产品共线风险评价报告

1、【最新资料，WORD跳翅!犯报商编辑修改】目录TABLEOFCONTENT1 OBJECTIVE目的2 SCOPE范围3 REFERENCEDOCUMENTATION相关文件4 RISKASSESSMENTCONTENTS风险分析内容5 RISKASSESSMENTFORPRODUCTATTRIBUTE产品属性分析5.1 ImpactFacto门dentification影响因素识另U5.2 RiskAssessmentmethod5.3 RiskAssessment风险评估5.4 Conclusion结论6 RISKASSESSMENTFORPROCESS产品工艺分析7 RISKASSESS

2、MENTMETHODOLOGYFOREQUIPMENTS共用设备风险评估7.1 RiskAssessmentMethodology风险评估方法7.2 RiskGuide风险等级7.3 RiskAssessmentmatrixform风险评估矩阵表7.4 Conclusion结论8 CONCLUSIONSANDRECOMMENDATIONS结论与建议8.1 Conclusions结论8.2 Recommendations建议OBJECTive目的评估三车间厂房、生产设备多产品共用的可行性，对产品共线生产的风险提出控制措施，使生产产品的质量风险，即不同的产品间发生交叉污染的风险，降低到可以接受的水

3、平。SCOPE范围适用于产品包括三个产品的共线生产的风险评估。ReferenceDocumentation相关文件药品GMP指南ICHQ9RiskAssessmentcontents风险分析内容风险评估过程将按照下述的3个方面进行分析:产品属性分析根据计划共线的产品属性，参照相关法规的需求，识别影响产品共线的影响因素，并依次对所识别的影响因素进行风险评价，确认产品共线生产的理论可行性；生产工艺评价在产品属性分析通过的基础上，再进行生产工艺的评价。根据产品的生产工艺，如反应类型是否需要特殊反应条件，进行评价，确定车间的厂房、设施、设备能够满足要求；共用的厂房、生产设备风险评价再生产工艺评价的基础

4、上，再进行公用的厂房、设施、设备的风险评价。IQ对于厂房，不直接接触产品，且设计、建造过程严格按照GMP的要求，并且通过对厂房的验证，已属于低风险程度；对于生产设备，会与产品直接或间接接触，对共线产品的质量（如产品的交叉污染）会产生影响，需通过对共用生产设备的评价确定最终的风险程度；RiskAssessmentFOrproductattribute产品属性分析三车间计划生产奈韦拉平、阿巴卡韦和恩曲他滨，通过对产品的属性进行分析，确定产品共线的理论可行性。ImpactFactorIdentification影响因素识另U参照相关法规的资料，并结合产品的实际情况，将从以下4个方面进行影响分析：适应

5、症半数致死量LD50给药途径配伍禁忌RiskAssessmentmethod根据相关法规资料给定的数据，直接进行风险等级高、中、低的判定RiskAssessment风险评估品名影响因素适应症LD50给药途径配伍禁忌Conclusion结论根据风险分析的结果，4个影响因素的风险级别都处于低风险，因此，可以确定，在理论上可以进行共线生产。RiskAssessmentFOrprOCESS产品工艺分析RiskAssessmentMethodologyForequipments共用设备风险评估RiskAssessmentMethodology风险评估方法FMEA方法进行风险评估所用的方法遵循FMEA技术

6、（失效模式与影响分析），它包括找出产品、过程中潜在的失效模式；评估各失效模式可能造成的影响及其严重程度；分析失效发生的原因及其发生的可能性；评估失效时的难检度；根据风险顺序数综合分析，确定应重点预防、控制的项目。严重程度（S）分析由于不同区域共用设备可能对共线产品的最终API质量造成的影响，根据风险对产品质量影响的严重程度进行评级；严重程度（S）描述4洁净区设备直接接触物料由于精制设备是制备产品的最后工序，发生交叉污染，对产品的质量有直接的、重要影响。3间接接触物料如母液罐，盛放的母液需要进行套用。2一般生产区设备直接接触物料直接接触物料，风险高，但是交叉污染的风险可以在后续的工序中能够降低。

7、1间接接触物料间接接触物料，如储罐，用于存放回收溶媒，而回收溶媒需要套用。可能性程度（P）逐一分析共用设备发生交叉污染风险的可能性，根据设备结构的复杂程度对设备清洁的彳效性和重复性的影响程度进行评级。可能性（P）描述设备结构复杂，接触物料内表面粗糙，不易进行清洁，不能进行清洁验证可能性（P）描述5设备结构复杂，接触物料内表面光滑，平整，很多折角没有圆滑过度。清洗过程需要拆卸设备，拆卸后清洁也较为复杂，可进行清洁验证4设备结构复杂，接触物料内表面光滑，平整，很多折角没有圆滑过度。清洗过程需要拆卸设备，拆卸后也较易进行清洁，可进行清洁验证3设备结构简单，接触物料内表面光滑，平整，部分折角没有圆滑过

8、度。清洗过程需要拆卸设备，拆卸后也较易进行清洁，可进行清洁验证2设备结构简单，接触物料内表面光滑，平整，部分折角没有圆滑过度。易清洗，可进行清洁验证1设备结构简单，接触物料内表面光滑，平整，易清洗，可进行清洁验证可检测性（D）根据现有的控制手段和检测方法，评估风险发生时的难检度可检测性（D）描述4不能发现3很难发现，发现后可控制2可能发现，发现后可控制1较易发现，发现后可控制RiskGuide风险等级RPN（定量分级值）计算将各不同因素相乘：严重程度、可能性及可检测性，可获得风险系数（RPN=S*P*D），总分96高风险水平：RPN>64中等风险水平：32<RPN<64低风险

9、水平：RPN&32RiskAssessmentmatrixform风险评估矩阵表编RNO.风险源SPDRPN风险等级建议采取的措施1反应釜BR011A-B2124低N/A21反应釜BR0522124低N/A22反应釜BR0612124低N/A23冷凝器BE0612124低N/A24压滤器BF061A-B26448中由于压滤器滤芯结构复杂，不易清洁，故建议为每个品种配置专用压滤器滤芯（改进后再评估：S=2,P=2,D=2,RPN=8,风险等级：低，属可接受风险）25压滤器BF062A-C46496高由于压滤器滤芯结构复杂，不易清洁，故建议为每个品种配置专用压滤器滤芯（改进后再评估：S=4

10、,P=2,D=2,RPN=16,风险等级：低，属可接受风险）26反应釜BR062A-B4128低N/A27离心机BS0622228低N/A28干燥机BD0624114低N/A30粉碎机BM064A44232中在艾更产品生产前，重点关注BM064A的清洁效果，如条件允许，建议每个品种单独配置粉碎机（改进后再评估：S=4,P=1,D=1,RPN=4,风险等级：低，属可接受风险）31筛粉机BM064B43224低N/AConclusion结论通过对共线产品的共同使用的设备，根据FMEA风险分析方法，对共用设备进行逐一风险评估，根据风险分析的结果，除粉碎机和压滤器风险等级较高外,其余设备均属低风险级别

11、，属可接受风险；对其中相应的高风险进行了风险控制措施，且经过风险控制，能够降低共线生产的风险等级，使风险降低至可控的范围内。结论与建议ConclusionsandrecommendationsConclusions结论根据对计划根据风险分析的结果，以上3个影响因素的风险级别都处于低风险，因此，在理论上三种药品是可以进行共线生产通过对共线产品的共同使用的设备，根据FMEA风险分析方法，对共用设备进行逐一风险评估，根据风险分析的结果，除粉碎机和压滤器风险等级较高外，其余设备均属低风险级别，属可接受风险；对其中相应的高风险进行了风险控制措施，且经过风险控制，能够降低共线生产的风险等级，使风险降低至可控的范围内。通过对清洁规程的制定，加强日常的管理维护，设备清洁验证的执行和人员的培训，最大程度降低对共线产品交叉污染