分裂期周期蛋白N端有一段序列与其降解有关称降解盒ppt课件

1、 分裂期周期蛋白分裂期周期蛋白N N端有一段序列与其降解有关，称降解盒端有一段序列与其降解有关，称降解盒(destruction box)(destruction box)。当。当MPFMPF活性到达最高时，经过泛素衔接活性到达最高时，经过泛素衔接酶催化泛素与酶催化泛素与cyclincyclin结合，结合，cyclincyclin随之被随之被26S26S蛋白酶体水解。蛋白酶体水解。G1G1周期蛋白也经过类似的途径降解，但其周期蛋白也经过类似的途径降解，但其N N端没有降解盒，端没有降解盒，C C端有一段端有一段PESTPEST序列与其降解有关。序列与其降解有关。 泛素由泛素由7676个氨基酸组

2、成，高度保守，普遍存在于真核细胞，个氨基酸组成，高度保守，普遍存在于真核细胞，故名泛素。共价结合泛素的蛋白质能被蛋白酶体识别和降解，故名泛素。共价结合泛素的蛋白质能被蛋白酶体识别和降解，这是细胞内短寿命蛋白和一些异常蛋白降解的普遍途径，泛这是细胞内短寿命蛋白和一些异常蛋白降解的普遍途径，泛素相当于蛋白质被摧毁的标签。素相当于蛋白质被摧毁的标签。26S26S蛋白酶体是一个大型的蛋蛋白酶体是一个大型的蛋白酶，可将泛素化的蛋白质分解成短肽。白酶，可将泛素化的蛋白质分解成短肽。二二M期周期蛋白与分裂中期向后期转化期周期蛋白与分裂中期向后期转化 在蛋白质的泛素化过程中，在蛋白质的泛素化过程中，E1E1u

3、biquitin-activating ubiquitin-activating enzymeenzyme，泛素激活酶水解，泛素激活酶水解ATPATP获取能量，经过其活性位置的获取能量，经过其活性位置的半胱氨酸残基与泛素的羧基末端构成高能硫酯键而激活泛素，半胱氨酸残基与泛素的羧基末端构成高能硫酯键而激活泛素，然后然后E1E1将泛素交给将泛素交给E2E2ubiquitin-conjugating enzymeubiquitin-conjugating enzyme，泛，泛素结合酶，最后在素结合酶，最后在E3E3ubiquitin-ligaseubiquitin-ligase，泛素衔接酶，泛素衔接

4、酶的作用下将泛素转移到靶蛋白上。参与细胞周期调控的泛素的作用下将泛素转移到靶蛋白上。参与细胞周期调控的泛素衔接酶至少有两类，其中衔接酶至少有两类，其中SCFSCFskp1-cullin-F-box proteinskp1-cullin-F-box protein，三个蛋白构成的复合体担任将泛素衔接到三个蛋白构成的复合体担任将泛素衔接到G1/SG1/S期周期蛋白期周期蛋白和某些和某些CKICKI上，上，APC(anaphase promoting complex)APC(anaphase promoting complex)担任将泛担任将泛素衔接到素衔接到M M期周期蛋白上。期周期蛋白上。蛋白质

5、泛素化途径的裂解过程蛋白质泛素化途径的裂解过程细胞周期蛋白的降解盒与降解途径细胞周期蛋白的降解盒与降解途径泛素介导的周期蛋白降解泛素介导的周期蛋白降解细胞周期中细胞周期中Cyclin B的合成与降解的合成与降解二二M期周期蛋白与分裂中期向后期转化期周期蛋白与分裂中期向后期转化三三G1/S期转化与期转化与G1期周期蛋白依赖性期周期蛋白依赖性CDK激酶激酶 G1/S期转化主要受期转化主要受G1期周期蛋白依赖性期周期蛋白依赖性CDK激酶控制。激酶控制。周期蛋白包括：周期蛋白包括：D(D1, D2, D3表达有组织、细胞特异性表达有组织、细胞特异性)、E、及及A，激酶包括，激酶包括CDK, CDK4,

6、 CDK6等。等。 其中其中D与与CDK4,CDK6结合；结合；E，A与与CDK2结合。结合。动物细胞控制动物细胞控制 S 期起始的机制期起始的机制CyclinD与与CDK结合使结合使Rb释放转录因子释放转录因子E2FRb是是G1期向期向S期转化的负调控因子期转化的负调控因子DNA复制还遭到其它要素复制还遭到其它要素的调控的调控Orc复制起始位点识别复复制起始位点识别复合体，含合体，含6个亚基，个亚基，Cdc6和和Cdc45是复制必需的调是复制必需的调控因子控因子DNA复制的执照因子学说复制的执照因子学说因子因子M期与染色质结合，期与染色质结合，S期随期随DNA复制，信号减弱复制，信号减弱Mc

7、m蛋白共六种是主蛋白共六种是主要成分。要成分。六、其它内外要素对细胞周期的调控六、其它内外要素对细胞周期的调控P21cip1抑制抑制CDK和和PCNADNA损伤抑制细胞周期的损伤抑制细胞周期的G1丝裂原刺激细胞分裂的表示图丝裂原刺激细胞分裂的表示图生长因子的作用机理生长因子的作用机理 细胞周期的运转，是在一系列称为检验点细胞周期的运转，是在一系列称为检验点check pointcheck point的严厉检控下进展的，当的严厉检控下进展的，当DNADNA发生损伤，复制不完全或纺锤体构发生损伤，复制不完全或纺锤体构成不正常，周期将被阻断。细胞周期检验点由感受异常事件的成不正常，周期将被阻断。细胞

8、周期检验点由感受异常事件的感受器、信号传导通路和效应器构成，主要检验点包括：感受器、信号传导通路和效应器构成，主要检验点包括：G1/SG1/S检验点检验点: : 在酵母中称在酵母中称startstart点，在哺乳动物中称点，在哺乳动物中称R R点点(restriction point)(restriction point)，控制细胞由静止形状的，控制细胞由静止形状的G1G1进入进入DNADNA合成合成期，相关的事件包括：期，相关的事件包括：DNADNA能否损伤？细胞外环境能否适宜？细能否损伤？细胞外环境能否适宜？细胞体积能否足够大？胞体积能否足够大？S S期检验点：期检验点：DNADNA复制能否完成？复制能否完成？G2/MG2/M检验点：是决议细胞一分为二的控制点，相关的事件包括：检验点：是决议细胞一分为二的控制点，相关的事件包括：DNADNA能否损伤？细胞体积能否足够大？能否损伤？细胞体积能否足够大？中中- -后期检验点纺锤体组装检验点：任何