中药药剂学知识点大全

1、药剂学知识总结第1章 绪论一、剂型、制剂和药剂学的概念1 .药物剂型：为适应防治的需要而制备的药物应用形式，简称剂型。2 .药物制剂：是根据药典或药政管理部门批准的标准、为适应防治的需要而制备的不同给药形式 的具体品种，简称制剂，是药剂学所研究的对象。3 .药剂学：是研究药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺和合理应用的综合性技术科学。 基础药剂学：物理药剂学、生物药剂学、药动学与临床药学。二、剂型与制剂的关系与区别：（给药途径与剂型的关系）1. 多数药物由黏膜吸收（皮肤、注射给药除外）；2.给药途径与药物性质决定剂型3.同一药物可制成多种剂型；4.同一种剂型包括许多种制剂；三、药物剂型的重要

2、性【熟】（其实质可影响安全、有效）改变药物的作用性质：如硫酸镁口服泻下，注射镇静。改变药物的作用速度：如注射与口服、缓释、控释。降低（或消除）药物的毒副作用：缓释与控释。产生靶向作用：如脂质体对肝脏及脾脏的靶向性。可影响疗效：不同的剂型生物利用度不同。四、药物剂型的分类【熟】 （一）按给药途径分类1 .经胃肠道给药剂型2.非经胃肠道给药剂型（1）注射给药剂型：如各种粉针剂、水针剂。（2）呼吸道给药剂型：如盐酸异内肾上腺素气雾剂。（3）皮肤给药剂型：如硼酸洗剂。（4）粘膜给药剂型：如红霉素眼药膏。（5）腔道给药剂型：如用于直肠、阴道、尿道的各种栓剂。（二）按分散系统分类1.溶液型2.胶体溶液型3

3、.乳剂型4.混悬型5.气体分散型6.微粒分散 型7.固体分散型（三）按形态分类：液体剂型，气体剂型，固体剂型和半固体剂型。五、国家药品标准（药典和局颁标准）（一）药典的概念、特点及品种收载【1 .药典是一个国家记载药品标准、规格的法典。2 .特点：1）由国家药典委员会组织编辑、出版，并由政府颁布、执行，具有法律约束力。2）药典收载的品种是那些疗效确切、副作用小、质量稳定的常用药品及其制剂，（注：不是所有上市药品均收载于药典中，必须是医疗必需、临床常用、疗效肯定、副作用小、能工业化生产并能有 效控制或检验其质量的品种）。3 .我国建国后共颁布药典情况：1）颁布七次药典，分别是 53、63、77、

4、85、90、95、00年，2） 从63年版开始分为一部中药，二部化学药。3）我国药典分为凡例、正文、附录三部分，制剂通则 包括于附录中。4）我国药典与美国药典都是每 5年修订一次。六、处方的概念和类型【掌】1.处方系指医疗和生产部门用于药剂调制的一种重要书面文件， 既有法定处方也有医师处方及协定 处方。2.法定处方指药典等收载的处方；3.医师处方指医生为某一病人开据的处方；4.协定处方主 要指用于配制医院制剂的处方。第2章 片剂一、片剂的概念和特点【掌】1 .概念：片剂是指药物与辅料均匀混合后压制而成的片状制剂2 .片剂的特点： 固体制剂稳定、量准、类型多、应用广； 生产、贮输、携带、方便，成

5、本低；吞服有困难（小儿、昏迷病人），生物利用度差。二、片剂的分类【掌】注意各类片剂的特点，并注意区分近似片剂剂型的概念：1 普通压制片（素片）2 包衣片（包括糖衣片、薄膜衣片） 3 泡腾片 含有泡腾崩解剂的片剂，加水后迅速崩解，适于儿童和吞服有困难的人应用。4 咀嚼片 在口中嚼碎后再吞下的片剂5 多层片 有两层或多层构造的片剂6分散片多为难溶药，遇水能迅速（3 分钟）崩解并均匀分散的片剂，也可含服、咀嚼。7舌下片置于舌下或颊腔使用的片剂8口含片含在口腔内使用的片剂 9植入片埋植于皮下的能产生持久药效的无菌片剂10溶液片可溶药，临用前加水溶解成药物溶液后而使用的片剂，多为不可内服药物。11 缓控

6、释片能延长药物作用时间或控制药物释放速度的片剂三、片剂的质量要求【掌】硬度适中；色泽均匀，外观光洁；符合重量差异的要求，含量准确；符合崩解 度或溶出度的要求；小剂量的药物或作用比较剧烈的药物，应符合含量均匀度的要求； 符合有关卫生学的要求（固体制剂均有此项要求）。四、片剂的常用辅料【掌】1 .稀释剂（或称为填充剂）：增加片重或体积，从而便于压片，片重0 100mg应加。1）淀粉类淀粉：最常用，便宜，可压性差。还有粘合（其浆）、崩解（干燥粉）作用。可压性淀粉：优良填充剂，可压、流动、润滑、干粘合和崩解作用，可粉末直接压片。糊精：粘性大，不单独使用。2）糖类糖粉：粘合力强，硬度大，吸湿。乳糖：优良

7、填充剂，价格较贵、不吸湿，稳定性可压性都好，可供粉末直接压片。甘露醇：用于咀嚼片，有凉爽感，价格较贵，常与糖粉配用。3） 其他微晶纤维素：兼多种作用（湿润除外）作为粉末直接压片的干粘合剂，商品名 "Avieel"。无机盐类：硫酸、碳酸氢、碳酸等的钙盐等，防潮、油类吸收剂，但钙盐可主药的络合。小结：A 粉末直接压片：可用微晶纤维素、乳糖、可压性淀粉B 淀粉（填充）、干燥粉（崩解）、浆（粘合）；C可压性淀粉：多功能辅料。2粘合剂和湿润剂1）湿润剂：诱发药物本身的粘性所加入的液体。常用湿润剂有蒸馏水和乙醇。蒸储水：无粘性，常用浆类、醇代替；乙醇：有粘性，一般浓度3070%,颗粒硬

8、，可出现麻点片。2）粘合剂：具有粘性粉或粘稠液，多为胶浆剂或胶体溶液。 淀粉浆（常用8%15%的浓度）：常用粘合剂和湿润剂。制法有煮浆和冲浆。羟丙基纤维素（HPC）湿法制粒压片和粉末直接压片的粘合剂。甲基纤维素 （MC,水溶性）和乙基纤维素（Ec,不 溶于水，缓控释制剂骨架型或膜控型）羟丙甲纤维素（HPMC常用浓度为2%5%）:崩解溶出快 其他：竣甲基纤维素钠（CMCNa常用浓度为1%2%）、糖粉与糖浆：50%70%的蔗糖溶液、 520%的明胶溶液，口含片用、3%5%的聚乙烯毗咯烷酮（PVP用水溶液或醇溶液，咀嚼片用。它们粘性强用于可压差的药物、片硬崩解超限。3崩解剂：使片剂裂碎成细小颗粒的物

9、质，多吸水膨胀。缓 （控 ）释片、舌下片、口含片、植入片不加入崩解剂。常用崩解剂：干淀粉：用于不溶或难溶的药，易溶药反差，用外加法、内加法和内外加法（最好）。竣甲基淀粉钠（CMS-Na）吸水膨胀300倍。低取代羟丙基纤维素（L HPC）吸水膨胀500-700倍。交 联聚乙烯比咯烷酮（亦称交联PVP）无高粘度凝胶层。交联竣甲基纤维素钠（cCNa）与CMS-Na 合用效佳。泡腾崩解剂（碳酸氢纳与枸檬酸）：产生Co2,应该防潮。4润滑剂：是助流剂、抗粘剂和润滑剂（狭义）的总称，其中：助流剂是降低颗粒之间摩擦力从而改善粉末流动性的物质；抗粘剂是防止原辅料粘着于冲头表面的物质；润滑剂（狭义）是降低药片与

10、冲模孔壁之间摩擦力的物质，这是真正意义上的润滑剂。常用润滑剂：疏水性润滑剂：硬脂酸镁量大影响崩解或裂片，不宜用于乙酰水杨酸、某些抗生素及多数有机碱盐类的药物片剂；水溶性润滑剂：聚乙二醇类与月桂醇硫酸镁。助流剂：微粉硅胶（可作为粉末直接压片的助流剂）、滑石粉（抗粘剂）、氢化植物油五、粉碎、筛分与混合1 粉碎粉碎是将大块物料破碎成较小的颗粒或粉末的操作过程。（机械力）目的：减少粒径、增加比表面积。粉末的分级，控制物料的细度，获得较均匀的粒子群（1）粉碎的意义细粉提高难溶性药物溶出度和生物利用度；细粉提高分散性，利于混合均匀，混合度与各成分的粒径有关；有助于从天然药物中提取有效成分等。（ 2）粉碎机

11、理、方法及设备 粉碎机理：粉碎过程依* 外加机械力的作用破坏物质分子间的内聚力。（耗能）力的形式：撞击、研磨、剪切、压缩、弯曲综合作用。粉碎方法【熟】注意比较它们的对应关系.A、闭塞粉碎：自由粉碎B、开路粉碎 循环粉碎：度要求高的粉碎。C、干法粉碎：在药品生产中多采用干法粉碎。 湿法粉碎：D、低温粉碎：E、混合粉碎：两种以上的物料一起粉碎的操作叫混合粉碎。 粉碎设备【了解】球磨机冲击式粉碎机（万能粉碎机）气流式粉碎机胶体磨粉碎原理中国药典2000 年版把粉末分为六级。最粗粉、粗粉、中粉、细粉、最细粉、极细粉药筛的分类（ 2）筛的规格：药典标准筛19号（内孔径由大到小） 工业筛10-140目（目

12、表示每英寸长度上的筛孔数目）筛线直径不同，筛孔径也不同，筛孔径用 um表示。（ 3） 筛分设备【了解】旋动筛 振动筛 物料运动方式（同时）：影响筛分效率的因素1）粒子的因素 （粉粒的形状、密度、带电性、含湿量）；2）药筛的因素（筛 的倾斜角度、振动方式、运动速度、筛网面积、物料层的厚度）。3 混合（ 1） 两种以上组分均匀混合的操作统称为混合，固一固、固一液、液一液等组分混合。混合过程三种运动方式（综合作用）：对流混合剪切混合扩散混合。（ 2） 混合方法与设备混合方法：搅拌混合、研磨混合、过筛混合。混和原则：有毒、贵重或组分相差悬殊的药品应采用“等量递增”的原则。混合设备：容器旋转型和容器固定

13、型。 容器旋转型混合机A、水平圆筒型混合机操作中最适宜转速为临界转速的70%90%;充填量约为30%。B、V型混合机 操作中最适宜转速可取临界转速的 30%40%;充填量为30%。 容器固定型混合机搅拌槽型是常用的容器固定型混合机（混合时间长）六、制粒、干燥与压片为了掌握片剂的各种制备方法，片剂制备的两个重要前提条件，即用于压片的物料（颗粒或粉末 ）应该具有良好的流动性和良好的可压性。1湿法制粒压片【掌】加粘合剂架桥或粘结作用使药粉聚结在一起而成颗粒的方法。制粒目的：增加压片物料的流动性和可压性，以保证片剂的质量。（ 1）湿法制粒的原理：A 液体的架桥作用：分之间产生粘着力；B 固体架桥，包括

14、部分药物溶解和固化、析出，粘合剂的固结等。（ 2）生产工艺流程原辅料粉碎过筛称量混合制软材制湿颗粒干燥整粒一压片（ 3）制湿颗粒方法和设备摇摆式颗粒机制粒、流化（沸腾）制粒、喷雾干燥制粒法、高速搅拌制粒，其中流化（沸腾）制粒，亦称为“一步制粒法”物料的混合、粘结成粒、干燥等过程在同一设备内一次完成。1）挤压式制粒机：2）转动制粒机3）高速搅拌制粒4）流化床制粒机（4）干燥：目的：提高药物的稳定性（防水解、霉变）。加热方式：热传导、对流、热辐射、介电等加热，最普遍用对流加热（简称对流干燥）。干燥方法：C 按加热方式分为热传导干燥、对流干燥、热辐射干燥、介电加热干燥等。干燥设备：箱式干燥器、流化床

15、干燥器、喷雾干燥器。（5）其他制粒方法1）干法制粒：2）喷雾制粒：（ 6）压片机：2干法制片结晶压片法：流动、可压性好的结晶药物，适当粉碎、筛分和干燥，再加入适量的崩解剂、润滑剂即可压成片剂。干法制粒压片【掌】：药物对湿、对热较敏感，可压性及流动性差，应用制粒的办法加以改善，可用干法制粒的方式压片。常先压成大型片子，再破碎成小颗粒后压片。粉末直接压片：粉末直接压片的药用辅料，如各种型号的微晶纤维素、喷雾干燥乳糖、磷酸氢钙二水合物、可压性淀粉、微粉硅胶（优良的助流剂）等。七、影响片剂成型的主要因素有：【掌】与原辅料性质、用量、颗粒水分、压片压力有关。1 药物的可压性：物料的弹性复原率大则可压性不

16、好（易裂片）。2药物的熔点及结晶形态：药物的熔点低（固体桥多），片剂的硬度大；立方晶和树枝状晶易于成型，而鳞片状或针状结晶不能直接压片（影响流动性和可压性）。3粘合剂和润滑剂：粘合剂用量越大片剂越容易成型（可影响硬度、崩解、溶出）。4水分：水分过多会造成粘冲现象，一般控制在3%。5压力：加大压力和延长加压时间可有利于片剂成型（可影响崩解）。八、片剂制备中可能发生的问题及原因分析【掌】三原因：可从辅料、颗粒、设备三方面的原因分析1裂片和顶裂片剂发生裂开的现象叫做裂片，颗粒中细粉太多、颗粒过干、粘合剂粘性较弱或用量不足、片剂过厚以及加压过快也可造成裂片。由此可见，解决裂片问题的关键是换用弹性小、塑

17、性大的辅料，从整体上降低物料的弹性复原率。其次依据问题采用相应方法解决。2松片片剂硬度不够，稍加触动即散碎的现象称为松片。3粘冲造成粘冲或粘模的主要原因有：颗粒不够干燥、物料较易吸湿、润滑剂选用不当或用量不足、冲头表面锈蚀或刻字粗糙不光等，应根据实际情况，查找原因予以解决。4片重差异超限5崩解迟缓影响崩解的因素原辅料的可压性：可压性强片剂的孔隙率较小，透入水量少，崩解较慢。颗粒硬度：硬度小易受压碎片剂孔隙率和孔隙径R均小，透入水量少，崩解较慢。压片力：压力愈大片剂孔隙率及孔隙径R较小，透入水量和距离L均小，崩解较慢。表面活性剂：当接触角8大于90度时，cosB为负值，水分不能透人到片剂的孔隙中

18、，即片 剂不能被水所湿润，难以崩解。加入表面活性剂，改善其润湿性，降低其接触角9 ,使cosO值增大加快片剂的崩解。但易被水湿润的药（8较小），加入表面活性剂，降低了液体的表面张力 r,不 利于水分的透入，因此，不是任何片剂加人表面活性剂都能加速其崩解。润滑剂：疏水性滑润剂使接触角8增大，水分难以透入，造成崩解迟缓。粘合剂：粘合力大，崩解时间越长。粘度强弱顺序：动物胶（如明胶）树胶（如阿拉伯胶）糖浆 淀粉浆。崩解剂：低取代羟丙基纤维素（L-HP0口竣甲基淀粉钠（CMS-Na）勺崩解效果较好。片剂贮存条件：贮存环境的温度、湿度影响，即片剂缓缓的吸湿，使崩解剂无法发挥其崩解作用，片剂的崩解因此而变

19、得比较迟缓。6溶出超限对于片剂和多数固体剂型来说，Noyes Whitney 方程说明了药物溶出的规律：dC dt=kSCsdC/dt为溶出速度；k为溶出速度常数；s为溶出质点暴露于介质的表面积；Cs为药溶解度。此式 表明，药物从固体剂型中的溶出速度与 K、S Cs成正比。2.改善固体药剂中药物溶出速度的方法1）制成药物的微粉药物微粉化处理，增加表面积So2）制备研磨混合物药物与水溶性辅料共同研磨，防止药物细小粒子的聚集。3）制成固体分散体选用水溶性的高分子载体，使药物以分子、离子形式分散在其中。4）制成吸附于“载体”的混合物将难溶性药物先溶于能与水混溶的无毒溶剂中，再用多孔性载体将其吸附，药

20、物以分子状态存在于载体中。7片剂含量不均匀小剂量的药，混合不均匀和可溶性成份的迁移是片剂含量均匀度不合格的两个主要原因。九、包衣的目的和种类【掌】目的： 控制药物在胃肠道的释放部位； 控制药物在胃肠道中的释放速度； 掩盖苦味或不良气味；防潮、避光、隔离空气以增加药物的稳定性；防止药物的配伍变化；改善片剂的外观。包衣的种类有二：糖衣和薄膜衣，其中薄膜衣又分为胃溶型和肠溶型两种。包衣的方法：滚移包衣法：可用于包糖衣或薄膜衣。悬浮包衣法：（流化包衣法或沸腾包衣法）适用包薄膜衣。压制包衣法：用压片机实施压制包衣，适用于包各类衣，尤其是药物衣（多层片）。十、包衣的材料与工序1 糖衣目的和材料【掌】包隔离

21、层：防水分入片芯。包衣材料：10%玉米肮和15%20%虫胶及10%邻苯二甲酸醋 酸纤维素（CAP）勺乙醇溶液，10%15%明胶浆或30%35%阿拉伯胶浆。包粉衣层：消除棱角，用交替加糖浆和滑石粉的方法，包一层较厚的粉衣层。包糖衣层：表面光滑平整、细腻坚实。加入稀的糖浆。包有色糖衣层：美观、识别，与包糖衣层的工序同，区别糖浆中加食用色素。打光：增加光泽和表面的疏水性。一般用四川产的米心蜡，常称为川蜡。2薄膜衣的材料【掌】（1）胃洛型即在胃中能溶解的高分子材料，适用于一般的片剂薄膜包衣，包括：羟丙基甲基纤维素（HPMC）;羟丙基纤维素（HPC）丙烯酸树脂VI号；聚乙烯叱咯烷酮（PVP）（2）肠溶型

22、是指在胃中不溶、肠液才溶解的高分子薄膜衣材料，包括：邻苯二甲酸醋酸纤维素（CAP）邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素（HPMCP）邻苯二甲酸聚乙烯醇酯（PVAP）苯乙烯马来酸共聚 物、丙烯酸树脂I、H、田号（甲基丙烯酸与甲基丙烯酸甲酯的共聚物）。（3）水不溶型是指在水中不溶解的高分子薄膜衣材料，包括乙基纤维素醋酸纤维素。（4）其它辅助性的物料，如增塑剂有丙二醇、蓖麻油、聚乙二醇、硅油、甘油、邻苯二甲酸二乙酯或二丁酯等，遮光剂二氧化钛；食用色素有苋莱红、胭脂红、柠檬黄及靛蓝等。十、片剂的质量检查【熟】（一） 片剂的质量检查项目：外观性状、片重差异、硬度和脆碎度、崩解度（压制片崩解时限为15min，浸膏片

23、、糖衣片、薄膜衣片为60min）、溶出度或释放度、含量均匀度。1 外观性状：完整光洁，色泽均匀，无异物，无杂斑，有效期内保持不变。2片重差异：取20 片称重，将每片片重与平均片重比较，超出差异限度的药片不得多于2片， 并不得有1 片超出限度1 倍。糖衣片、薄膜衣片应在包衣前查片芯的重量差异，包衣后不再检测。查均匀度的片剂，不必查片重。3硬度和脆碎度：应用孟山都硬度计法和罗许脆碎仪法。4.崩解度（崩解时限）：吊篮法检查。其中压制片（素片）为15min。包衣片（浸膏片、糖衣 片、薄膜衣片）为60min （素片的4倍）。而肠溶衣片在人工胃液中2小时内不得有裂缝、崩解或 软化等，在人工肠液中1 小时内

24、需全部溶散或崩解并通过筛网。5溶出度或释放度：如口含片、咀嚼片（不查崩解度）。6含量均匀度：取10 片分别测定每片的相对含量，按中国药典法检查判断是否合格。（二）片剂的包装与贮存要求：密闭防潮，使用方便；1. 多剂量包装：玻璃瓶、塑料瓶2. 单剂量包装：泡罩式（水泡眼） 窄条式（三）片剂的处方设计第 3 章 散剂和颗粒剂研究粉体的基本性质及其应用的科学。粉体最基本的性质是粒子的大小、粒度分布与形状, 粉体的比表面积、密度、孔隙率、流动性、润湿性等。1粒子大小和粒度分布1）粒子大小（粒度）是粉体最基本的性质，它对粉体的溶解性、可压性、密度、流动性等均有显着的影响。粉体粒径的测定方法：【熟】显微镜

25、法、库尔特记数法、沉降法、筛分径5粉体的流动性【熟】1）休止角：评价粉体流动性的指标。休止角（8）小，流动性好。休止角0 400时，可以满足生产流动性的需要。2）影响流动性的因素：粒子大小、粒度分布、粒子形状、粒子间的粘着力、摩擦力、范的华力、静电力等。3）增加粉体流动性的方法：（1 ）制成颗粒（2 ）加入一定量的粗粉（3 ）适当干燥 （4 ）加入助流剂、润滑剂 （5 ）改善粒子的形态6粉体的吸湿性【熟】7粉体的润湿性【熟】用接触角衡量粉体润湿性。接触角小，粉体润湿性好。1粒子大小对药剂质量的影响1）含量均匀度2）生物利用度3）释药速度4）稳定性5）刺激性6）混悬型药剂中药物粒子的沉降、结块、

26、凝聚、刺激性、微血管栓塞、通针性等2流动性对药剂质量的影响片重差异、装量差异、含量均匀度3吸湿性对药剂质量的影响稳定性、流动性4润湿性对药剂质量的影响崩解性、溶解性3.2 散剂分类：按组成药味多少来分类，可分为单散剂与复散剂；按剂量情况来分类，可分为分剂量散 与不分剂量散；按用途来分类，可分为溶液散、煮散、吹散、内服散、外用散等。工艺流程：粉碎与筛分-混合-分剂量-质检-包装储存1 .粉碎2.筛分1）药筛的种类（1 ）工业用标准筛 以“目”数表示筛号，即以每英寸（25.4mm） 长度上的筛孔数目表示。（2）药典标准筛 以筛孔的平均内径表示筛号。4分剂量分剂量的方法：目测法、重量法、容量法。5质

27、量检查【熟】1）均匀度2）水分3）装量差异（单剂量、一日剂量包装）4）卫生学检查6包装贮存散剂应密闭贮藏，含挥发性或易吸湿性组分的散剂，尤应密封包装。3.3 颗粒剂1外观 颗粒应干燥、均匀、色泽一致，无吸潮、软化、结块、潮解等现象。2粒度不能通过一号筛和能通过四号筛的总和不得超过8%。 3干燥失重除另有规定外，不得超过2%。 4溶化性 可溶性颗粒剂应完全融化或允许有轻微混浊，但不得有焦屑等异物；混悬型颗粒剂应能混悬均匀；泡腾性颗粒剂应立即产生 CO2气体，并呈泡腾状第 4 章 胶囊剂、滴丸和微丸硬胶囊、软胶囊和肠溶胶囊的区别【掌】硬胶囊剂是将一定量的药物（或药材提取物）及适当的辅料（也可不加辅

28、料）制成均匀的粉末或颗粒，填装于空心硬胶囊中而制成。软胶囊剂是将一定量的药物（或药材提取物）溶于适当辅料中，再用压制法（或滴制法）使之密封于球形或橄榄形的软质胶囊中。肠溶胶囊是硬胶囊剂或软胶囊剂中的 一种， 只是在囊壳中加入了特殊的药用高分子材料或经特殊处理，所以它在胃液中不溶解，仅在肠液中崩解溶化而释放出活性成份，达到一种肠溶的效果，故而称为肠溶胶囊剂。肠溶胶囊制备方法有两个：一是与甲醛作用生成只在肠液中溶解的甲醛明胶，二是在明胶壳表面包被肠溶衣。4.1 胶囊剂1概念【掌】药物填装于空心硬质胶囊中或密封于弹性软质胶囊中而制成的固体制剂。2特点1）掩盖药物不良嗅味或提高药物稳定性2）药物的生物

29、利用度较高3）可弥补其他剂型的不足4）可延缓药物的释放5）可定位释放（口服肠溶、口服结肠靶向、直肠、阴道等胶囊）1药物的水溶液或稀乙醇溶液2风化性药物3吸湿性很强的药物4易溶性的刺激性药物1硬胶囊剂2软胶囊剂（胶丸）根据用途的特殊性，将其分为硬胶囊、软胶囊和肠溶胶囊剂三类。1 .工艺流程【熟】 制备空胶囊-制备填充物料-填充-封口 2.空胶囊溶胶一蘸胶（制坯）一干燥 拔壳切割整理1）组成 囊材（明胶）、增塑（甘油等）、增稠（琼脂）、遮光（二氧化钛）、着色防腐剂2）空胶囊剂的规格常用的为05号， 号大容积小。3） 空胶囊的选择据规定药量所占容积选。根据经验或测定物料的堆密度来确定。3填充物料的制

30、备方法1）直接将药物和辅料粉碎、过筛、混匀。2）物料的流动性差，可将其制成颗粒。3）为便于药物的配伍或控制药物释放，可将药物制成微丸或包衣微丸。1 .软胶囊剂的组成1）软质胶囊 由明胶-甘油-水组成2）囊心物（药料）（1）固体药粉（2）药 物的油溶液或混悬液（3 ）药物的非油性（PEG200 PEG400溶液或混悬液2软胶囊剂的制备【熟】1）滴制法：2）压制法1） 外观2） 水分 硬胶囊剂内容物的水分不得超过9.0%。 3） 装量差异4） 崩解时限5） 溶出度 凡检查溶出度的胶囊不再检查崩解度。4.2滴丸剂1 .水溶性基质 PEG类（PEG4000 PEG6000 PEG9300、肥皂类等。2

31、.脂溶性基质硬脂酸、单硬 脂酸甘油酯等。药物与基质加热熔融混匀-滴入冷却剂-冷却-洗丸-干燥-选丸-（包衣）-质检-分装2 制备的操作要点1） 选择合适的基质与冷凝剂2） 滴管的口径应合适3） 滴制过程应控制好各部位的温度1.外观2,重量差异3,溶散时限普通滴丸30min；包衣滴丸1h。4.3 微丸1 .工艺流程药物粉碎过筛混合-制颗粒-干燥-（包衣）2制丸粒的方法1）流化沸腾制粒法（一步制粒法）2）喷雾干燥制粒法3）包衣锅法（滚转制粒法）4）挤出滚圆法5）离心抛射法6）液中制粒法第 5 章 栓剂1.部分避免首过效应，降低副作用、发挥疗效；2.不受胃肠PH或酶的影响；3.避免药物对胃肠道的刺激

32、。4 对不能吞服药物的病人可使用此类栓剂；5 不能口服的药物可制成此类栓剂。6生产率较低，成本比较高。1药物与基质混合均匀，外形圆整光滑，无刺激性。2硬度适宜。塞入腔道后应能融化、软化或溶化，释药。（1）药物吸收途径栓剂直肠给药后的吸收途径：药物通过直肠上静脉-门静脉-肝脏-大循环。药物通过直肠下静脉和肛门静脉-骼内静脉-下腔大静脉-大循环。药物通过直肠淋巴系统吸收。阴道用栓剂给药后，阴道血管与大循环相连，不经肝脏，且吸收速度较快（2）影响直肠吸收的因许素.2.1对栓剂基质的基本要求 1 .熔点适宜，即室温时有适宜的硬度与韧性，体温时易软化、熔化 或溶解。2 .熔点与凝固点之差小。3 .安全，

33、对粘膜无刺激性、无毒性、无过敏性。4 .稳定， 在储藏过程中不发生理化性质的变化，不易生霉。1 .油脂性基质1）可可豆脂 同质多品的组成防过热，B型稳定，乳剂基质；2）香果脂和乌柏脂 3）半合成脂肪酸甘油酯4）合成脂肪酸酯2 .水溶性基质1）甘油明胶 不溶化、缓效、阴道栓基质；2）聚乙二醇类（PEG不溶化、缓效、有刺激性；3 .非离子型表面活性剂类水溶性，与 PEG同；1）吐温-61 2）聚氧乙（40）单硬脂酸酯类 （Polyoxy 40 stearat8 3）泊洛沙姆（Poloxamei） 188型多用，促吸收，缓释；4 . 栓孔内涂的润滑剂1） 脂肪性基质的栓剂，常用软肥皂、甘油各一份与9

34、5乙醇五份混合所得；2） 水溶性或亲水性基质的栓剂，则用油性为润滑剂，如液状石蜡或植物油等。3） 可可豆脂或聚乙二醇类，可不用润滑剂（不沾模）。5.3栓剂的制备【熟】G 为空白栓的平均重量；W 为每粒含药栓的平均含药量；M 为含药栓的平均重量。4） 置换价的意义根据置换价计算基质的用量。计算公式X= （G W/f） n式中n表示拟制备栓剂的枚数。1重量差异2融变时限油脂性基质栓30min 内全部融化、软化，或触压无硬心；水溶性基质栓 60min 内全部溶解。3熔点范围测定4体外溶出速度试验5体内吸收试验第 6 章 软膏剂、眼膏剂和凝胶剂药物与适宜基质混匀制成的具有一定稠度的半固体外用制剂。1

35、.按基质的不同分油脂性基质软膏（油膏）乳剂基质软膏（乳膏）水溶性基质软膏（水膏）2按分散系统分溶液型、乳剂型、混悬型。3按作用不同分局部作用的软膏全身作用的软膏6.2软膏剂的基质包括油脂性基质、乳剂型基质、水溶性基质。6.2.1 油脂性基质【掌】1 .油脂性基质的特点1）强疏水性物质，包括烂类、油脂类、类脂类。2）能促进皮肤的水和作用， 对皮肤有保护、软化作用，无刺激性。3） 性质稳定，不易长菌，适用于遇水不稳定的药物。4）油腻性大，不易洗，不适宜有渗出液的皮肤。2 .常用品种1）凡士林（软石蜡）半固体，分黄、白两种。吸水性差，加入羊毛脂、表面活性剂可改善。2）固体石蜡、液体石蜡、蜂蜡、植物油

36、、氢化植物油不单独使用，常用于调节软膏的稠度。3）羊毛脂 不单独使用，吸水能力强，能吸收二倍重量的水形成 W/O乳剂。4）硅酮俗称硅油或二甲基硅油。不污染衣物，促药释放与透皮。降低水溶性刺激性。1 .基本组成1）油相硬脂酸、蜂蜡、石蜡、高级脂肪醇、液体石蜡、凡士林等。2）水相蒸储水。3） 乳化剂一价肥皂类、多价肥皂类、高级脂肪醇、脂肪醇硫酸酯类、脂肪酸山梨坦类（司盘类）、聚山梨酯类（吐温类）、聚氧乙烯醚类等。4）防腐剂尼泊金类、山梨酸等。5）保湿剂甘油、丙二醇、山梨醇2 .分类1） O/W 型 亲水性乳剂基质，又称“雪花膏”2） W/O 型 亲油性乳剂基质，又称“冷霜”。1 .特点为天然或合成

37、的水溶性高分子。无油腻，易涂展，可吸收组织渗出液，可用于润湿、糜 烂创面。但润滑性差，易变干，易长霉。2 .常用品种1）甘油明胶2）纤维素衍生物：MC、CMC-Na3）聚乙二醇（PEG高分子量的与低分子量的按一定比例混合使用。3 软膏剂的制备方法【掌】1 研和法 基质已形成半固体时采用此法。.2 熔和法通过加热，使基质熔化、混均，再加入药物研磨混匀。3 乳化法2 .乳化法中油、水两相混合的方法：1）两相同时掺和2）分散相加到连续相中3）连续相加到分 散相中6.5 软膏剂的包装与贮存 常用锡管、铝管、塑料管包装。常温避光、密闭贮存，温度不宜过高或过低。6.6 眼膏剂【熟】:1 : 1的混合物。C

38、至少1小时）处理。2 .必须在洁净、灭菌的环境下，用研和法制备。3 .不溶性药物必须制成极细分，并通过9 号筛。6.7 凝胶剂【熟】1 .贮藏中药物微粒应分散均匀，不应下沉结块，混悬凝胶剂的标签上应注明“用前振摇”。2 .常温下应保持胶状，不干涸或液化。3 .应置于避光密闭容器中，于 25c以下贮存，应防止结冰。 第 8 章 注射剂与滴眼剂1 .按分散系统分【掌】溶液型、混悬型、乳剂型、粉针。2 .按给药途径分类【熟1）静脉注射液550ml、静脉滴注量可多至数千毫升，且静脉注射剂不得加抑菌剂；2）椎管注射液不可超过10ml 3）肌肉注射液1 5ml 4 ）皮下注射液12ml 5）皮内注射液0.

39、 2ml以下6）穴位、腹腔、关节腔、动脉内注射剂液等 优点：1 .药效迅速作用可*。 2 .适用于不宜口服的药物。3 .适用于不能口服药物的病人。4 .可发挥局部定位的作用。5 .可产生定向作用。缺点： 1使用不便且注射疼痛2 研究和生产过程复杂。3安全性低于口服制剂1 .含量合格2 .无菌不得含有任何活的微生物。3 .无热原特别是剂量大的、供静脉及脊椎腔注射的。4 .澄明度合格针对溶液型注射剂而言，不得有肉眼可见的混浊或异物。5 .不溶性颗粒（在 100ml 及 100ml 以上注射液中，每lml 含 10um 以上的不溶性微粒不得超过20粒， 25um以上的不溶性微粒不得超过 2粒）6 .

40、安全性不应对组织产生刺激或发生毒性反应。7 .稳定性保证产品在贮存期内安全、有效。8 . pH值合格 控制在49范围内。9 .渗透压合格脊椎腔内注射的药液必须等渗；输液应等渗或稍偏高渗；其他注射剂原则上要求与血浆渗透压相等或接近。10降压物质必须符合规定，以保用药安全。8.2注射剂的溶剂与附加剂1 .注射用水、纯化水、灭菌注射用水与制药用水的区别2 .注射用水的质量要求【掌1 ）必须通过细菌内毒素（热原）检查。 2 ） 一般检查项目pH值 （ 5.07.0）、氨含量、氯化物、硫酸盐与钙盐、硝酸盐与亚硝酸盐、二氧化碳、易氧化物、不挥发物、重金属等。（蒸馏水的检查项目）3 .注射用水的制备1）原水

41、的处理方法包括离子交换法、 电渗析法与反渗透法。电渗析法与反渗透法广泛用于原水的预处理， 供离子交换法使用，以减轻离子交换树脂的负担。离子交换法制得的离子交换水主要供蒸馏法制备注射用水使用，也可用于洗瓶，但不得用于配制注射液。2 ）蒸储法制备注射用水4 .注射用水的收集与保存2）保存时，应80c以上或65c以上保温循环存放，灭菌密封保存。1 .精制并灭菌（150-160C、1-2h）后用。2 .符合药典要求应无异臭、无酸败味；色泽不得深 于黄色6号标准比色液，10c应保持澄明。碘佰、酸值和皂化值是评定注射用油的重要指标。3 .避 光密闭贮存，防氧化酸败。 4 .常用的注射用油为芝麻油、大豆油、

42、茶油等。1 .水溶性非水溶剂：乙醇、甘油、 1, 2-丙醇、PEG300 PEG40阴。2 .油溶性非水溶剂：苯甲酸苇酯、二甲基乙酰胺等。目的：增加溶解性和稳定性；减少疼痛和抑菌常用的附加剂有：1 . pH调节剂有盐酸、氢氧化钠、碳酸氢钠、醋酸-醋酸钠缓冲剂等。增加稳定性和溶解度，减 少刺激性。2 .表面活性剂有聚山梨酯类（吐温类）、泊洛沙姆（普朗尼克）、卵磷脂等，可用作增溶剂、润湿 剂、乳化剂使用。3 .助悬剂有明胶、MC、CMC-Na等，混悬型用。4 .延缓药物氧化的附加剂1）抗氧剂亚硫酸氢钠（中性）、焦亚硫酸钠（酸性）、硫代硫酸钠（碱性）（药pH影响）2）螯 和剂EDTA-2Na3）惰性

43、气体二氧化碳、氮气5 .等渗调节剂氯化钠、葡萄糖6 .局部止痛剂盐酸普鲁卡因、利多卡因、苯甲醇、三氯叔丁醇等。用于肌肉和皮下注射时产生疼 痛的制剂。7 .抑菌剂三氯叔丁醇、苯甲醇（二有抑菌止痛）、硫柳汞等。只能在必要时加入。多剂量装的注射液，采取低温灭菌、滤过除菌或无菌操作法制备的注射液，应加入适宜的抑菌剂。静脉和脊椎注射禁用抑菌剂。一次用量超过5ml 的注射液应慎重选择。8.3热原1 .耐热性2 .可滤过性热原体积小（约 15nm）,可通过一般的滤器和微孔滤器。3 .被吸附性热原在水溶液中可被活性炭、石棉、白陶土等吸附而除去。4.水溶性与不挥发性热原溶于水，但本身不挥发，制备注射用水依据5

44、.不耐酸碱性热原能被强酸、强碱、强氧化剂、超声被破坏。1.从注射用水中带入从注射用水中带入热原的原因有两点：一是蒸储器结构不合理或操作不当，除热原不完全；二是注射用水在贮存中被微生物污染。故应使用新鲜注射用水，最好随蒸随用。2 .从 其他原辅料中带入 3 .从容器、用具、管道和设备等带入 4 .制备环境中带入 5 .从输液器带 入1 .高温法适用于针筒、其它玻璃器皿。洗涤后，干热250C、30min。2 .酸碱法适用于玻璃容器、用具。用洗液或稀 NaOH液处理。3 .吸附法适用于注射液。常用的吸附剂有活性炭、白陶 土等。4 .滤过法适用于注射液。滤过法包括交联葡聚糖凝胶滤过、反渗透法滤过、超滤

45、法滤过。1 .家兔法体内热原试验法。2 .邕试剂法8.4药物溶解度与溶解速度1 .溶解度药物的溶解度是指在一定的温度（气体在一定压力）下，在一定量溶剂中溶解药物的最大量。2 .影响溶解度的因素（药物极性、溶剂、温度、药物晶型、粒子大小、加入第三种物质）1）溶剂的性质溶剂的极性对药物的溶解影响极大。2）药物的性质药物极性大小与溶剂相似则药物易溶；药物的晶型也影响溶解度，多晶型药物中的稳定型的溶解度较亚稳定型的小；药物的颗粒大小只是当药物微粉化后才影响溶解度（随粒径的减小而增加）。3）外界因素温度对有些药物的溶解度影响较大；附加剂（如助溶剂、增溶剂、pH 调节剂等）也可增加药物的溶解度。1 .溶解

46、速度的概念溶解速度是指单位时间内所溶解药物的量，一般用单位时间内溶液浓度增加 量表示。2 .影响因素固体药物的溶解是一个扩散过程，根据 Noyes-Whitney方程，增加溶解速度的方法有：1 )升高温度，增加药物分子的扩散系数 D; 2)搅拌，可减少扩散层的厚度6;3)减小药物粒径，增加药物与溶出介质接触的表面积S。1 .砂滤棒砂滤棒对药液的吸附性强，难以清洗。 2 .垂熔玻璃滤过器3 .微孔滤膜滤过器(1)需要热压灭菌的水针剂、输液的滤过，其目的是除去少量微粒，提高注射液的澄明度，常用0.6仙m和0.8仙m孔径的滤膜；(2)用于热敏性药物的除菌滤过，如胰岛素、辅酶A、ATR细胞色素G血清蛋

47、白、丙种球蛋白等，常用0.3im或0.22im孔径的滤膜；(3)微孔滤膜针头滤过器，用于静脉注射，防止微粒或细菌注入体内；(4 )菌检。>0.5 m和>5.0 m粒子的最大允许数为标准，洁净室的净化程度分为以下几个级别：100级、1万级、 10 万级、 30 万级。洁净室空气质量除洁净度(微粒数)要求外，还有温度(1826) 、相对湿度(40%60%) 、压力(保持正压)的要求。这四个要求是洁净室设计的标准。1 .光散射式粒子计数测定法 2 .滤膜显微镜计数测定法 3 .光电比色计数测定法1通常分为一般生产区、控制区、洁净区、无菌区。一般生产区没有洁净度要求；控制区的洁净度要求为

48、10 万级； 洁净区的洁净度要求为1 万级的一般无菌工作区；无菌区的洁净度要求为100 级。8.7 注射剂的灭菌及无菌技术【掌】1 .干热灭菌法指利用火焰或干热空气进行灭菌的方法。1)火焰灭菌法不适宜药品的灭菌，而适用于金属、玻璃、陶瓷等物品的灭菌。2)干热空气灭菌法在高温干热空气中灭菌的方法。本法穿透力弱、灭菌温度较高，灭菌时间较长。药典规定为160 170需2 小时以上；170 180需1 小时以上；250需45分钟。 热原经25030 分钟或200以上45 分钟可遭破坏。本法适用于既耐热又不允许湿气穿透的物品的灭菌，如注射用油、油脂性基质、玻璃容器、耐高温的药粉等。2 .湿热灭菌法在饱和

49、蒸汽、沸水或流通蒸汽中进行灭菌的方法。此法灭菌效率高，因为有水分存在，蒸汽潜热大、穿透力强，使微生物的蛋白质更容易变性或凝固而死亡。1)煮沸灭菌法是把待灭菌的物品放入沸水中加热灭菌的方法，通常煮沸时间为3060min。2)流通蒸汽灭菌法是在常压下用 100c流通蒸汽加热杀灭微生物的方法，通常灭菌时间为 3060min。流通蒸汽法和煮沸灭菌法的灭菌效果不如热压灭菌法可*， 不能保证杀灭所有的芽胞，但操作简便、使用安全。适用于一些不耐热且容量小的肌肉注射剂，还可以考虑加入抑菌剂。3 )热压灭菌法是用大于常压的饱和水蒸气加热杀灭微生物的方法。(1)特点灭菌可*,能杀灭所有细菌繁殖体和芽胞，应用广泛。

50、(2)灭菌条件 115 c (67kPaj), 30min； 121c (97kPaj), 20min ； 126 c (139kPaj), 15min。(3 )适用范围凡能耐受高压蒸汽的制剂 (如输液、注射液、眼药水、合剂等)、玻璃、金属容器、瓷器、橡胶塞、膜滤过器等均能采用此法。5)低温间歇灭菌法适用于不耐高温的制剂的灭菌。但费时、对芽胞的杀灭效果不理想，必要时应加入抑菌剂。4 .射线灭菌法5 .滤过除菌法是指用除菌滤器除去活的或死的微生物的一种方法。常用的除菌滤器有微孔薄膜滤器(孔径0.22 m)或G6号垂熔玻璃漏斗。本法适用于对热不稳定的药物溶液，以及水和气体的除 菌。除菌过程要在无菌

51、条件下操作，以免污染。8.7.3、F、F0值的意义3 . F与F0值 是验证灭菌方法可*性的参数，具有简单、准确、灵敏的特点。1) F值 是验证干热灭菌法灭菌效果的参数，其参比温度是170C;2) F0值 是相当于121c热压灭菌时，杀灭容器中全部微生物所需要的时间。1 .概念 用化学药品直接作用于微生物而将其杀死的方法。不能杀死芽胞，仅对繁殖体有效。目 的在于减少微生物的数量，控制一定水平的无菌状态。3 .适用范围不耐热的药物制成注射剂、眼用溶液、眼用软膏、皮试液等。4 .无菌检查方法 1 ）直接接种法2 ）薄膜滤过法5 .8 注射剂的制备1 .注射剂的工艺流程 包括容器的处理、注射液的配制

52、、滤过、灌封、灭菌、检漏、质量检查、 印字包装等步骤。注射剂的容器和处理方法检查一切割一圆口一安瓿的洗涤一干燥或灭菌注射剂的制备流程原辅料的准备一配制一滤过一灌封一灭菌一质量检查2 .对环境洁净度的要求1）容器的干燥、灭菌应在控制区内进行；冷却应在洁净内进行。2）注射液的精滤、灌装、封口也应在洁净区内进行。3 ）可灭菌的产品可在控制区操作。2 .配液的方法有浓配法和稀配法。3 .配液用注射用水的贮存时间不得超过12小时。4 .配液用的注射用油应150c160C12小时灭菌，冷却后进行配制。注射液的滤器的种类与选择（1）垂熔玻璃滤器常作精滤或膜滤器前的预滤。（2）砂滤棒、粗滤（3）微孔滤膜器。常

53、用醋酸纤维膜、硝酸纤维膜、醋酸纤维与硝酸纤维混合酯膜、聚 四氟乙烯膜，滤膜孔径在0. 65-0. 8m者，作 一般注射液的精滤使用，滤膜孔径为 O. 3或0. 22m可做除菌过滤用。1 .灌封指的是灌装和封口两个步骤。这是注射剂生产中最关键的操作。灌封应在同一间室内进行，灌注后应立即封口，以免污染。必须严格控制灌封室环境的洁净度（如在洁净区内进行）。2封口的方法：拉封、顶封。封注射剂的玻璃安瓿要达到以下要求：玻璃安瓿应无色透明，应具 有低膨胀系数、耐热耐洗涤，有足够的强度，有高度的化学稳定性，熔点较低，不得有气泡。3某些不稳定的产品，在灌封前后需通入惰性气体，以置换安瓿中的空气。常用的惰性气体

54、有氮 气和二氧化碳。注射液的机械灌封中可能出现的问题主要有：剂量不准确、封口不严、出现大头（鼓泡）、瘪头、焦头等。1 .灭菌注射剂灌封后应尽快灭菌。从配液到灭菌必须在规定时间内完成（一般12小时）。要根据注射剂的性质选择灭菌方法与条件，既要保证灭菌完全，又要保证注射剂的质量。不耐热的品种，一般15ml安甑可用流通蒸气100c 30min灭菌；1020ml安甑100c 45min灭菌；对热不 稳定的产品可适当缩短时间，如维生素 C、地塞米松磷酸钠等，缩短为15min。凡耐热的产品，宜 采用115c 30分钟热压灭菌。按F0值大于8验证灭菌效果。2 .检漏 一般应用火菌检漏两用火菌器即可检漏。3 .9 输液【掌】1 .概念 输液指由静脉滴注输入体内的大剂量的注射剂。2 .质量要求 输液的质量要求基本同安甑剂，但更严格。对无菌、无热原及澄明度这三项，更应 特别注意。1）无菌、无热原。2）澄明度要求更严格，还需作微粒检查。3） pH值尽量与血浆相等。4）渗透压应等渗或偏高渗，不能用低渗溶液输入静脉内。5）输液中不得添加抑菌剂和止痛剂。3 .输液制备与注射剂基本一致1 .概念 将患者需要的各种营养成分（包括碳水化合物、脂肪、氨基酸、以及适量的电解质、维 生素、微量元素等）制成的供静脉输入体内的大剂量的注射剂。2 .分类按成分不同划分1）糖类葡萄糖注射液2）氨基酸类复方氨基酸注射液