双倍剂量雷公藤多苷治疗老年人原发性肾病综合征36例疗效观察

1、【静康学术论文】双倍剂量雷公藤多苷治疗老年人原发性肾病综合征36例疗效观察张新安1   刘晓丽1   邵德宾21山东省青岛静康中医肾脏病医院，山东青岛266000；2中国中医科学院北京西苑医院 北京 100091【摘要】目的：观察双倍剂量雷公藤多苷治疗老年人原发性肾病综合征(NSIE)的疗效及安全性。方法：采用回顾性分析方法，用双倍剂量雷公藤多苷治疗36例患者，雷公藤多苷40mg，rid，po，疗程均为3个月。观察患者在治疗前及治疗后14d、28d、56d、84d的尿蛋白定量(24小时)、血浆白蛋白(Alb)等生化指标及副作

2、用。结果：36例患者治疗后完全缓解率555，总缓解率806。36例患者从治疗第2周起蛋白尿有明显下降，由治疗前(623±262)g/d降至治疗12周时(1924-267)g/d，P<001。治疗前后Scr无统计学的差异(P>005)。治疗第14天起Alb显著上升，并且在第56天达到正常水平(P<001)。7rc于治疗后14天起开始出现明显下降，TG在治疗后24周开始出现明显下降。结论：双倍剂量雷公藤多苷治疗老年人原发性肾病综合征有效、安全，且副作用小。【关键词】雷公藤多苷；老年人肾病综合征；疗效【中图分类号】R692【文献标识码】A【文章编号】10078517(20

3、12)16010902肾病综合症(NSIE)是肾内科常见病，是由多种原因引起的临床症侯群，在临床上以严重水肿、大量蛋白尿、低蛋白血症及高血脂等为主要临床表现，严重危害患者生命健康。近20年来，雷公藤已经作为基本免疫抑制药物广泛应用于各种原发性和继发性肾炎等疾病的治疗¨J，我院近2年来用双倍剂量雷公藤多苷治疗老年人原发性肾病综合征36例，取得了较为理想的临床疗效，现回顾性分析报告如下。1临床资料11一般资料所有NSIE患者均为我医院2010年2月至2011年9月人院患者，诊断参考1985年第二届全国肾脏病学术会议修订的肾病综合征相关诊断标准，所有患者血肌酐水平均在133IxmoL/L之

4、内，均排除多发性骨髓瘤、糖尿病、淋巴瘤及其他一些继发性肾病综合征。总计36例，男性21例，女性15例；年龄在6078岁之间，平均年龄(654±42)岁；病程达218月，平均病程(97±43)月。医生对21例患者曾经进行了肾活检的实验，实验发现系膜增生性肾小球肾炎共有7例，膜性肾病共有7例，微小病变共有4例，膜增生性肾小球肾炎共有1例，局灶节段性肾小球硬化共有2例。12方法雷公藤多苷(江苏美通制药有限公司生产，批准文号：国药准字Z32021007)40mg，tid，po，疗程均为3个月。Alb<30s/L患者，给予低分子肝素治疗，同时采用ACEI、ARB及双嘧达莫等进行

5、辅助治疗，对于比较严重的低蛋白血症患者，则给予人血白蛋白或血浆，在本组患者中，有4例患者在没有加重肾脏损害因素前提之下，全身出现了重度浮肿、少尿的不良反应，影响心肺功能进行了单纯超滤治疗，在对症处理基础上，也可采取本治疗方案。观察患者在治疗以前及治疗后14d、28d、56d、84d的尿蛋白定量(24小时)、血肌酐(Scr)、血浆白蛋白(Alb)、三酰甘油(TG)、血清总胆固醇(TC)等生化指标及副作用。13疗效评价参照有关文献进行相关治疗效果的评价【2】。经过治疗后，患者尿蛋白阴转，尿蛋白定量>0.2g/d为全部缓解；经过对症治疗后入组人员尿蛋白定量<1g/d或者>1g/d但

6、是仍然比治疗前减少且50为明显缓解；经过治疗后入组人员尿蛋白<3g/d或者尿蛋白>3g/d，但是定量减少>50为部分缓解；经过治疗后患者各项临床症状未减轻甚或加重为无效。14统计学分析采用SPSS110软件进行数据结果的分析，数据结果采用(均数土标准差)表示，采用t检验，P<0.05为差异具有统计学意义。2结果21疗效分析经过对症治疗后全部缓解共有20例(55.5)，明显缓解共有3例(8.3)，部分缓解共有6例(16.6)，无效共有7例(19.4)，总的缓解率达到了80.6。22蛋白尿和各项生化指标变化情况所有患者从治疗第2周起蛋白尿量有明显下降，至第7周，与治疗前相比

7、差异具有显著性(P<0.01)。治疗前后Scr无统计学的差异(P>0.05)。治疗第14天起Alb显著上升，并且在第56天达到正常水平(P<0.01)。TC于治疗后14天起开始出现明显下降，TG在治疗后24周开始出现明显下降，治疗前后蛋白尿及生化指标改变具体结果见表1。23不良反应胃肠道反应总共有5例，SGPT升高有4例，经过相关肝保护药物对症治疗后有所缓解，白细胞减少有2例，给予利血生等治疗后有所恢复。3讨论    老年人肾病综合征(NSIE)和儿童、成年人肾病综合征不一样，老年人由于年龄原因，除了肾脏疾病以外经常合并或者极易引起高血

8、压、高血脂、高血糖、动脉粥样硬化、骨质疏松等疾病，且老年人肾病综合征因为有大量的非选择性尿蛋白漏出，血IsG水平显著地降低，免疫力比较弱，如果长期大剂量采用糖皮质激素或者免疫抑制剂非常容易导致感染、间质性肺炎、骨质疏松、无菌性股骨头坏死等相关疾病。雷公藤是卫茅科的植物，是到现在为止用在免疫抑制方面的最可靠的中药之一。雷公藤多苷是当前临床使用比较多的非甾体类的免疫抑制类药物，对体液免疫以及细胞免疫都有非常好的抑制作用HJ，能够降低抗原抗体复合物所带来的沉积，用以维持肾小球基底膜屏障完整性，从而来诱导细胞的凋亡以及细胞增殖的抑制，进而抑制细胞核因子(NF)一KB和白细胞介素(IL)一l，2，6的生

9、成，控制细胞因子网络并且抑制肾小球系膜细胞增殖，有效延迟了肾小球硬化和肾间质的纤维化疾病。    研究者从实践中获得了雷公藤的临床使用剂量，临床上如今使用的雷公藤剂量逐年在增大，研究者发现疗效也逐年相应的在提高。范勇毅等Ho研究发现，雷公藤对细胞免疫的抑制作用和雷公藤的使用剂量有明显关系。50ms/kg/d雷公藤可以明显地提高皮肤移植的存活时间。以上研究结果均可表明雷公藤的疗效与剂量有着紧密的关系。             老

10、年人肾病综合征患者常由于年龄比较大，身体情况比较差，并且伴有高血压等多种因素，因此不能采用肾穿刺来明确病理的类型，施占琴等bo采用雷公藤多苷联合小剂量泼尼松来治疗老年人原发性肾病综合征，全部缓解率达581，总体缓解率达839雷公藤多苷的常规剂量为20mg，一日三次，该研究采用标准为40mg，一日三次，为双倍剂量，并且持续三个月。该入组的患者雷公藤多苷治疗老年人肾病综合征全部缓解率达555，总体缓解率达806。并且并发症显著降低、毒副作用显著降低。该入组的患者在治疗第14天起蛋白尿有显著下降，直至第84天，和治疗前相比较均有统计学差异(P<001)。观察治疗期间Scr有下降态势，但是治疗前

11、后没有发现统计学的差异。治疗第14天起Alb显著地上升，第56天开始达到正常水平(P<001)。治疗第14天起Tc也显著地下降(P<005)，治疗84天TG有显著下降(P<005)。该项研究取得了令人较为满意的成果，原因主要有以下两点：加大了雷公藤多苷的剂量，它的免疫抑制作用也相应的增强；对入组人员采取抗凝治疗主要通过防止肾小球内的凝血，抑制系膜细胞增殖和抗炎作用及细胞外基质的合成，有效地提升了雷公藤多苷的临床疗效。总之，双倍剂量雷公藤多苷疗法给老年人原发性肾病综合征的治疗开辟了新的途径，但是以后应该采用随机对照多中心临床疗效评价的方法，从而证实采用双倍剂量雷公藤多苷给药方式治疗原发性肾病综合征的有效性以及耐受性，并且研究者对用药剂量、治疗时间和病理类型、适用病情的范围等相关问题撤了比较深入的探讨。对老年人肾病综合征患者，医生应当更加重视老年患者的全身身体状况，在对患者进行治疗时医生不能以完全消除蛋白尿作为目的，而应该以减少老年人肾病综合征患者蛋白尿发生、并且防止并发症、重视药物不良反应、延缓和保护肾功能为主要目的。参考文献1黎磊石，刘志红雷公藤在肾脏病领域应用的前景J肾脏病与透析肾移植杂志，1997，6(3)：203-2042纪玉莲老年人微小病变性肾病综合症的临床特征及长期随访J中华肾脏病