模拟超抗原超抗原v药物药物 普鲁卡因酰胺、肼苯达嗪、氯丙嗪、甲基多巴、普鲁卡因酰胺、肼苯达嗪、

6、氯丙嗪、甲基多巴、异烟肼产生药物性狼疮。异烟肼产生药物性狼疮。磺胺及四环素类药可增加光敏感。磺胺及四环素类药可增加光敏感。药物过敏机会增加。药物过敏机会增加。3.日光日光 v光过敏见于光过敏见于40%SLE患者患者vUV照射使皮肤照射使皮肤DNA转化为胸腺嘧啶二聚转化为胸腺嘧啶二聚体，抗原性增强，使患者产生抗体，抗原性增强，使患者产生抗DNA抗体，抗体，IC形成，补体激活，局部炎症反应启动。形成，补体激活，局部炎症反应启动。vUV增强了增强了UV激活的角质细胞与抗激活的角质细胞与抗SSA、SSB、RNP抗体的结合。抗体的结合。vUV改变了细胞膜磷脂代谢。改变了细胞膜磷脂代谢。v增强了皮肤角质细

7、胞和郎罕氏细胞增强了皮肤角质细胞和郎罕氏细胞IL-1的的释放。释放。v影响抑制性影响抑制性T细胞。细胞。v肯定有关的：肯定有关的：紫外线紫外线染发剂（含芳香族胺）染发剂（含芳香族胺）v很可能有关的：很可能有关的：化学物质：肼类、酒石酸、食物染料、其他芳香族化学物质：肼类、酒石酸、食物染料、其他芳香族胺胺食物食物l含补骨脂素（芹菜、无花果、欧芹，欧洲防风）含补骨脂素（芹菜、无花果、欧芹，欧洲防风）l含联胺基团（蘑菇、烟熏食物含联胺基团（蘑菇、烟熏食物l含含L-刀豆素（苜蓿类种子、新芽，其他豆荚类）刀豆素（苜蓿类种子、新芽，其他豆荚类）严重的生理或心理压力严重的生理或心理压力感染：寄生虫、细菌、病

8、毒感染：寄生虫、细菌、病毒2021/8/1211l9、 人的价值，在招收诱惑的一瞬间被决定。2022-3-172022-3-17Thursday, March 17, 2022l10、低头要有勇气，抬头要有低气。2022-3-172022-3-172022-3-173/17/2022 8:45:33 PMl11、人总是珍惜为得到。2022-3-172022-3-172022-3-17Mar-2217-Mar-22l12、人乱于心，不宽余请。2022-3-172022-3-172022-3-17Thursday, March 17, 2022l13、生气是拿别人做错的事来惩罚自己。2022-3-

9、172022-3-172022-3-172022-3-173/17/2022l14、抱最大的希望，作最大的努力。2022年3月17日星期四2022-3-172022-3-172022-3-17l15、一个人炫耀什么，说明他内心缺少什么。2022年3月2022-3-172022-3-172022-3-173/17/2022l16、业余生活要有意义，不要越轨。2022-3-172022-3-17March 17, 2022l17、一个人即使已登上顶峰，也仍要自强不息。2022-3-172022-3-172022-3-172022-3-17v可能有关的可能有关的烟草（含联胺、芳香族胺）烟草（含联胺、

10、芳香族胺）氯化乙烯氯化乙烯石棉石棉硅石硅石硅酮多聚物硅酮多聚物某些免疫接种某些免疫接种v尚不完全清楚。尚不完全清楚。v在遗传、性激素及环境因素作用下，在遗传、性激素及环境因素作用下，机体正常免疫耐受丧失，淋巴细胞机体正常免疫耐受丧失，淋巴细胞不能识别自身组织，不能识别自身组织，Ts细胞功能低细胞功能低下，下，B淋巴细胞高度活化产生多种针淋巴细胞高度活化产生多种针对自身组织成分的抗体。对自身组织成分的抗体。v免疫复合物的沉积可在肾、皮肤、免疫复合物的沉积可在肾、皮肤、血管见到。血管见到。v自身抗体的致病性，抗自身抗体的致病性，抗dsDNA抗体抗体与肾损害相关，抗与肾损害相关，抗SSA与皮疹及光与

11、皮疹及光过敏有关，抗过敏有关，抗RNP抗体与雷诺现象抗体与雷诺现象有关，抗磷脂抗体与血栓和习惯性有关，抗磷脂抗体与血栓和习惯性流产相关，抗血小板抗体、抗红细流产相关，抗血小板抗体、抗红细胞抗体与血小板减少、贫血有关。胞抗体与血小板减少、贫血有关。Immune SystemGenesExogenous factorEndogenous factorEstrogenLoss selftolerance(certain antigen)AndrogenB cellsT suppressor T help“Anergy”CytokinesIncreased Ab production to “auto

12、antigen”GenesAutoantibodiesImmune complex formationPoor immune complex clearanceExcess immune complex depositoinInflammationPathologySLE发病机制示意发病机制示意Humoral ImmunityCellular ImmunityGenes C4A；rbc CR1；MPS phagocytosis特征性病理改变：特征性病理改变：v苏木紫小体。苏木紫小体。 v洋葱皮样改变，脾中央动脉及其他动脉洋葱皮样改变，脾中央动脉及其他动脉周围向心性纤维增生。周围向心性纤维增生。

13、v疣状心内膜炎。疣状心内膜炎。v肾小球荧光染色呈满堂亮。肾小球荧光染色呈满堂亮。 狼疮细胞狼疮细胞狼疮细胞狼疮细胞脾动脉脾动脉“洋葱皮样洋葱皮样”改变改变肾免疫荧光呈肾免疫荧光呈“满堂亮满堂亮”临床表现临床表现 起病（起病（108）% 任何（任何（605）%全身症状全身症状7384关节炎关节炎5663关节痛关节痛7785皮肤表现皮肤表现5781黏膜表现黏膜表现1854胸膜炎胸膜炎2337肺部表现肺部表现917心包炎心包炎2029临床表现临床表现起病（起病（108）% 任何（任何（605）%雷诺氏现象雷诺氏现象3358血管炎血管炎1037肾脏表现肾脏表现4477神经系统表现神经系统表现2454胃

14、肠道表现胃肠道表现2247淋巴结病淋巴结病2532肌炎肌炎75lGENERALLethargyFeverWeight lossLymphadenopathylDERMATOLOGICALPhotosensitivityVasculitisAlopeciaDiscoidPanniculitislMUSCULOSKELETALArthralgia/ArthritisMyalgia/MyositisTenosynovitislGASTROINTESTINALAnorexiaNauseaAbdominal painHepato/splenomegalylRENALProteinuriaHaematur

15、iaCastsNephrotic syndromelCARDIOPULMONARYShortness of breathPleurisyPleural effusionCardiomegalyPericarditislCEREBRALMigraineAnxiety/depressionPsychosisSeizuresCranial/PeripherallHEMATOLOGICALAnemia-iron deficientAnemia-haemolyticLymphopeniaThrombocytopenialCentral nervous systemAseptic meningitisCe

16、rebrovascular diseaseDemyelinating syndromeHeadacheMovement disorderMyelopathySeizure disorderAcute confusional stateAnxiety disorderCognitive dysfunctionMood disorderPsychosislAcute inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathylAutonomic disorderlMononeuropathy, single/multiplexlMyasthenia grav

17、islNeuropathy, variedlPlexopathylPolyneuropathy蝶形红斑蝶形红斑蝶形红斑蝶形红斑心瓣膜疣状赘生物心瓣膜疣状赘生物肺间质纤维化萎缩肺间质纤维化萎缩狼疮性肾炎狼疮性肾炎v自身抗体自身抗体抗核抗体（抗核抗体（Antinuclear Antibody，ANA）q是结缔组织病的初筛试验是结缔组织病的初筛试验q1-2%的正常人低滴度阳性。的正常人低滴度阳性。q许多药物可引起许多药物可引起ANA阳性。阳性。q慢性肝病、肺病、内分泌病。慢性肝病、肺病、内分泌病。q某些白血病、淋巴瘤、实体瘤。某些白血病、淋巴瘤、实体瘤。q许多感染可引起许多感染可引起ANA阳性：疟疾

18、、结核、麻风、阳性：疟疾、结核、麻风、血吸虫病、克雷伯菌、血吸虫病、克雷伯菌、EB病毒、病毒、HIV感染。感染。抗核抗体（均质型）抗核抗体（均质型）抗核抗体（斑点型）抗核抗体（斑点型）抗核抗体（核仁型）抗核抗体（核仁型）抗核抗体（核仁型）抗核抗体（核仁型）抗核抗体（核周型）抗核抗体（核周型）v自身抗体自身抗体抗双链抗双链DNA（dsDNA）抗体）抗体q是是SLE较特异的抗体，较特异的抗体，IIF法敏感性法敏感性3040%。q是是SLE疾病活动的指标。疾病活动的指标。q与与SLE肾损害相关。肾损害相关。抗抗Sm（Smith）抗体）抗体q是是SLE特异性抗体。特异性抗体。q对对SLE的回顾性诊断有

19、帮助。的回顾性诊断有帮助。抗抗ds-DNAds-DNA抗体抗体v自身抗体自身抗体抗抗RNP抗体抗体q是区分结缔组织病与非结缔组织病的重要抗体。是区分结缔组织病与非结缔组织病的重要抗体。q高滴度阳性是诊断混合性结缔组织病必要条件高滴度阳性是诊断混合性结缔组织病必要条件q临床常与雷诺氏现象相关联。临床常与雷诺氏现象相关联。抗抗rRNP 抗体抗体q是是SLE较特异的抗体。较特异的抗体。q阳性患者常有狼疮性神经系统损害。阳性患者常有狼疮性神经系统损害。v自身抗体自身抗体抗抗SSA（Ro）抗体）抗体q在干燥综合征、在干燥综合征、SLE均可阳性。均可阳性。qANA阴性阴性SLE抗抗SSA可阳性。可阳性。q

20、与与SLE皮疹及光过敏有关。皮疹及光过敏有关。q阳性阳性SLE妊娠可出现新生儿狼疮。妊娠可出现新生儿狼疮。抗抗SSB（La）抗体）抗体q是干燥综合征特异的抗体是干燥综合征特异的抗体v自身抗体自身抗体抗磷脂抗体抗磷脂抗体q与与SLE反复动静脉血栓或栓塞、习惯性流产有关反复动静脉血栓或栓塞、习惯性流产有关v补体补体提示免疫复合物的形成。提示免疫复合物的形成。有助于有助于SLE的诊断。的诊断。提示狼疮活动可能。提示狼疮活动可能。v狼疮带试验（狼疮带试验（LBT） v肾活检肾活检 狼疮带实验（狼疮带实验（LBT IgG）狼疮带实验（狼疮带实验（LBT C3）狼疮性肾炎（系膜型）狼疮性肾炎（系膜型）狼疮

21、性肾炎（膜型）狼疮性肾炎（膜型）狼疮性肾炎狼疮性肾炎狼疮性肾炎免疫荧光狼疮性肾炎免疫荧光肺间质纤维化肺间质纤维化肺间质纤维化肺间质纤维化肺间质纤维化肺间质纤维化l美国风湿病学院（美国风湿病学院（ACR）1982年的年的SLE分类标准以其较高的敏感性和特异性分类标准以其较高的敏感性和特异性（均为（均为96%）而被国内外广泛采用。）而被国内外广泛采用。l我国风湿病学会我国风湿病学会1987年制定的年制定的13条条SLE诊断标准其敏感性和特异性与之相仿，诊断标准其敏感性和特异性与之相仿，在临床工作中亦可以采用。在临床工作中亦可以采用。 标准标准 定定 义义 1颧部红斑颧部红斑 遍及颧部的扁平或高出皮

22、肤的固定性遍及颧部的扁平或高出皮肤的固定性 红斑，常不累及鼻唇沟部位红斑，常不累及鼻唇沟部位2盘状红斑盘状红斑 隆起的红斑上覆有角质性鳞屑和毛隆起的红斑上覆有角质性鳞屑和毛 囊栓塞，旧病灶可有萎缩性疤痕囊栓塞，旧病灶可有萎缩性疤痕3光过敏光过敏 日光照射引起皮肤过敏日光照射引起皮肤过敏4口腔溃疡口腔溃疡 口腔或鼻咽部无痛性溃疡口腔或鼻咽部无痛性溃疡5关节炎关节炎 非侵蚀性关节炎，累及非侵蚀性关节炎，累及2个或个或2个以上的个以上的 周围关节炎，关节肿痛或渗液周围关节炎，关节肿痛或渗液6浆膜炎浆膜炎 1）胸膜炎）胸膜炎胸痛或胸膜摩擦音、胸痛或胸膜摩擦音、 胸膜渗液胸膜渗液 2）心包炎）心包炎心电

23、图异常，心包摩擦心电图异常，心包摩擦 音或心包渗液音或心包渗液7肾脏病变肾脏病变 1）蛋白尿）蛋白尿0.5g/天或天或+ 2）管型）管型可为红细胞、血红蛋可为红细胞、血红蛋白、白、 颗粒管型或混合性管颗粒管型或混合性管型型8神经系统异常神经系统异常 1）抽搐）抽搐非药物或代谢紊乱，如尿非药物或代谢紊乱，如尿 毒症、酮症酸中毒或电解质紊乱所致毒症、酮症酸中毒或电解质紊乱所致 2）精神病）精神病-非药物或代谢紊乱，如非药物或代谢紊乱，如尿尿 毒症、酮症酸中毒或电解质紊乱所致毒症、酮症酸中毒或电解质紊乱所致9血液学异常血液学异常 1）溶血性贫血伴网织红细胞增多）溶血性贫血伴网织红细胞增多 2）白细胞

24、减少，）白细胞减少，4109 /L 3） 淋巴细胞减少，淋巴细胞减少，1.5109 /L 4）血小板减少，）血小板减少，100109 /L （除外药物影响）（除外药物影响）10免疫学异常免疫学异常 1）LE细胞阳性细胞阳性 2）抗）抗dsDNA抗体阳性抗体阳性 3）抗）抗Sm抗体阳性抗体阳性 4）梅毒血清试验假阳性）梅毒血清试验假阳性 11抗核抗体抗核抗体 免疫荧光抗核抗体滴度异常或免疫荧光抗核抗体滴度异常或 相当于该法的其他滴度异常，相当于该法的其他滴度异常， 排除药物诱导的排除药物诱导的“狼疮综合征狼疮综合征” 上述上述11项标准中先后或同时有项标准中先后或同时有4项或项或4项以上符项以上

25、符合者可诊断为合者可诊断为SLE 1蝶形红斑或盘状红斑蝶形红斑或盘状红斑2光敏感光敏感3口腔粘膜溃疡口腔粘膜溃疡4非畸形性关节炎或多关节痛非畸形性关节炎或多关节痛5胸膜炎或心包炎胸膜炎或心包炎6癫痫或精神症状癫痫或精神症状7蛋白尿、蛋白尿、 管型尿或血尿管型尿或血尿8. 白细胞白细胞4109/L或血小板或血小板100 109/L 或或 溶血性贫血溶血性贫血 9. IFANA（+）10. 抗抗dsDNA抗体阳性（抗体阳性（+）或）或LE细胞现象细胞现象11. 抗抗Sm抗体（抗体（+）12. C3 降低降低13. 皮肤狼疮带试验（皮肤狼疮带试验（ 非皮损部位）非皮损部位）(+)或肾或肾 活检（活检

26、（+）l1984年年Urowitz等提出的等提出的SLE活动性计算活动性计算标准（标准（lupus activity criteria count , LACC） l对对SLE疾病严重程度及活动性的正确评疾病严重程度及活动性的正确评价从而制定出个体化的治疗方案是取得价从而制定出个体化的治疗方案是取得良好治疗效果的关键。目前关于良好治疗效果的关键。目前关于SLE活活动性指标有多种，但尚无国际统一标准。动性指标有多种，但尚无国际统一标准。 l关节炎关节炎 非侵蚀性，两个以上。非侵蚀性，两个以上。l实验室检查异常：实验室检查异常：LE细胞阳性；白细胞细胞阳性；白细胞5个红细胞个红细胞/高倍视野。高倍

27、视野。l每项积每项积1分，积分大于或等于分，积分大于或等于2分提示疾病活分提示疾病活动。动。 vSLE患者预后较过去有了很大改善，患者预后较过去有了很大改善，10年生存率已超过年生存率已超过90%以上。以上。v应正确地评估疾病的活动性、制定个体应正确地评估疾病的活动性、制定个体化的治疗方案。化的治疗方案。v通过积极控制急性活动期病情、保持病通过积极控制急性活动期病情、保持病情长期缓解与稳定、达到预防器官的慢情长期缓解与稳定、达到预防器官的慢性损伤与维持器官正常功能的治疗目的。性损伤与维持器官正常功能的治疗目的。v休息：活动期每日卧床休息：活动期每日卧床12小时。小时。v饮食：避免无花果、芹菜、

28、豆荚、苜蓿饮食：避免无花果、芹菜、豆荚、苜蓿类食物。类食物。v生活：劳逸结合、心情开朗、充满信心、生活：劳逸结合、心情开朗、充满信心、器械避孕、注意防晒。器械避孕、注意防晒。v感染：感染可诱发或加重感染：感染可诱发或加重SLESLE。v药物：活动期不注射疫苗，避免使用半药物：活动期不注射疫苗，避免使用半抗原药物，磺胺及含碘药物可增加光敏抗原药物，磺胺及含碘药物可增加光敏感。感。vGeneral MeasuresAvoid fatigue and stressAvoid excess UV light exposureDietary manipulationCare with contracep

29、tionCare with post-menopausal hormone replacementConsider immunizationPregnancy problemsv可用于肌肉关节症状、轻度浆膜炎、发可用于肌肉关节症状、轻度浆膜炎、发热等。热等。v低剂量的阿斯匹林（低剂量的阿斯匹林（80-325mg/d）用于）用于抗磷脂综合征的预防治疗。抗磷脂综合征的预防治疗。v此类药因能抑制前列腺素的合成而影响此类药因能抑制前列腺素的合成而影响肾血流，不宜用于有肾损害者。肾血流，不宜用于有肾损害者。v布洛芬可引起无菌性脑膜炎，应注意与布洛芬可引起无菌性脑膜炎，应注意与狼疮性脑病相鉴别。狼疮性脑病

30、相鉴别。v羟氯喹、氯喹是处理狼疮皮肤病变的基羟氯喹、氯喹是处理狼疮皮肤病变的基本用药，对关节、肌肉症状也有效。本用药，对关节、肌肉症状也有效。v有报道羟氯喹可减低有报道羟氯喹可减低SLE患者血脂、减患者血脂、减低静脉血栓和冠心病的危险。低静脉血栓和冠心病的危险。v氯喹氯喹0.25/d，每周服，每周服5天停天停2天，天，12月月作用可达高峰。总量不宜超过作用可达高峰。总量不宜超过450g。v本药有视网膜毒性，及时停药可以逆转，本药有视网膜毒性，及时停药可以逆转，用药前及用药用药前及用药612个月应进行视力检查。个月应进行视力检查。vSLE的主要治疗药物，对炎症和免疫细胞的许的主要治疗药物，对炎症

31、和免疫细胞的许多功能都有抑制作用。多功能都有抑制作用。v轻型病人轻型病人0.5mg/kg/d 强的松即可有反应，有强的松即可有反应，有脏器损害的患者需用脏器损害的患者需用1.0 mg/kg/d以上的剂量，以上的剂量，分次服用。分次服用。v重症病人如急进性肾炎、狼疮性脑病、重度溶重症病人如急进性肾炎、狼疮性脑病、重度溶血性贫血和血小板减少性紫癜等可采用大剂量血性贫血和血小板减少性紫癜等可采用大剂量激素冲击治疗。激素冲击治疗。v甲基强的松龙甲基强的松龙1.0 g/ d静脉冲击连用三天的方静脉冲击连用三天的方法，只应酌情用于重症患者，不应滥用，以免法，只应酌情用于重症患者，不应滥用，以免给患者带来心

32、脏并发症和水电解质紊乱等。给患者带来心脏并发症和水电解质紊乱等。 v经过经过4周足量激素治疗后可减量。周足量激素治疗后可减量。v如病情仍无实质性改善时，应加用免疫抑制剂如病情仍无实质性改善时，应加用免疫抑制剂或其他更有效的措施。或其他更有效的措施。v一旦活动性得到控制时就应逐步减量，一日多一旦活动性得到控制时就应逐步减量，一日多次服法改为一次顿服。开始减量可每周减次服法改为一次顿服。开始减量可每周减2.55 mg，减至，减至30 mg/d时减量宜更慢并密时减量宜更慢并密切观注切观注SLE的活动指标，如病情有反复可考虑的活动指标，如病情有反复可考虑再度暂时增加剂量。再度暂时增加剂量。v在一些长期

33、缓解的病人，可考虑停药观察。在一些长期缓解的病人，可考虑停药观察。 股骨头坏死股骨头坏死1、环磷酰胺、环磷酰胺 v间歇性大剂量间歇性大剂量CTX冲击治疗是减少肾组织纤维化、冲击治疗是减少肾组织纤维化、防止肾功能衰竭的有效方法。防止肾功能衰竭的有效方法。v用于用于SLE其他重症表现，可与大剂量激素冲击联用。其他重症表现，可与大剂量激素冲击联用。v用法为用法为0.51.0g/m2体表面积，体表面积，34周一次，国内周一次，国内也有人建议也有人建议2周一次，以提高疗效，但需要定期监周一次，以提高疗效，但需要定期监测白细胞计数。测白细胞计数。v大多数病人在应用激素的基础上，经大多数病人在应用激素的基础

34、上，经CTX冲击冲击612个月疾病可达到完全缓解。此时可改为个月疾病可达到完全缓解。此时可改为36个个月冲击一次，连用月冲击一次，连用23年后可停药观察。年后可停药观察。v冲击时应嘱患者多饮水以增加尿量，减冲击时应嘱患者多饮水以增加尿量，减少其代谢物丙烯醛对膀胱的损伤。少其代谢物丙烯醛对膀胱的损伤。v约约30%的患者有胃肠道反应，严重时甚的患者有胃肠道反应，严重时甚至需用镇吐药。至需用镇吐药。 vCTX有潜在的致畸性，用药期间应控制有潜在的致畸性，用药期间应控制生育。生育。v对性腺的抑制不容忽视。对性腺的抑制不容忽视。v可作为狼疮肾炎时可作为狼疮肾炎时CTX的替补及其他症的替补及其他症状时减少

35、激素的用量。状时减少激素的用量。 vAZA口服口服13mg/kg/d效果较效果较IVCTX略差，但毒性减少。略差，但毒性减少。v少数顽固性狼疮肾炎可在密切监视下采少数顽固性狼疮肾炎可在密切监视下采用口服强的松、硫唑嘌呤和用口服强的松、硫唑嘌呤和IV-CTX三联三联疗法。疗法。v胃肠道反应及骨髓抑制是常见的副作用，胃肠道反应及骨髓抑制是常见的副作用，亦可有肝酶升高。亦可有肝酶升高。vRandomized Patients with active lupus Nephritis into1Prednisone (1mg/Kg/Day)2Prednisone+azathioprine(up to 4

36、mg/kg/day)3Prednisone+oral CTX(up to 4mg/kg/day)4Prednisone+low dose AZA and CTX5Predisone+IVcyclophosphamide(0.5-1g/m2)v对控制皮疹、浆膜炎、关节炎及其他一对控制皮疹、浆膜炎、关节炎及其他一些症状是有效的。些症状是有效的。v用法：用法： MTX每周一次（每周一次（7.515mg）。）。v注意肝毒性及白细胞减少、粘膜炎等副注意肝毒性及白细胞减少、粘膜炎等副作用。作用。v该药多以原形在肾小球滤过、肾小管排该药多以原形在肾小球滤过、肾小管排泌，狼疮肾炎的病人应注意。泌，狼疮肾炎的病

37、人应注意。 vCsA是具免疫抑制作用的真菌性环状多是具免疫抑制作用的真菌性环状多肽，可选择用于其他药物治疗无效的患肽，可选择用于其他药物治疗无效的患者。者。v但我国人耐受性较差，宜从小剂量但我国人耐受性较差，宜从小剂量33.5mg/kg/d开始，开始，48周无效可逐渐增周无效可逐渐增加剂量，最大不超过加剂量，最大不超过5mg/kg/d。v用药时要监测血肌酐水平，若血肌酐水用药时要监测血肌酐水平，若血肌酐水平较前升高平较前升高30%应减量或停药。应减量或停药。 结核感染结核感染单纯疱疹单纯疱疹v血浆置换的机制为通过去除患者血浆以清除体血浆置换的机制为通过去除患者血浆以清除体内高水平的循环免疫复合物及其他炎性物质、内高水平的循环免疫复合物及其他炎性物质、解除单核解除单核-巨噬系统的封闭状