严重烧及脓毒血症骨骼肌蛋白高分解代谢防治ppt课件

1、严重烧伤及脓毒症骨骼肌蛋白高分解代严重烧伤及脓毒症骨骼肌蛋白高分解代谢的发活力制与防治研讨谢的发活力制与防治研讨课程导读 烧伤、脓毒症在外科临床比较常见，继续的高烧伤、脓毒症在外科临床比较常见，继续的高代谢反映对病人的生命呵斥严重的要挟。代谢反映对病人的生命呵斥严重的要挟。 本课从分析继续高代谢的机制入手，经过一系本课从分析继续高代谢的机制入手，经过一系列研讨和实验结果，阐明了严重烧伤时骨骼肌蛋列研讨和实验结果，阐明了严重烧伤时骨骼肌蛋白的代谢途径、降解规律，以及体内激素和炎性白的代谢途径、降解规律，以及体内激素和炎性介质的变化，明确了骨骼肌泛素蛋白酶体途径变介质的变化，明确了骨骼肌泛素蛋白酶

2、体途径变化、与炎症、蛋白质降解之间的关系；在治疗中化、与炎症、蛋白质降解之间的关系；在治疗中更注重对机体代谢的调理，经过引见对更注重对机体代谢的调理，经过引见对7种常用药种常用药的运用与察看，收获了诸多科学数据，为改善病的运用与察看，收获了诸多科学数据，为改善病人病症与危象，提高对烧伤病人的救治程度提供人病症与危象，提高对烧伤病人的救治程度提供了科学根据了科学根据 骨骼肌蛋白高分解代谢的发活力制严重烧伤创面的存在 内源性感染免疫功能低下 炎性反响失控继续的高代谢反响BMR可达正常的23倍骨骼肌蛋白高分解代谢的发活力制为什么说脓毒症比严重烧伤更严重更猛烈脓毒症与耗能途经的异常耗能途径异常：糖利用

3、妨碍 高血糖有氧糖酵解 乳酸酸中毒本身蛋白分解机体免疫力感染时机创面愈合延迟咳嗽反射抑制活动延迟并发症继续的高代谢反响脓毒症、MODS对外源性营养物质反响差单纯补充不能有效阻止其耗费骨骼肌蛋白高分解代谢发活力制体重与体内蛋白质及骨骼肌的关系是怎样的？临床上研讨骨骼肌高蛋白的分解代谢有什么重要意义？骨骼肌占机体细胞干重50%左右，是机体最大的氮库体重下降10%易发生感染体重下降40%以上、蛋白质丧失1/4危及生命骨骼肌分解代谢的发活力制研讨烧伤后骨骼肌蛋白高分解代谢发活力制和防治措施对阐明烧伤后脓毒症和MODS的发活力理，提高危重烧伤的治疗程度有重要的意义骨骼肌蛋白的分解代谢途径严重烧伤及脓毒症

4、骨骼肌蛋白高降解寻觅措施深究机制分析缘由讨论规律围绕“泛素蛋白酶体途径严重烧伤及脓毒症骨骼肌总蛋白和肌纤维蛋白降解显著加强随着伤情的加重，骨骼肌蛋白降解率添加更明显继续时间长伤后912个月骨骼肌蛋白高分解代谢具有“自噬性和“强迫性不同的肌纤维类型骨骼肌蛋白降解不同肌纤维蛋白降解率的添加更显著特殊肌群呼吸肌、心肌特点：1.烧伤/脓毒症骨骼肌蛋白降解规律为么说泛素蛋白酶体途径与骨骼肌蛋白酶降解率是正相关关系2.严重烧伤/脓毒症骨骼肌泛素蛋白酶体途径变化严重烧伤、脓毒症时，泛素蛋白酶体基因与蛋白表 达明显加强，且与骨骼肌蛋白降解关系亲密 泛素 E2-14KB、MuRF1、MAFbx 蛋白酶体亚基 R

5、C23.严重烧伤脓毒症血内激素和炎性介量变化 严重烧伤、脓毒症时血内分解激素程度显著升高、炎性介质含量添加、合成激素作用抵抗皮质醇、肾上腺素TNF-胰素分泌相对缺乏3.严重烧伤脓毒症血内激素和炎性介量变化蛋白降解泛素系统激素/炎症?问 题 严重烧伤及脓毒症：严重烧伤及脓毒症：伴随关系？ 因果关系？缘由与机制分析 1 严重烧伤脓毒症模型糖皮质激素受体拮抗剂蛋白酶体拮抗剂NF-B抑制剂蛋白降解率泛素系统蛋白降解激素/炎症泛素系统严重烧伤与脓毒症模型缘由与机制分析 2蛋白降解率泛素系统IGF-1信号糖皮质激素TNF-泛素系统抑制剂蛋白降解激素/炎症泛素系统正常动物与体外培育骨骼肌细胞导读经过前面的学

6、习，我们知道伴随关系不一定是因果关系，但值得思索的是严重烧伤脓毒症发生时，激素/炎症与泛素系统构成的什么关系？与骨骼肌总蛋白和肌纤维蛋白降解加强又有什么关系？假设阻断炎症及介质等要素，蛋白的降解能下降吗？那么我们可以用那些药物来防治和调理呢严重烧伤及脓毒严重烧伤及脓毒症：症：结 论蛋白降解激素/炎症泛素系统伴随关系 + 因果关系伴随关系不一定是因果关系，但在严重烧伤脓毒症发生时，由于激素/炎症激活了泛素系统呵斥骨骼肌总蛋白和肌纤维蛋白降解加强，假设阻断炎症及介质等，蛋白的降解就能下降。严重烧伤及脓毒严重烧伤及脓毒症：症：干涉措施蛋白降解激素/炎症泛素系统代谢调理调控炎症反响平衡激素作用营养支持

7、谷氨酰胺等代谢调理一、生长激素二、胰岛素五、胰高血糖素样肽 GLP-1四、胰岛素样生长因子 IGF-1三、雄激素六、谷氨酰胺七、受体阻滞剂一、代谢调理-生长激素机制：促合成代谢激素，其作用机制是促进IGF-1 的产生从而促进骨骼肌蛋白的合成。副作用：水钠潴留，升高血糖F重组生长激素一、代谢调理-生长激素作用： 促进蛋白合成，添加瘦体重 纠正烧伤后高代谢引起的负氮平衡 修复肠粘膜屏障 加速烧伤创面和供皮区愈合 缩短疗程，减少住院时间F重组生长激素经过抑制高代谢促进蛋白质合成二、代谢调理胰岛素+ 生长激素胰岛素强化治疗，能有效抑制严重烫伤/脓毒症时骨骼肌细胞内泛素-蛋白酶体途径活性的加强以及骨骼肌

8、蛋白高降解。胰岛素强化治疗，能有效控制生长激素治疗导致的糖利用妨碍高血糖，减少并发症。留意防治低血糖、低血钾。低血钾一旦发生，很难治疗低血钾一旦发生，很难治疗F生长激素结合胰岛素强化治疗调控炎症反响的其它措施：调控炎症反响的其它措施：1. 及时/抢切感染创面2. 抗炎制剂 乌司他丁血必净3. 载基因纳米粒三、代谢调理雄激素F雄激素：一种类固醇类促合成代谢激素。具有明显地拮抗骨骼肌蛋白分解代谢的作用机制： 拮抗糖皮质激素，抑制蛋白分解 上调IGF-1表达，促进蛋白合成四、代谢调理IGF-1 机制：其促进骨骼肌蛋白合成的作用主要是经过IGF-1/PI3K/Akt通路实现的F胰岛素样生长因子IGF-

9、1 ：一种分泌型生长因子。骨骼肌蛋白合成代谢中起重要作用四、代谢调理IGF-1 四、代谢调理IGF-1 四、代谢调理 GLP-1胰高血糖素样肽GLP)-1体内半衰期短，约12min临床治疗糖尿病的新药物采用其长效衍生物 百泌达四、代谢调理 GLP-1胰高血糖素样肽GLP)-1严重烧伤/脓毒症时分泌减少补充GLP-1能明显改善葡萄糖代谢血糖依赖性不会发生低血糖与蛋白代谢的关系四、代谢调理谷氨酰胺谷氨酰胺肠上皮细胞主要的能量来源免疫细胞的能量来源对创面愈合有促进作用进入肝脏，进展糖异生和急性期蛋白合成四、代谢调理受体阻滞剂受体阻滞剂 内源性儿茶酚胺是严重烧伤中高代谢反响重要的调理因子 肾上腺素能阻

10、滞剂可降低心动过速，减少心脏作功，减轻静息能量的耗费 肾上腺素能阻滞剂可经过添加细胞内氨基酸循环进展蛋白合成，减轻负氮平衡、添加体重外科医生要留意：运用肾上腺素能阻滞剂降低心率，一定要在能量补充充足的前提下才是正确的 思考题思考题 这七种常用药，都有不同的作用机制，临床上我们如何调理用药，使之更合理、更科学并能扬长避短？代谢调理的药物治疗战略生长激素高血糖强化胰岛素治疗严重烧伤脓毒症糖 : 胰岛素比例微量泵给予胰岛素12mmol/L , 2-4u/h8-12mmol/L , 1-2u/h1-2h复查, 8mmol/L添加1-2u, 接近正常调至0.1-0.5u/h , 4-6h复查TNF-炎症

11、反响蛋白合成补钾钾创面丧失消化道吸收妨碍糖元合成GLP-1谷氨酰胺 雄激素蛋白降解蛋白合成创面愈合修复肠粘膜屏障巨噬细胞功能 感染 白细胞潜在溶血红细胞生成神经轴突病变等蛋白质组学技术对脓毒症骨骼肌代谢机制的研讨 新新 探探 讨讨 我们利用蛋白质组学技术二维电泳与质谱技术等研讨了脓毒症骨骼肌蛋白相关基因表达的变化，发现了脓毒症表达差别蛋白，有助于讨论脓毒症骨骼肌蛋白降解机制Contractile apparatusMicrofilament-associated protein Troponin C2Actin, alphaCofilin-2Myosin-HTroponin T Actin,

12、alpha 1Cofilin-2Metabolic enzymes(glycolytic enzymes)Similar to GAPDHTPIGPDHMetabolic enzymes(oxidative phosphorylation)MADBiological oxidationCKATP synthase,mitochondrial Fo complexredoxCA3-mercaptopyruvate sulfurtranferaseStress responseB-crystallinHsp 6 B-crystallin Hsp 27ApoptosisVDAC 2 ?脓毒病症态下伸

13、趾长肌与比目鱼肌差别蛋白的异同脓毒病症态下伸趾长肌与比目鱼肌差别蛋白的异同新讨论 蛋白质组学技术新讨论 蛋白质组学技术初步结论VDAC2电压依赖性阴离子通道蛋白 2B-crystallinB晶状体蛋白Cofilin-2丝切蛋白-2蛋白质组学分析发现，与脓毒症骨骼肌蛋白降解相关的新候选蛋白有新讨论 蛋白质组学技术 机体存在反响调理机制机体存在反响调理机制(B-crystallin(B-crystallin、Cofilin-2)Cofilin-2)抑制蛋白降解抑制蛋白降解骨骼肌蛋白降解能够与VDAC2介导的线粒体凋亡途径相关提示蛋白质组学方法是对传统手段的有力补充, 差别蛋白的发现，能够为临床防治烧伤脓毒症骨骼肌蛋白高分解代谢提供药物靶标学习回想n 经过本课程的学习，您首先了解严重烧伤可引起机体的继续高代谢反响，这种发应在发生脓毒症时更严重n 继续的高代谢反映呵斥机体耗能途径异常，经过对其规律的研讨与实验，明确了激素/炎症与泛素系统和蛋白降解之间的关