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文档简介

1、胰岛素简介胰岛素的应用胰岛素的应用(yngyng)傅铮傅铮第一页,共三十二页。胰岛素简介结构(jigu) 胰岛素结构胰岛素结构 胰岛素是由胰岛胰岛素是由胰岛细胞分泌的一种可溶性酸细胞分泌的一种可溶性酸性性(sun xn)蛋白,其化学结构包括蛋白,其化学结构包括A链和链和B链两链两条肽链,分别含有条肽链,分别含有21和和30个氨基酸残基,个氨基酸残基,两条肽链之间由两条肽链之间由2个二硫键连接。个二硫键连接。 第二页,共三十二页。胰岛素简介第三页,共三十二页。胰岛素简介 胰岛素在酸性胰岛素在酸性(sun xn)环境(环境(pH2.53.5)较)较稳定,在碱性溶液中易被破坏稳定,在碱性溶液中易被破

2、坏 ,形成结晶,形成结晶 猪,牛,人,合成。猪,牛,人,合成。第四页,共三十二页。胰岛素简介第五页,共三十二页。胰岛素简介制剂(zhj)种类 10ml,400U,注射器,注射器, 3ml,300U,笔芯笔芯 3ml,300U 特充特充第六页,共三十二页。胰岛素简介制剂(zhj)类型 超短效(速效)超短效(速效):诺和锐:诺和锐 优泌乐,胰岛素类似物优泌乐,胰岛素类似物 短效短效:RI 诺和灵诺和灵R 优泌林优泌林R 中效中效:NPH 诺和灵诺和灵N 优泌林优泌林N 预混:预混:诺和灵诺和灵30R 诺和灵诺和灵50R ,优泌林,优泌林70/30 预混类似物预混类似物:诺和锐:诺和锐30 诺和锐诺

3、和锐50 优泌乐优泌乐25 长效:长效:甘精胰岛素(来得时)地特地甘精胰岛素(来得时)地特地(td)岛素(诺和岛素(诺和平)平)第七页,共三十二页。胰岛素简介糖尿病的治疗(zhlio)胰岛素T1DM、妊娠糖尿病、妊娠糖尿病2型糖尿病饮食及口服药未能良好控制者型糖尿病饮食及口服药未能良好控制者新发病且与新发病且与T1DM鉴别困难的消瘦糖尿病患者鉴别困难的消瘦糖尿病患者新诊断的新诊断的T2DM 伴有明显伴有明显(mngxin)高血糖高血糖糖尿病急性并发症:糖尿病酮症酸中毒、糖尿病高渗性昏迷糖尿病急性并发症:糖尿病酮症酸中毒、糖尿病高渗性昏迷糖尿病并发重要脏器功能损害糖尿病并发重要脏器功能损害糖尿病

4、发生感染、手术、创伤、分娩等糖尿病发生感染、手术、创伤、分娩等某些特殊类型糖尿病某些特殊类型糖尿病胰岛素适应症:第八页,共三十二页。胰岛素简介短效胰岛素 RI (Regular Insulin ) 生物合成生物合成(hchng)人胰岛素注射液人胰岛素注射液 重组人胰岛素重组人胰岛素 普通胰岛素普通胰岛素 诺和诺和灵灵R 优泌优泌林林R 起效起效 30min 高峰高峰 1-3h 持续持续 8h 应用静脉、皮下。第九页,共三十二页。胰岛素简介超短效(速效超短效(速效(sxio)) 胰岛素类似物胰岛素类似物 门冬胰岛素门冬胰岛素 赖脯胰岛素注赖脯胰岛素注 诺和诺和锐锐 优泌优泌乐乐 起效起效 15m

5、in 15min 高峰高峰 1-3h 1-3h 持续持续(chx) 3-5h 3-5h 应用应用 皮下皮下第十页,共三十二页。胰岛素简介NPH 精蛋白生物精蛋白生物(shngw)合成人合成人胰岛素注射液胰岛素注射液 诺和诺和灵灵N 优泌优泌林林N 起效起效 1.5h 高峰高峰 4-12h 持续持续 24h 应用应用 皮下皮下中效胰岛素第十一页,共三十二页。胰岛素简介预混胰岛素预混胰岛素 预混类似物预混类似物:门冬胰岛素门冬胰岛素30 门冬胰岛素门冬胰岛素50 精蛋白锌重组精蛋白锌重组(zhn z)赖脯胰岛素(赖脯胰岛素(25R) 诺和诺和锐锐30 诺和诺和锐锐50 优泌优泌乐乐25 预混:预混

6、:精蛋白生物合成人精蛋白生物合成人胰岛素注射液胰岛素注射液(预混(预混30R) 精蛋白锌重组精蛋白锌重组人胰岛素人胰岛素混合注射液混合注射液70/30 诺和诺和灵灵30R,诺和,诺和灵灵50R 优泌优泌林林70/30 特点:浑浊特点:浑浊 用前摇匀用前摇匀第十二页,共三十二页。胰岛素简介长效胰岛素长效胰岛素 甘精胰岛素(来得甘精胰岛素(来得(li de)时)地特地岛素(诺和平)时)地特地岛素(诺和平)第十三页,共三十二页。胰岛素简介按作用按作用(zuyng)时间分类的胰岛素时间分类的胰岛素14-1814-1810-1610-16双峰双峰0.5-10.5-150/50(50% 50/50(50%

7、 NPH 50%RI)NPH 50%RI)14-1814-1810-1610-16双峰双峰0.5-10.5-170/30(70%NPH 70/30(70%NPH 30%RI)30%RI)预混胰岛素预混胰岛素20-2420-2418-2018-2010-1610-164-64-6长效胰岛素长效胰岛素(PZI)(PZI)14-1814-1810-1610-166-106-102-42-4中效胰岛素中效胰岛素(NPH)(NPH)6-86-83-63-62-32-30.5-10.5-1短效胰岛素短效胰岛素(RI)(RI)4-64-63-43-40.5-1.50.5-1.515min15min超短效胰岛

8、素超短效胰岛素(IA)(IA)类似物类似物持续时间持续时间(h)(h)作用作用(zuyng)(zuyng)时间时间(h)(h)峰值峰值(fn(fn zh)zh)时间时间(h)(h)起效时间起效时间(h)(h)胰岛素制剂胰岛素制剂第十四页,共三十二页。胰岛素简介副作用 低血糖 过敏 水肿(shuzhng) 屈光不正第十五页,共三十二页。胰岛素简介轻度:仅有饥饿感,可伴一过性出汗、心悸,可轻度:仅有饥饿感,可伴一过性出汗、心悸,可自行缓解。自行缓解。中度:心悸、出汗、饥饿明显,有时可发生中度:心悸、出汗、饥饿明显,有时可发生(fshng)(fshng)手手抖、头昏,需补充含糖食物方可纠正。抖、头昏

9、,需补充含糖食物方可纠正。重度:是在中度低血糖症状的基础上出现中枢神重度:是在中度低血糖症状的基础上出现中枢神经供能不足的表现,如嗜睡、意识(认人、认方经供能不足的表现,如嗜睡、意识(认人、认方向)障碍、胡言乱语、甚至昏迷,死亡。向)障碍、胡言乱语、甚至昏迷,死亡。 第十六页,共三十二页。胰岛素简介 纠正低血糖:消除症状;减轻低血糖后高血糖。纠正低血糖:消除症状;减轻低血糖后高血糖。 补充吸收快的含糖食品如含糖饮料、糖果、饼干、点心馒头等,补充吸收快的含糖食品如含糖饮料、糖果、饼干、点心馒头等,量不宜多,饮料量不宜多,饮料50-100ml50-100ml,糖果,糖果2-32-3个,饼干个,饼干

10、2-32-3块,点心块,点心1 1个,个,馒头半两馒头半两(bn lin(bn lin) )-1-1两。两。 低血糖时低血糖时不宜不宜喝牛奶,无糖巧克力、瘦肉等以蛋白质、脂肪为主的喝牛奶,无糖巧克力、瘦肉等以蛋白质、脂肪为主的食品。食品。 有意识障碍者或口服食品受限者:静脉输入葡萄糖液体。有意识障碍者或口服食品受限者:静脉输入葡萄糖液体。第十七页,共三十二页。胰岛素简介治疗(zhlio)方案 一次:一次: 甘精胰岛素甘精胰岛素 两次:两次:预混预混 、预混类似物、预混类似物 三次治疗:三次治疗:预混类似物预混类似物 四次强化四次强化(qinghu)治疗:三次短效治疗:三次短效+甘精胰岛素甘精胰

11、岛素 三次速效三次速效+甘精胰岛素甘精胰岛素 三次短效三次短效+中效胰岛素中效胰岛素 三次速效三次速效+中效胰岛素中效胰岛素第十八页,共三十二页。胰岛素简介三次三次(sn c)(sn c)注射法:注射法: R R,R R,R R,早餐早餐(zo cn) 午餐午餐 晚餐晚餐 睡前(睡前(10:00) 早餐早餐(zo cn) 上午上午 下午下午(xiw) 夜间夜间R R R 第十九页,共三十二页。胰岛素简介三次三次(sn c)(sn c)注射法:注射法:R R,R R,R R,长效胰岛素类似物,长效胰岛素类似物早餐早餐(zo cn) 午餐午餐 晚餐晚餐 睡前(睡前(10:00) 早餐早餐(zo c

12、n) 上午上午 下午下午(xiw) 夜间夜间 R R R Glargine第二十页,共三十二页。胰岛素简介每天二次胰岛素方案(fng n)RegularNPHBSLHS胰岛素的作用胰岛素的作用(zuyng)B第二十一页,共三十二页。胰岛素简介示意图示意图 三短一中三短一中胰岛素的作用胰岛素的作用BSLHSB短效 NPH第二十二页,共三十二页。胰岛素简介口服(kuf)降糖药物:糖尿病的治疗(zhlio)药物药物(yow)磺脲类药物磺脲类药物格列奈类格列奈类双胍类双胍类噻唑烷二酮类噻唑烷二酮类葡萄糖苷酶抑制剂葡萄糖苷酶抑制剂DPP- 抑制剂注射制剂:胰岛素、胰岛素类似物、胰高糖素样肽胰岛素、胰岛素

13、类似物、胰高糖素样肽-1受体激动剂受体激动剂第二十三页,共三十二页。胰岛素简介糖尿病的治疗(zhlio)口服(kuf)降糖药物磺脲类:降糖作用机理:促进胰岛素分泌(胰岛素促泌剂)降糖作用机理:促进胰岛素分泌(胰岛素促泌剂)与胰岛与胰岛B细胞上磺脲类药物受体结合,关闭邻近的细胞上磺脲类药物受体结合,关闭邻近的Na+K+ATP泵,细胞膜泵,细胞膜去极化,钙通道开发,胰岛素颗粒移动,胰岛素分泌。去极化,钙通道开发,胰岛素颗粒移动,胰岛素分泌。 降糖作用不依赖血糖浓度。降糖作用不依赖血糖浓度。适应症:适应症: 患者胰岛患者胰岛 细胞细胞功能尚存,基础治疗血糖控制功能尚存,基础治疗血糖控制(kngzh)

14、不达标不达标 无禁忌症无禁忌症禁忌症:禁忌症:T1DM、胰岛、胰岛 细胞功能衰竭的细胞功能衰竭的T2DM,全胰腺切除者,全胰腺切除者, 儿童糖尿病,孕妇及哺乳期女性,儿童糖尿病,孕妇及哺乳期女性, 大手术围手术期,对大手术围手术期,对SUs过敏者,过敏者, 第二十四页,共三十二页。胰岛素简介糖尿病的治疗(zhlio)口服(kuf)降糖药物磺脲类:格列本脲格列本脲 格列吡嗪格列吡嗪 格列吡嗪缓释片格列吡嗪缓释片 格列齐特格列齐特 格列齐特缓释片格列齐特缓释片格列喹酮格列喹酮格列美脲格列美脲 第二十五页,共三十二页。胰岛素简介糖尿病的治疗(zhlio)口服(kuf)降糖药物格列奈类:降糖作用机理:

15、促进胰岛素分泌(胰岛素促泌剂)降糖作用机理:促进胰岛素分泌(胰岛素促泌剂)与胰岛与胰岛B细胞上磺脲类药物受体结合,作用在细胞上磺脲类药物受体结合,作用在KATP,与,与SUs位点不同刺激胰岛素早时位点不同刺激胰岛素早时相分泌,快速作用。相分泌,快速作用。 吸收快、起效快、做作用时间短,主要控制餐后血糖吸收快、起效快、做作用时间短,主要控制餐后血糖 不受肾功能影响不受肾功能影响适应症:适应症: 患者胰岛患者胰岛 细胞细胞功能尚存,基础功能尚存,基础(jch)治疗血糖控制不达标治疗血糖控制不达标 且无禁忌症者且无禁忌症者禁忌症:同禁忌症:同SUs。 第二十六页,共三十二页。胰岛素简介糖尿病的治疗(

16、zhlio)口服(kuf)降糖药物格列奈类:瑞格列奈那格列奈米格列奈第二十七页,共三十二页。胰岛素简介糖尿病的治疗(zhlio)口服(kuf)降糖药物双胍类:二甲(r ji)双胍降糖作用机理降糖作用机理抑制肝糖输出抑制肝糖输出改善外周组织对胰岛素的敏感性改善外周组织对胰岛素的敏感性增加外周组织对葡萄糖的摄取和利用增加外周组织对葡萄糖的摄取和利用优点:不增加体重、可改善血脂代谢、增加纤溶系统活性、降低血小板聚集优点:不增加体重、可改善血脂代谢、增加纤溶系统活性、降低血小板聚集.糖尿病一线基础用药糖尿病一线基础用药适应症:无禁忌症者;老年患者慎用(减量)适应症:无禁忌症者;老年患者慎用(减量)禁忌

17、症或不适用人群:禁忌症或不适用人群: 肝功能不全、肾功能不全、心衰、缺氧、高热、慢性胃肠疾病、慢性营养不全;合并急肝功能不全、肾功能不全、心衰、缺氧、高热、慢性胃肠疾病、慢性营养不全;合并急性严重代谢紊乱、严重感染、缺氧、外伤、大手术孕妇及哺乳者,对双胍过敏者性严重代谢紊乱、严重感染、缺氧、外伤、大手术孕妇及哺乳者,对双胍过敏者第二十八页,共三十二页。胰岛素简介糖尿病的治疗(zhlio)噻唑噻唑(sizu)烷二酮类:吡格列酮烷二酮类:吡格列酮作用机理:作用机理:激活过氧化物酶增殖活化因子受体激活过氧化物酶增殖活化因子受体(PPAR-),增加靶组织对胰岛素的敏感性而降低血糖。,增加靶组织对胰岛素

18、的敏感性而降低血糖。改善血脂谱改善血脂谱促进脂肪重新分配促进脂肪重新分配可改善脂肪肝可改善脂肪肝改善内皮细胞功能、提高改善内皮细胞功能、提高(t go)纤溶活性等纤溶活性等适应症:适应症:用于用于T2DM,尤其是肥胖、有胰岛素抵抗者,尤其是肥胖、有胰岛素抵抗者禁忌症:禁忌症:T1DM,孕妇、儿童;活动性肝病或转氨酶升高,孕妇、儿童;活动性肝病或转氨酶升高2.5倍以上者、倍以上者、 心衰;既往有膀胱癌病史或不明原因肉眼血尿者。心衰;既往有膀胱癌病史或不明原因肉眼血尿者。口服降糖药物第二十九页,共三十二页。胰岛素简介糖尿病的治疗(zhlio)葡萄葡萄(p to)糖苷酶抑制剂:糖苷酶抑制剂:阿卡波糖

19、、伏格列波糖、米格列醇阿卡波糖、伏格列波糖、米格列醇n可逆性(竞争性)抑制小肠上皮细胞刷状缘的可逆性(竞争性)抑制小肠上皮细胞刷状缘的-糖苷酶,从而减慢葡萄糖的糖苷酶,从而减慢葡萄糖的吸收速度,使餐后血糖高峰低平,降低餐后血糖吸收速度,使餐后血糖高峰低平,降低餐后血糖n作用作用(zuyng)(zuyng)部位在部位在小肠上段小肠上段,持续约,持续约4-64-6小时小时n对葡萄糖的吸收过程没有影响。对空腹血糖无直接作用。对葡萄糖的吸收过程没有影响。对空腹血糖无直接作用。 但可通过降低餐后高血糖、减轻葡萄糖的毒性作用,改善胰岛素抵抗而轻度降低空腹血糖但可通过降低餐后高血糖、减轻葡萄糖的毒性作用,改善胰岛素抵抗而轻度降低空腹血糖 适应症:适应症:1型糖尿病、型糖尿病、2型糖尿病、反应性低血糖型糖尿病、反应性低血糖禁忌症:孕妇、儿童、哺乳期女性;严重肠胃功能

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