特异性B细胞免疫应答2ppt课件

1、第九章第九章 B细胞介导的体液免疫应对细胞介导的体液免疫应对 -抗体应对抗体应对 概概 述述 1. 免疫应对：免疫应对： 抗原物质进入机体，激发免疫系统发生抗原物质进入机体，激发免疫系统发生一系列反响以排除抗原的过程。即免疫细胞一系列反响以排除抗原的过程。即免疫细胞识别、摄取、处置抗原，继而活化、增殖、识别、摄取、处置抗原，继而活化、增殖、分化，产生免疫效应的过程。分化，产生免疫效应的过程。 免疫应对过程分三个阶段：免疫应对过程分三个阶段： 抗原识别抗原识别 免疫细胞活化免疫细胞活化 免疫效应免疫效应 2. 免疫应对类型：免疫应对类型： 1根据来源：根据来源： 天然性免疫天然性免疫 - 生来就

2、有生来就有 顺应性免疫顺应性免疫 - 后天获得后天获得 2根据效应机理：根据效应机理： 体液免疫体液免疫 - B细胞活化产生特异性细胞活化产生特异性 抗体发扬免疫效应；抗体发扬免疫效应； 细胞免疫细胞免疫 - 特异性特异性T细胞活化发扬细胞活化发扬 免疫效应。免疫效应。 3根据效应结果： 生理性免疫应对 - 去除有害物(如：病原微生物及其 产物，恶变细胞等)，坚持内环境 稳定。 病理性免疫应对 - 引起组织损伤或功能妨碍，如： 超敏反响；本身免疫病。 3. 免疫应对的根本特征： 1特异性：针对某种抗原产生的抗体或效应细胞，发生的免疫应对。 2记忆性：初次接触某种抗原后，免疫系统可长期保管对该抗

3、原的“记忆性，发生再次免疫应对。 3识别“本人和“非己：个体发育过中产生。 4. 免疫应对的发生部位 外周免疫器官 皮肤 淋巴循环 淋巴结 抗原 静脉 脾 口服或吸入 粘膜部分 粘膜下 淋巴细胞 小胶质细胞 脑第一节第一节 特异性特异性B B细胞免疫应对细胞免疫应对B B细胞分为细胞分为B1B1和和B2B2两个亚群两个亚群B1B1细胞产生于个体发育早期，其细胞产生于个体发育早期，其BCRBCR只只需需mIgMmIgM，只对，只对TITI抗原发生免疫应对，不抗原发生免疫应对，不需求需求ThTh的辅助，主要产生低亲和力的的辅助，主要产生低亲和力的IgMIgM抗体。抗体。B2B2细胞即通常所指的细胞

4、即通常所指的B B细胞，其细胞，其BCRBCR有有mIgMmIgM和和mIgDmIgD，在，在ThTh的辅助下对的辅助下对TDTD抗原发抗原发生免疫应对。生免疫应对。一、抗原识别阶段一、抗原识别阶段B B细胞经过细胞经过BCRBCR识别各种蛋白质分子外识别各种蛋白质分子外表的抗原决议基。表的抗原决议基。BCRBCR识别的抗原无须经识别的抗原无须经APCAPC进展加工处进展加工处置和递呈，即直接识别菌体蛋白、外置和递呈，即直接识别菌体蛋白、外毒素等各种蛋白质抗原的抗原表位。毒素等各种蛋白质抗原的抗原表位。B细胞的抗原递呈作用B细胞能继续表达MHC-II类分子，能有效递呈抗原给CD4+Th细胞，也

5、表达B7-1分子，对活化的TH细胞有协调刺激作用。机制：BCR结合抗原决议簇，发生受体介导内吞作用，被吞入的抗原分子水解成抗原性多肽，与MHC-II构成复合物，表达在B细胞外表，并递呈给CD4+T细胞。Synaptic tethering of a B cell (red)to a T cell (green)T cell (in centre) surrounded by B cells withcytoskeleton stained green二、活化、增殖和分化阶段二、活化、增殖和分化阶段一活化一活化双信号活化双信号活化B B细胞活化的第一信号：细胞活化的第一信号：BCRBCR与抗原表

6、位与抗原表位结合，产生激活结合，产生激活B B细胞的第一信号。细胞的第一信号。B B细胞经过细胞经过BCRBCR介导的内吞作用吞入抗原，介导的内吞作用吞入抗原，将 抗 原 加 工 处 置 成 小 肽 片 段 ， 以将 抗 原 加 工 处 置 成 小 肽 片 段 ， 以MHC-MHC-抗原肽的方式递呈给抗原肽的方式递呈给ThTh细胞。细胞。B B细胞活化的第二信号：活化的细胞活化的第二信号：活化的ThTh细胞表细胞表达达CD40LCD40L，与，与B B细胞外表细胞外表CD40CD40分子结合，分子结合，产生产生B B细胞的第二活化信号。细胞的第二活化信号。BCRBCR介导的内吞作用介导的内吞作

7、用B B细胞活化的双信号细胞活化的双信号B B细胞与细胞与ThTh细胞间的相互作用细胞间的相互作用TI-AgTI-Ag与与TD-AgTD-Ag对对B B细胞的激活细胞的激活T05132T05132二增殖与分化二增殖与分化B B细胞的增殖与分化在外周淋巴器官的细胞的增殖与分化在外周淋巴器官的生发中心进展。生发中心进展。B B细胞遭到活化的双信号刺激后，大量细胞遭到活化的双信号刺激后，大量增殖，分化为分泌各种抗体的浆细胞，增殖，分化为分泌各种抗体的浆细胞，一部分一部分B B细胞分化为记忆细胞。细胞分化为记忆细胞。B B细胞在分化过程中，发生抗体的亲和细胞在分化过程中，发生抗体的亲和力成熟和抗体类别

8、转换。力成熟和抗体类别转换。B B细胞的增殖与分化需求活化的细胞的增殖与分化需求活化的Th2Th2细细胞分泌的各种胞分泌的各种CKCK。B B细胞的增殖与分化细胞的增殖与分化三、效应阶段三、效应阶段B B细胞活化后增殖分化的终末细胞细胞活化后增殖分化的终末细胞是分泌不同类型抗体的浆细胞。是分泌不同类型抗体的浆细胞。浆细胞分泌的各类抗体经血液循环浆细胞分泌的各类抗体经血液循环到机体各个部位，发扬抗体的各种到机体各个部位，发扬抗体的各种效应作用。效应作用。抗体的效应抗体的效应中和作用中和作用调理作用调理作用激活补体作用激活补体作用抗体依赖细胞介导的抗体依赖细胞介导的细胞毒作用细胞毒作用ADCCAD

9、CC抗体的效应作用抗体的效应作用第二节第二节 抗体产生的普通规律抗体产生的普通规律初次应对：指初次应对：指B B细胞受初次遇到的抗原细胞受初次遇到的抗原刺激后发生的免疫应对。刺激后发生的免疫应对。初次应对特点：初次应对特点： 由由TDTD或或TITI抗原刺激未致敏抗原刺激未致敏B B细胞产细胞产生生 埋伏期长埋伏期长 抗体程度低、维持时间短抗体程度低、维持时间短 抗体亲和力低抗体亲和力低 产生的抗体为产生的抗体为IgMIgM再次应对再次应对再次应对：指再次应对：指B B细胞再次遇到一样细胞再次遇到一样抗原刺激后发生的免疫应对。抗原刺激后发生的免疫应对。再次应对特点：再次应对特点： 由由TDTD

10、抗原刺激记忆抗原刺激记忆B B细胞产生细胞产生 埋伏期短埋伏期短 抗体程度高、维持时间长抗体程度高、维持时间长 抗体亲和力高抗体亲和力高 产生的抗体为产生的抗体为IgGIgG、IgAIgA、IgEIgE等等初次应对与再次应对的不同点初次应对与再次应对的不同点初次应对与再次应对的普通规律初次应对与再次应对的普通规律第三节第三节 B B细胞对细胞对TITI抗原的免疫应对抗原的免疫应对TITI抗原：某些细菌多糖、多聚蛋白质抗原：某些细菌多糖、多聚蛋白质及脂多糖等能直接激活及脂多糖等能直接激活B1B1细胞，不需细胞，不需求求ThTh细胞的辅助，这类抗原称为胸腺细胞的辅助，这类抗原称为胸腺非依赖抗原非依

11、赖抗原(thymus-independent (thymus-independent antigen,antigen,简称简称TI-Ag)TI-Ag)。TITI抗原的分类抗原的分类TITI抗原分为抗原分为TI-1TI-1和和TI-2TI-2两类两类TI-1TI-1抗原主要是革兰氏阴性细菌的抗原主要是革兰氏阴性细菌的脂多糖。脂多糖。TI-2TI-2抗原主要有大分子多糖和多聚抗原主要有大分子多糖和多聚蛋白，如细菌的荚膜多糖和多聚鞭蛋白，如细菌的荚膜多糖和多聚鞭毛蛋白等。毛蛋白等。TITI抗原与抗原与TDTD抗原的特点抗原的特点一、一、B1B1细胞对细胞对TI-1TI-1抗原的应对抗原的应对高浓度高

12、浓度TI-1TI-1抗原可与抗原可与B1B1细胞外表的有细胞外表的有丝分裂原受体结合，非特异性地激活丝分裂原受体结合，非特异性地激活多克隆多克隆B1B1细胞；低浓度细胞；低浓度TI-1TI-1抗原只能抗原只能激活具有特异性激活具有特异性BCRBCR的的B1B1细胞。细胞。TI-1TI-1抗原单独不能诱导抗原单独不能诱导IgIg类别转换、类别转换、抗体亲和力成熟及记忆抗体亲和力成熟及记忆B B细胞构成。细胞构成。TI-1TI-1抗原诱导抗原诱导B B细胞的活化细胞的活化二、二、B1B1细胞对细胞对TI-2TI-2抗原的应对抗原的应对TI-2TI-2抗原多属细菌胞壁与荚膜多糖成抗原多属细菌胞壁与荚

13、膜多糖成分，如细菌的荚膜多糖和多聚鞭毛蛋分，如细菌的荚膜多糖和多聚鞭毛蛋白等，这类抗原具有许多一样的抗原白等，这类抗原具有许多一样的抗原表位，这些反复的抗原表位可与表位，这些反复的抗原表位可与B B细细胞的胞的BCRBCR发生广泛交联，由此激活发生广泛交联，由此激活B1B1细胞。细胞。TI-2TI-2抗原激活的抗原激活的B1B1细胞免疫应对，在细胞免疫应对，在T T细胞辅助下可发生细胞辅助下可发生IgIg类别转换。类别转换。TI-2TI-2抗原诱导抗原诱导B B细胞的活化细胞的活化TI-2TI-2抗原有多个反复陈列的抗原决议簇使受体交联抗原有多个反复陈列的抗原决议簇使受体交联三、三、B1B1细

14、胞对细胞对TITI抗原应对的意义抗原应对的意义对对TI-1TI-1抗原的应对：属于非特异性激活抗原的应对：属于非特异性激活B1B1细胞，发生在特异性免疫应对之前，细胞，发生在特异性免疫应对之前，对抵抗胞外菌的感染有重要的作用。对抵抗胞外菌的感染有重要的作用。对对TI-2TI-2抗原的应对：多数胞外菌具有荚抗原的应对：多数胞外菌具有荚膜多糖，能抵抗膜多糖，能抵抗MM的吞噬；的吞噬；TI-2TI-2抗原抗原刺激刺激B1B1细胞产生的抗体具有调理作用，细胞产生的抗体具有调理作用，抗体与细菌结合后，促进抗体与细菌结合后，促进MM对细菌的对细菌的吞噬作用。吞噬作用。 第四节第四节 免疫记忆免疫记忆 B细

15、胞免疫记忆：指细胞免疫记忆：指B细胞再次遇到一细胞再次遇到一样抗原时，快速产生高效价、高亲和力抗体样抗原时，快速产生高效价、高亲和力抗体的景象。的景象。 记忆记忆B细胞库二种类型：细胞库二种类型： 长寿记忆长寿记忆B细胞细胞- 不能分泌抗体；不能分泌抗体； 长寿浆细胞长寿浆细胞 - 能分泌抗体。能分泌抗体。 一一B细胞记忆的诱导：细胞记忆的诱导： 1.B细胞记忆的诱导细胞记忆的诱导 Ag 成熟成熟B细胞生发中心细胞生发中心 增殖分裂成中心母细胞增殖分裂成中心母细胞centroblast BCR改动改动 与与FDC滤泡性树突滤泡性树突状细胞上的抗原结合：状细胞上的抗原结合： BCR(低亲和力低亲

16、和力) B细胞阴性选择，细胞阴性选择，发生凋亡；发生凋亡；BCR(高亲和力高亲和力) B细胞细胞阳性选择，发育成浆细胞或者记忆细阳性选择，发育成浆细胞或者记忆细胞。胞。 二记忆二记忆B细胞库的维持细胞库的维持 能够维持机制：能够维持机制： a.抗原抗原(反复刺激反复刺激) - 交叉反响、独特交叉反响、独特型网络：病原微生物反复暴露、型网络：病原微生物反复暴露、长期慢性炎症、本身或环境中共长期慢性炎症、本身或环境中共同抗原的存在。记忆同抗原的存在。记忆B细胞不断更细胞不断更新；新； b.抗原特异性长寿浆细胞的存在抗原特异性长寿浆细胞的存在 - 维持特异性高亲和力抗体维持特异性高亲和力抗体程度；程度； c.FDC上抗原抗体复合物的继续存在上抗原抗体复合物的继续存在(数月至数年数月至数年)。 三三.记忆记忆B细胞对再次抗原的应对细胞对再次抗原的应对 再次抗原再次抗原 记忆记忆B细胞克隆快速大量扩增细胞克隆快速大量扩增 抗体分