(肝硬化、肝癌)精品教案

1、精品教学文档欢迎下载选用教案首页授课题目肝硬化、肝癌授课形式大课授课时间2011-11-28:309:55授课学时2教学目的与要求1 .掌握肝硬化、肝癌的病因、临床表现、并发症、诊断和治疗原则2 .熟悉肝硬化、肝癌的辅助检查、鉴别诊断3 .了解肝硬化、肝癌的发病机制、病理及预后基本内容1.定义；2.病理生理；3.临床表现；4.并发症；5.实验室及影像学检查；6.治疗重点难点肝硬化、肝癌的病因、临床表现、并发症主要教学媒体PPT主要夕卜语词汇HBV,cirrhosiscarcinoma侣关本内谷的新进展肝硬化并发症的内镣下治疗原发性肝癌的介入治疗主要参考资料或相关网站内科学人民卫生出版社第七版实

2、用消化病学清华大学出版社张亚历主编系、教研室审查意见课后体会精品教学文档欢迎下载选用教学过程教学内容时间分配和媒体选择5min5min20min10min5min5min20min5min10min肝硬化HHepaticcirrhosis）提要一二三四五、一.定义,病理生理.临床表现.并发症.实验室及影像学检查,治疗定义是一种常见的由不同原因引起的，以肝脏弥漫性纤维化、假小叶和再生结节形成为特征的慢性、进行性肝病临床表现- 肝功能损害- 门脉高压晚期并发症- 消化道出血、肝性脑病、继发感染等严重并发症。肝硬化病因1 .慢性病毒性肝炎HBV,HCV,HBV+HDV2 .慢性酒精中毒3 .非酒精性

3、脂肪性肝炎4 .长期胆汁郁积5 .药物和毒物6 .肝血液循环障碍7 .遗传代谢性疾病：血色病、肝豆状核变性；8 .自身免疫性肝炎9 .血吸虫病10 .隐原性分类小结节性肝硬化结节大小相仿，直径一般在35mm大结节性肝硬化结节较粗大，且大小不均，直径一般在l3cm大小结节混合性肝硬化为上述二型的混合型再生结节不明显性肝硬化又称为不完全分隔性肝硬化临床表现（代偿期与失代偿期）临床表现临床表现多样，起病常隐匿，病情进展缓慢，可潜伏35年或10年以上，少数因短期大片肝坏死，36个月可发展成肝硬化临床上分为肝功能代偿期和失代偿期代偿期症状较轻、缺乏特异性疲乏无力、食欲减退，腹胀不适、恶心、上腹隐痛、轻微

4、腹泻。间断性，因劳累或伴发病而出现，休息或治疗后可缓解肝轻度肿大，质地坚硬或偏硬，无或有轻度压痛。脾轻-中度肿大月十功能检查正常或轻度异常肝功能进一步衰退1 .合成功能：凝血因子J、胆固醇J、白蛋白、消化酶J2 .转化和排泄功能：胆红素T3 .灭活与解毒功能：蜘蛛痣4 .肝细胞膜通透性增加：ALTT失代偿期主要临床表现肝功能减退症状门脉高压表现失代偿期肝功能减退症状门脉高压表现失代偿期肝功能减退症状门脉高压表现腹水形成的机制：钠、水的过量潴留门脉高压：PVP>300mmH2O低白蛋白血症:<30g/L淋巴液生成增多继发性醛固酮增多：致肾钠重吸收增多抗利尿激素增多：致水重吸收增多有效

5、循环血容量不足体征肝触诊早期：表面尚平滑晚期：表面颗粒状，可触及结节，常无压痛其他：黄疸、肝掌、蜘蛛痣、男性乳房发育、腹壁静脉曲张等并发症上消化道出血肝性脑病感染肝肾综合征（HRS）肝肺综合征电解质和酸碱平衡紊乱上消化道出血最常见原因食管、胃底静脉曲张门脉高压性胃病消化性溃疡肝性脑病：最严重并发症，最常见的死亡原因感染肝硬化患者抵抗力下降，常并发细菌感染-肺部、胆道、败血症、自发性腹膜炎等自发性腹膜炎致病菌多为革兰阴性杆菌，表现为腹痛、腹水迅速增长、腹膜刺激征等肝肾综合征（HRS）：又称功能性肾衰特征：自发性少尿或无尿氮质血症稀释性低钠血症和低尿钠肾脏无明显病理改变机理：肾血管收缩，致肾皮质血

6、流量和肾小球滤过率持续降低 交感神经兴奋性增高，去甲肾分泌增加 肾素-血管紧张素系统活性增强精品教学文档欢迎下载选用 肾PGs合成减少，血栓素（TXA2）增多 内毒素血症：增加肾血管阻力 白细胞三烯产生增加，引起肾血管收缩肝肺综合征：指严重肝病、肺血管扩张和低氧血症组成的三联征原发性肝癌：多在大结节或大小结节混合型肝硬化基础上发生。短期内出现肝迅速增大、持续肝区疼痛、肝表面发现肿块或血性腹水，应怀疑电解质和酸碱平衡紊乱：低钠血症、低钾低氯血症和代谢性碱中毒实验室和其他检查血常规：贫血、血象三少尿常规：有黄疸时胆红素、尿胆原增加。有时可见蛋白、管型和血尿肝功能试验：代偿期大多正常或轻度异常，失代

7、偿期多有全面损害，ALT、AST、胆固醇脂、白蛋白、丫-球蛋白、PT、PIIIP、透明质酸酶、板层素。氨基比林、口引喋菁绿清除试验异常免疫学检查：T淋巴细胞、IgG、IgA、非特异性自身抗体（ANA、AMA、SMA）、病毒血清学标记（+）腹水常规：漏出液SBP:漏出液与渗出液之间TB:淋巴细胞为主PHC:血性影像学检查：X-Ray:虫蚀样、蚯蚓状充盈缺损一食道静脉曲张B超：肝脾大小、形态；门静脉与脾静脉内径；腹水CT、MRI:显示左右肝比例、肝脾表面状况、腹水内镜检查：胃镜：直接窥见静脉曲张的部位、范围、程度、有无糜烂、出血等，对判断出血部位、病因有重要意义，并可行内镜下治疗肠镜：痔静脉曲张及

8、门脉高压性肠病腹腔镜：观察肝脏的大体形态并取肝组织活检肝组织活检：确定诊断、严重性、有无活动性肝炎、病因学诊断诊断标准病史：肝炎、饮酒等肝功能减退和门脉高压症的临床表现肝脏质地坚硬有结节感肝功能试验有阳性发现肝活检有假小叶形成鉴别诊断肝肿大鉴别诊断慢性肝炎、肝癌、血吸虫病、血液病等腹水鉴别诊断结核性腹膜炎、缩窄性心包炎、腹腔肿瘤、巨大卵巢囊肿肝硬化并发症的鉴别诊断上消化道出血：消化性溃疡、糜烂出血性胃炎、胃癌等肝性脑病：低血糖、尿毒症、DM酮症、中毒、脑血管意外等肝肾综合征：慢性肾炎、肾小管坏死治疗无特效治疗针对病因及加强一般治疗失代偿期以对症治疗、改善肝功能和抢救并发症为主治疗原则：应是综合

9、性的，首先针对病因进行治疗，后期主要针对并发症治疗3 .放腹水和输注白蛋白适应证：大量腹水，需放液减压，同时输注白蛋白40g/次4 .提高血浆胶体渗透压：定期、小量、多次输注新鲜冰冻血浆，白蛋白5 .是治疗难治性腹水的较好办法5千1万ml500ml回输禁忌证：感染性或癌性腹水不良反应和并发症：发热、感染、电解质紊乱等6 .腹腔-颈静脉引流难治性腹水：经限钠水、利尿等常规治疗6周无明显好转TIPS:经颈静脉肝内门体分流术(trans-jugula门ntrahepaticportosystemicshunt)能有效降低门静脉压力适用于食道静脉曲张破裂大出血、难治性腹水易诱发肝性脑病7 .内镜治疗：

10、硬化疗法套扎组织粘合剂注射8 .手术治疗：根据EV程度、脾脏大小及脾亢程度、上消化道出血的频度及危险性、门脉及食管静脉压力、肝功能状态及肝硬化病因综合考虑目的：降低门脉压力，消除脾功能亢进方法：分流术、断流术、脾切除术禁忌证：黄疸、腹水、肝损严重、有并发症者五、并发症的治疗1 .上消化道出血：禁食、静卧、重症监护补充血容量、纠正休克止血治疗：a.药物止血：垂体后叶素及其衍生物特利加压素，生长抑素，凝血酶，奥美拉嚏b.三腔二囊管压迫止血c.d.内镜：硬化剂注射、静脉套扎、喷洒或注射药物2 .自发性腹膜炎：早期、足量、联合应用抗生素，疗程足够长(2周以上)腹腔局部用药，放腹水或腹腔冲洗加强支持治疗

11、3 .肝性脑病4 .肝肾综合征：目前无有效治疗去除诱因：迅速控制上消化道大量出血、感染等诱因严格控制输液量，纠正水、电解质和酸碱失衡输注右旋糖酎、白蛋白或浓缩腹水回输，在扩容基础上应用利尿剂特利加压素联合白蛋白治疗重在预防，避免强烈利尿、单纯大量放腹水及服用损害肾功能的药物等扩容基础上联合应用奥曲肽及米多君肝移植术可提高患者的存活率预后酒精性肝硬化、肝淤血性肝硬化较病毒性肝炎后肝硬化预后为好Child-pugh:A级最好，C级最差死亡原因：肝性脑病、上消化道出血、继发感染、肝肾综合征复习思考题1 .引起肝硬化的常见病因有哪些？2 .何谓肝功能代偿期和肝功能失代偿期？3 .肝硬化的诊断依据，应与

12、哪些疾病相鉴别？4 .肝硬化的常见并发症有哪些？5 .肝硬化病人为什么易并发原发性腹膜炎？6 .简述肝肾综合征的诊断及治疗原则。7 .简述肝硬化腹水形成的机制？8 .简述肝硬化的临床特点。9 .肝硬化的治疗原则。原发性肝癌病因和发病机制自肝细胞或肝内胆管细胞发生的癌病因尚未确定，可能因素有：病毒性肝炎：乙肝、丙肝肝硬化：肝炎后、酒精性肝硬化，肝细胞恶变可能在肝细胞再生过程中发生黄曲霉毒素：黄曲霉毒素B1饮用水污染：池塘中蓝绿藻产生的藻类毒素沟清水遗传因素：a1-抗胰蛋白酶缺陷症其他：酒精中毒；亚硝胺；有机磷；华枝睾吸虫HBV和HCV与PHC的关系HBVPHC患者，乙肝病毒标志物阳性>90

13、%（对照15%）、30%有慢性肝炎；肝癌高发区HBsAg阳性发生肝癌较阴性者高650倍；我国肝癌患者中单纯整合型HBV-DNA占51.1%,HBV的X基因可改变感染HBV的肝细胞的基因表达，与癌变可能有关HCV我国HCC中5%8%HCV阳性（对照02%）;日本：HCV与HCC的关系更为密切；HCC中很多病人为HCV+HBV感染肝癌与肝硬化的关系肝癌中50%90%合并有肝硬化，多为大结节型肝硬化肝硬化病人合并肝癌可达49.9%,特别是大结节型肝硬化占73.3%国际上公认的公式HBVOrHCV肝硬化肝癌病理大体形态分型：块状型：>5cm,>10cm称巨块型，74%结节型：单结节、多结节

14、和融合结节<5cm22.2%,常伴有肝硬化弥漫型：癌结节较小，弥漫分布，1.2%小肝癌：<3cm单个癌结节、或相邻两个癌结节之和<3cm组织学类型：肝细胞癌（HCC）90%胆管细胞癌（CCC）10%混合型：罕见转移途径肝内转移：肝内转移最早、最常见门静脉、肝静脉、胆管癌栓肝外转移：占50%血行转移：肺、肾上腺、骨、肾、脑淋巴转移：肝门、主动脉旁、胰、脾、锁骨上淋巴结种植转移：少见，腹膜、膈、卵巢、胸腔临床表现起病隐匿，一旦出现症状大多已进入中晚期亚临床肝癌：无任何症状和体征，经AFP普查发现自然病程：过去认为36月现在认为至少24个月AFP亚临床临床症状晚期死亡10月8月4月

15、2月症状肝区疼痛：多呈持续性胀痛或钝痛；如破裂出血，产生急腹怔肝大：进行性肿大，质地坚硬，表面凹凸不平，有大小不等的结节黄疸：肝细胞受损或癌压迫胆道肝硬化征象恶性肿瘤的全身表现：进行性消瘦、发热、食欲不振、乏力、营养不良和恶病质伴癌综合症：自发性低血糖症、红细胞增多症、高血钙、高血脂、类癌综合征转移灶症状临床分期I期：无症状和体征（亚临床期）II期：介于I期与III期之间III期：有黄疸、腹水、远处转移或恶病质之一者临床分型单纯型：临床和化验检查无肝硬化表现硬化型：有明显肝硬化的临床和化验表现炎症型：有或无肝硬化，但伴有持续性癌性高热或ALT明显增高并发症肝性脑病：终末期表现，占死因34.9%

16、上消化道出血：占死因15.1%肝癌结节破裂出血：发生率9%14%,约占肝癌死因的10%继发感染：如肺炎、败血症、肠道感染等实验室和其他检查肿瘤标记物的检测1 .甲胎蛋白（a-fetoprotein,AFP）:广泛用于普查（早于症状出现前811月）、诊断、疗效判断、预测复发检测方法：放射免疫法，单克隆抗体酶免疫快速法正常值：<20g/LAFP诊断标准： AFP>500科g/L持续1月 AFP>200g/L持续8周 AFP由低浓度逐渐升高不降 排除妊娠、活动性肝病、生殖腺胚胎瘤 假阴性：PHC分化程度、分泌时相、类型等 假阳性：妊娠、活动性肝病、生殖腺胚胎瘤 甲胎蛋白异质体（Fu

17、cAFP）:用扁豆凝集素LCA亲和双向放射免疫电泳法，人体血清AFP可分成LCA结合型和LCA非结合型两种AFP异质体，两者占总量的比值因病而异，PHC结合型比值高于25%,良性肝病低于25%根据两型异质体的比值可鉴别良恶性肝病，且诊断不受AFP浓度、肿瘤大小和病期早晚的影响2 .r-GT及r-GTn:与AFP无关，在小肝癌阳性率为78.6%3 .异常凝血酶原（AP）:放免法，>250科g/L（+）,PHC67%（+）,良性肝病、转移性肝癌少数（+）,对亚临床肝癌有早期诊断价值4，-L-岩藻糖昔酶（AFU）:AFP（-）及小肝癌（+）>70%5.酸性同工铁蛋白（AIF）、醛缩酶A（

18、ALD-A）、5'-核甘酸磷酸二脂酶同工酶-（5、-NPDV）、碱性磷酸酶同工酶I（ALP-I）影像学检查B型超声波CT平扫+增强CT+血管造影CTA（CT-Angiography）:小于1cm小肝癌CTAP（经动脉门静脉成像）：<0.3cmMRIX线肝血管造影数字减影肝动脉造影（DSA）核素扫描单光子发射计算机断层仪（SPECT）其他检查肝穿刺活检腹腔镜检查剖腹探查诊断标准肝病史、不明原因肝区疼痛、消瘦、进行性肝肿大者，应作AFP测定和选作其他检查，争取早期诊断肝癌高危人群（肝炎5年以上，乙型或丙型肝炎病毒标记阳性，35岁以上）的定期随访:AFP结合超声显像检查每年12次AFP持续低浓度增高但转氨酶正常系亚临床期肝癌的主要表现肝脏进行性肿大、压痛、质硬、结节有诊断价值，但已为晚期诊断标准：在排除活动性肝病、妊娠、生殖腺胚胎瘤的情况下，如AFP>500g/L持续1个月或AFP>200wg/L持续8周，则可确诊鉴别诊