强心苷对充血性心力衰竭的治疗

1、强心苷对充血性心力衰竭心脏的作用 充血性心衰疾病（Congestive Heart Failure ，CHF）是心脏不能提供同静脉回流及身体组织代谢所需的血液而发生的疾病，是各类心脏病发展到终末阶段所表现出来的一种临床综合征，是各种心脏病的严重阶段，是心脏病人中死亡的主要原因。强心苷是一类选择性作用于心脏，加强心肌收缩力的药物。又称强心甙，强心配糖体。临床上主要用于治疗心功能不全。临床上常用的有洋地黄甙，地高辛，去乙酰毛花甙丙和毒毛旋花子甙K，它们具有相似的药效学特征。强心苷的药理作用 强心苷的临床应用一：对心脏的作用 一:治疗心力衰竭 1正性肌力作用 二：治疗某些心率失常 2减慢心率作用 1

2、心房纤颤 3对传导组织和心肌电生理特性的影响 2心房扑动二：对神经和内分泌系统的作用：兴奋作用 3阵发性室上性心动过速三：利尿作用四：对血管的作用：收缩作用 参考文献1 王吉耀.内科学M.北京：人民卫生出版社，2005:192.2 王慧英，晁月莲. 充血性心力衰竭的诱因分析及在护理中的预防J. 延安大学学报(医学科学版)，2008，6(4):151-152.3 Ansari M，Massie BM.Heart Failure:How Big Is The Problem? Who Are The Patients? What Does The Future Hold? Am Heart J，2

3、003，14(6):1-4.4 四百万心衰患者期待规范治疗N.健康报新闻版，2004-04-205 俞平.谈谈临床应用洋地黄的一些问题J.中国农村医学，1994，(12):70-71.6 Bateman DN.Digoxin-Specific Antibody Fragments:How Much And When?J.Toxicol Rev.2004；23(3):135-143. 作用机制图实验目的：心功能不全是指某种原因所致的心脏泵血功能低下。心脏不能泵出足够的血液以满足机体的需要，血液淤积于静脉系统，故又称慢性充血性心力衰竭（简称心衰）。兴奋收缩偶联在心肌收缩的关键环节，干扰Ca2+利用

4、的因素或药物可抑制心肌收缩力，反之增加心肌细胞内Ca2+利用度的药物可增强心肌收缩力。常用于制造心衰模型的药物有受体阻断药普萘洛尔、钙通道阻滞药维拉帕米、中枢抑制药戊巴比妥等。这些抑制性药物用到一定大的剂量，都可使心肌收缩力下降40以上，左室dp/dtmax明显降低，心输出量减少3040，中心静脉压显著升高。相反，强心苷类药物通过抑制心肌细胞膜Na+，K+-ATP酶，使细胞内Na+增加，进而增加细胞内外的Na+-Ca2+交换，结果心肌细胞内Ca2+浓度增高，心肌收缩力增强，因此对心衰发挥治疗作用。另一方面，由于强心苷抑制心肌细胞的Na+，K+-ATP酶而使细胞内失K+，并伴有Na+增多，这样可

5、导致心肌细胞膜最大舒张电位降低，兴奋性增高，自律性提高，因此强心苷剂量过大可引起心律失常。强心苷可引起房室传导阻滞，出现心动过缓，也可以引起快速型心律失常。强心苷引起的缓慢型心律失常,可用阿托品对抗；快速型心律失常可用钾盐、苯妥英钠和利多卡因来治疗。本实验旨在通过用戊巴比妥钠复制心力衰竭动物模型，观察心力衰竭时心脏功能及血流动力学的改变，并观察强心苷类药物对心力衰竭的强心作用及其过量时对心脏的毒性；同时，通过抗心律失常药物的使用，观察该类药对强心苷中毒的治疗作用。 实验动物：家兔实验器材及药品：生物信号采集分析系统，人工呼吸机，自动恒速推注机，颈静脉插管，压力换能器，中心静脉压测压装置，左心室

6、插管，输液器，手术器械，注射器（5ml，10ml）3%戊巴比妥钠，20%乌拉坦（氨基甲酸乙酯），0.125g/L毒毛花苷K，1%肝素，0.9%氯化钠注射液,普鲁卡因。方法与步骤(一). 取家兔1只，称重，耳缘静脉注射20%乌拉坦4ml/kg。麻醉后将其仰卧位固定，剪去颈胸部被毛。(二). 做颈部正中切口，分离气管、左颈总动脉，经气管、颈总动脉插管。，连接呼吸机，调节潮气量为10ml/kg，频率为30次/分，呼吸时程比为1.251。(三). 在四肢近心端内侧皮下插入心电图电极针，记录导联心电图。(四). 分离左侧颈外静脉，并插入静脉插管，插入深度约为2.5cm（进胸腔即可）。通过三通分别与输液装

7、置、中心静脉压测压装置及恒速注药装置连接。打开输液开关，调节输液流量约为15滴/分。(五). 分离右侧颈总动脉，从右颈总动脉稍向右向左心室插管，插入3cm4cm 后，一边徐徐插入，一边观察生物信号采集分析系统显示器上的压力变化情况，直至典型的左心室压波形出现，固定插管。(六). 记录心率，LVSP（左室收缩压），LMVP（左室平均压），LVEDP（左室舒张末压），LV-dp/dt（左室压变化速率），CVP（中心静脉压）及心电图的正常数据。(七). 建立急性心力衰竭模型：从颈静脉插管以0.5ml/min的速度推入3%戊巴比妥钠溶液，当LVSP下降至给药前的40%50%时（造模成功），停止推注，稳

8、定10min，再次记录上述各项指标。(八). 观察强心苷的强心作用：以0.3ml/min的速度静脉滴注0.125g/L毒毛花苷K。每5min记录一次上述指标，直至心电图出现心律失常（中毒）。(9) . 治疗强心苷所致的心律失常：如出现缓慢型心律失常如心动过缓时，可推注0.2% 阿托品1ml/kg，然后记录用药后心电图变化。如出现快速性心律失常，经颈静脉缓慢推入普鲁卡因，记录用药后心电图变化。分析结果：数据经计算处理后填入表中，如可能分别做出LV-dp/dtmax，LVSP，LMVP，LVEDP随毒毛花苷K剂量而变化的量效关系线形图；从图中找出药物对兔的最大有效量、治疗量（1/2最大有效量）、最小中毒量（引起心律失常的最小值）表-药物对心功能的影响 LVSPLVEDPLMVPBP心率LV-dp/dtmax （mmHg）（mmHg）（mmHg）（Kcal）（次/分）(mmHg/s