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1、主要内容主要内容主要组织相容性复合体主要组织相容性复合体nTCR不能直接识别抗原，需要其他细胞不能直接识别抗原，需要其他细胞加工和提呈（加工和提呈（MHC和和CD1介导）介导）nMHC分子分子蛋白类膜分子蛋白类膜分子 - -MHC类分子，类分子，CD8+T，内源性，内源性Ag - -MHC类分子，类分子，CD4+T，外源性，外源性AgnCD1分子分子- -非蛋白类非蛋白类nTCR双识别（双识别（MHC & AgMHC & Ag）主要组织相容性复合体主要组织相容性复合体( (MHC) )人类白细胞抗原人类白细胞抗原( (HLA) )HLAHLAnMHC分子的主要功能：提呈抗原肽分子的主要功能：提

2、呈抗原肽nMHC基因组成：基因组成：类、类、类、类、类基类基因；因； 类、类、类又有经典非经典之分类又有经典非经典之分人类人类HLAHLA复合体（经典基因）复合体（经典基因）（一）定位（一）定位 第第6 6号染色体短臂（号染色体短臂（3600kb3600kb）（二）分类：（二）分类：类基因类基因 B B、C C、A A位点位点 编码编码类分子类分子链链 类基因类基因 DPDP、DQDQ、DRDR亚区亚区 每一亚区有每一亚区有A A、B B两类功能基因两类功能基因 座，分别编码座，分别编码类分子类分子、链链 小鼠小鼠H-2H-2复合体复合体（一）定位：（一）定位： 第第1717号染色体号染色体

3、（二）构成：（二）构成：类基因类基因 K K、D D、L L位点位点 编码编码类分子类分子链链 类基因类基因 I-AI-A、I-EI-E亚区亚区 编码编码类分子类分子、链链 免疫功能相关基因免疫功能相关基因见表见表6-26-2HLA基因及遗传特点HLAHLA基因具有多样性基因具有多样性n多基因性（多基因性（基因座多，数目可有变化）基因座多，数目可有变化）n高度多态性（高度多态性（指一个群体中，染色体同一指一个群体中，染色体同一基因座位上存在两种以上等位基因，即复基因座位上存在两种以上等位基因，即复等位基因的现象）（表等位基因的现象）（表6-3）n共显性共显性命名原则命名原则（二）遗传特点（二）

4、遗传特点n单元型遗传单元型遗传：连锁在同一染色体上的：连锁在同一染色体上的等位基因组合，并在遗传过程中作为等位基因组合，并在遗传过程中作为一个完整的遗传单位传给子代。一个完整的遗传单位传给子代。图图n连锁不平衡连锁不平衡：分属于两个或两个以上：分属于两个或两个以上基因座上的等位基因，同时出现在一基因座上的等位基因，同时出现在一条染色体上的几率不等于随机出现的条染色体上的几率不等于随机出现的频率。频率。第二节第二节 HLA抗原系统抗原系统一、一、HLAHLA类分子的结构类分子的结构n、两条肽链两条肽链n胞外区、跨膜区、胞浆区胞外区、跨膜区、胞浆区结合抗原肽结合CD8分子（二）（二）HLAHLA类

5、分子结构类分子结构（与（与I I类分子相似）类分子相似）结合抗原肽结合CD4分子MHCMHC分子与抗原肽的相互作用及分子与抗原肽的相互作用及其特点其特点（一）抗原肽和（一）抗原肽和MHCMHC分子相互作用的结构分子相互作用的结构基础基础 图图（二）抗原肽和二）抗原肽和MHCMHC分子相互作用的特点分子相互作用的特点 1 1MHCMHC分子结合短肽不能区分自我和非我分子结合短肽不能区分自我和非我肽与肽与MHCMHC分子结合具有低亲和力、慢结分子结合具有低亲和力、慢结 合率、慢解离率和饱和性特点合率、慢解离率和饱和性特点 HLAHLA抗原的表达抗原的表达n类抗原分布于绝大多数有核细胞表面，类抗原分

6、布于绝大多数有核细胞表面，包括血小板和网织红细胞。包括血小板和网织红细胞。 n类抗原仅表达于某些免疫细胞表面，主类抗原仅表达于某些免疫细胞表面，主要是要是APCAPC、胸腺上皮细胞和活化的、胸腺上皮细胞和活化的T T细胞等。细胞等。n有利于有利于CD8+TCD8+T细胞发挥抗胞内感染的作用。细胞发挥抗胞内感染的作用。有利于有利于CD4+TCD4+T细胞活化，发挥辅助功能，促细胞活化，发挥辅助功能，促进抗体产生，加速清除胞外感染微生物。进抗体产生，加速清除胞外感染微生物。 HLA分子的生物学功能（一）参与抗原的加工和提呈（一）参与抗原的加工和提呈 （二）参与（二）参与T T细胞与其它免疫细胞相互

7、作细胞与其它免疫细胞相互作 用的限制性用的限制性 （三）参与（三）参与T T细胞在胸腺的发育细胞在胸腺的发育 （四）参与免疫调节（四）参与免疫调节 （五）参与免疫应答的遗传控制（五）参与免疫应答的遗传控制 （六）参与控制（六）参与控制NKNK细胞杀靶活性细胞杀靶活性HLAHLA与临床医学与临床医学（一）（一）HLAHLA分型的临床应用分型的临床应用 1 1器官移植中供受体对的选择器官移植中供受体对的选择 2 2亲子鉴定与法医学的应用亲子鉴定与法医学的应用 （二）（二）HLAHLA分子的异常表达与疾病分子的异常表达与疾病（三）（三）HLAHLA与疾病关联与疾病关联 可能机制可能机制某些HLA分子

8、倾向于提呈自身抗原肽某些HLA分子与病原有交叉反应性（分子模拟作用）为病原受体：MHC和类分子是腺病毒和巨细胞病毒感染的受体。T细胞胸腺选择异常，产生MHC限制的自身反应性T细胞。连锁不平衡：HLA基因与真正的易感基因连锁遗传。 第三节第三节 CD1CD1分子分子一、一、CDlCDl的基因、分子结构与组织分布的基因、分子结构与组织分布n递呈脂类或糖脂类抗原递呈脂类或糖脂类抗原 小节小节n经典经典MHCMHC基因有高度多样性：多基因性、多态性和等位基因有高度多样性：多基因性、多态性和等位基因共显性。群体概念，个体间免疫应答能力和对疾病基因共显性。群体概念，个体间免疫应答能力和对疾病易感性差异的重

9、要遗传学原因。单元型遗传和连锁不平易感性差异的重要遗传学原因。单元型遗传和连锁不平衡在选择移植供体中有重要的实际意义。衡在选择移植供体中有重要的实际意义。nHLAHLA类分子几乎存在于所有有核细胞表面，类分子几乎存在于所有有核细胞表面，HLAHLA类分类分子表达局限，与不同子表达局限，与不同T T细胞群功能相适应。细胞群功能相适应。MHCMHC类和类和类分子的结构类似：肽结合区、类分子的结构类似：肽结合区、IgIg样区、跨膜区和胞内样区、跨膜区和胞内区。区。nMHCMHC的主要功能：其产物结合并提呈抗原肽，供细胞的主要功能：其产物结合并提呈抗原肽，供细胞识别，参与启动特异性免疫应答，限制与其它

10、细胞相互识别，参与启动特异性免疫应答，限制与其它细胞相互作用。作用。MHCMHC分子主要提呈蛋白质抗原：分子主要提呈蛋白质抗原：类分子内源类分子内源性抗原，性抗原，类分子外源性抗原。类分子外源性抗原。n个体表达的个体表达的MHCMHC分子类型有限，终身不变；识别、提呈分子类型有限，终身不变；识别、提呈抗原有包容性。抗原有包容性。nCDlCDl分子提呈脂类和糖脂抗原，主要作用于非分子提呈脂类和糖脂抗原，主要作用于非MHCMHC限制的限制的T T细胞。细胞。目的要求目的要求1 1掌握主要组织相容性复合体（掌握主要组织相容性复合体（MHCMHC）的概念；）的概念；经典经典HLA-HLA-类分子和类分子和类分子的编码基因、分子类分子的编码基因、分子结构、组织分布和生物学特性。结构、组织分布和生物学特性。2 2熟悉熟悉HLAHLA复合体的多样性（多基因性和多态复合体的多样性（多基因性和多态性）、遗传特点；性）、遗传特点；HLAHL