糖尿病课件.81504

1、糖尿病（DiabetesMellitus)n 1掌握糖尿病的病因、发病机制、临床表现和常见的并发症。n 2了解糖尿病的分类。n 3. 了解长期良好控制糖尿病的重要意义。n 4掌握糖尿病的诊断、鉴别诊断及治疗原则n 5掌握口服降糖药和胰岛素的使用n 6掌握糖尿病酮症酸中毒、高渗性非酮症糖尿病昏迷的诊断依据和治疗原则。学习目的和要求讲授主要内容概述病因和发病机制临床表现实验室检查诊断标准鉴别诊断治疗概 述n由多种病因引起的、以慢性高血糖为特征的代谢性疾病。由于胰岛素分泌或/和作用缺陷（胰岛素抵抗），导致碳水化合物、蛋白质、脂肪、水电解质等代谢异常。流行病学 糖尿病是常见病、多发病，随生活水平提高，

2、生活方式改变，人口老化，诊断技术的进步，患病人数增多。现成年人患病率患病率达9.7%，糖尿病前期的比例高达15.5%。 糖尿病分型（1999，WHO）n（一）1型糖尿病 胰岛细胞破坏，常导致胰岛素绝对缺乏。n 1.免疫介导性 急性型及缓发型。n 2.特发性 无自身免疫证据n（二）2型糖尿病n 从以胰岛素抵抗为主伴胰岛素进行性分泌不足到以胰岛素进行性分泌不足为主伴胰岛素抵抗。n （三）其他特殊类型糖尿病 1 细胞功能遗传性缺陷 （1）青年人中的成年发病型糖尿病(MODY) （2）线粒体基因突变糖尿病 2 胰岛素作用遗传性缺陷（基因异常） 3 胰腺外分泌疾病 4 内分泌疾病 5 药物或化学品所致糖

3、尿病 6 感染 7 不常见的免疫介导糖尿病 抗胰岛素受体抗体 8 其他 可能与糖尿病相关的遗传性综合征 n （四）妊娠（期）糖尿病（GDM） 指妊娠期间发现的糖尿病或糖耐量减退。不论是否需用胰岛素，不论分娩后是否持续，均可认为是GDM。 妊娠结束6周后，复查并按血糖水平分类： （1）糖尿病 （2）空腹血糖过高 （3）糖耐量（IGT）减低 （4）正常血糖者病因和发病机制n 血糖的来和去肝脏和肌肉储存的糖原蛋白脂肪等非糖物质食物糖异生胃肠道血糖糖原分解合成糖原消耗供能转变为脂肪什么是胰岛素n胰岛素的作用如一把钥匙，打开了利用葡萄糖的大门。葡萄糖进入人体内，需要胰岛素介导，才能形成我们日常所需的能量

4、，或合成肝糖原、脂肪，以供日后使用。没有胰岛素，葡萄糖因无法利用而在体内升高一、型糖尿病 与遗传因素、环境因素及自身免疫有关n（一） 遗传学易感性 1型糖尿病与某些特殊HLA类型有关 类等位基因B15、B8、B18出现频率高，B7出现频率低 类等位基因DR3、DR4阳性相关 DQB57非门冬氨酸 DQA52精氨酸 n（二） 环境因素 1. 病毒感染 直接破坏胰岛或损伤胰岛诱发自身免疫反应 ，进一步破坏胰岛引起糖尿病。 2.化学物质 3.饮食因素n（三）自身免疫 胰岛细胞自身抗体 胰岛素自身抗体 谷氨酸脱羧酶抗体n（四）1型糖尿病的自然史n 第期遗传学易感性n 第期启动自身免疫反应n 第期免疫学

5、异常n 第期进行性胰岛细胞功能丧失n 第期临床糖尿病n 第6期 胰岛细胞完全破坏，糖尿病 临床表现明显二、型糖尿病也是由遗传因素及环境因素共同作用而形成的多基因遗传性复杂病。（一）遗传因素与环境因素 遗传特点为：1.参与发病的基因很多2.每个基因参与发病的程度不等3.每个基因只赋予易感性，并不足以致病。4.多基因异常的总效应形成遗传易感性。 遗传因素主要影响细胞功能。 环境因素包括老龄化、营养因素、肥胖、体力活动少、子宫内环境、应激、化学毒物等。2. 胰岛素抵抗和细胞功能缺陷 是2型糖尿病发病的两个主要环节。 胰岛素抵抗指胰岛素作用的靶器官对胰岛素作用的敏感性降低。 细胞功能缺陷主要表现：1.

6、胰岛素分泌量的缺陷。2.胰岛素分泌模式异常3.胰岛素分泌质的缺陷。 n（三）胰岛细胞功能异常和胰高血糖素样肽（GLP-1）分泌缺陷n2型糖尿病的自然史n（一） 遗传易感性n（二） 高胰岛素血症和或胰岛素抵抗n（三） 糖耐量减低（IGT）n（四） 临床糖尿病病理生理n胰岛素绝对或相对不足n葡萄糖肝、肌肉、脂肪组织对葡萄糖利用减少，肝糖输出增多n脂肪 脂肪组织摄取葡萄糖减少，脂肪合成减少 脂蛋白脂酶活性低下，游离脂肪酸、甘油三酯浓度升高 胰岛素绝对缺乏时，脂肪组织大量分解产生大量酮体，导致酮症酸中毒n蛋白质 合成减弱，分解加速，负氮平衡临床表现 一、代谢紊乱症候群 二、急性并发症和伴发病 三、慢性

7、并发症 n多尿n多饮n多食n消瘦n乏力、皮肤瘙痒、视物模糊一、代谢紊乱症候群常见类型糖尿病的临床特点n 1型 免疫介导性（1A型）多数青少年患者起病较急，症状明显 首发症状可为DKA。n 某些成年患者，起病缓慢，早期临床表现不明显，经历一段或长或短不需胰岛素治疗的阶段，称为“成人隐匿性自身免疫性糖尿病（LADA）”。多数1A型患者血浆基础胰岛素水平低于正常，葡萄糖刺激后胰岛素分泌曲线低平。胰岛细胞自身抗体检查可以阳性。n特发性T1DM（1B型）：通常急性起病，细胞功能明显减退甚至衰竭，临床上表现为糖尿病酮症甚至酸中毒。细胞自身抗体检查阴性。2型糖尿病n 起病隐匿，缓慢，症状相对较轻。n 常有家

8、族史 除三多一少外，视力下降，皮肤瘙痒等均可为 首发症状 围手术期或健康检查时发现高血糖某些特殊类型糖尿病n1.青年人中的成年发病型糖尿病（MODY) 2.线粒体基因突变糖尿病 3.糖皮质激素所致糖尿病妊娠糖尿病(GDM）nGDM通常在妊娠中、末期出现，一般只有轻度无症状性血糖升高。GDM妇女分娩后血糖一般可恢复正常，但未来发生T2DM 的风险显著增加，故患者应在产后6-12周筛查糖尿病，并长期追踪观察。n1.糖尿病酮症酸中毒和高渗性非酮症昏迷n2.感染 皮肤化脓性感染 皮肤真菌感染 真菌性阴道炎 肺结核 尿路感染 肾乳头坏死 （高热、肾绞痛、血尿、尿中排出坏死的肾乳头组织）二、急性并发症或伴

9、发症n（一） 大血管病变n（二） 微血管病变 1糖尿病肾病 2糖尿病性视网膜病变 3糖尿病心肌病n（三）神经病变n（四）眼的其他病变n（五）糖尿病足三、慢性并发症（一） 大血管病变 1动脉粥样硬化n冠状动脉 冠心病n脑血管 脑梗死 n肾动脉n外周血管 下肢动脉粥样硬化 (二) 微血管病变 微循环障碍和微血管基底膜增厚是糖尿病微血管病变的典型改变。 蛋白质的非酶糖基化、山梨醇旁路代谢增强、血液流变学改变、凝血机制失调、血小板功能异常、糖化血红蛋白含量增高等可能与微血管病变的发生、发展有关。n微血管病变可累及全身各组织器官，主要表现在视网膜、肾、神经和心肌组织，其中以糖尿病肾病和视网膜病变尤为重要

10、。n1糖尿病肾病 毛细血管间肾小球硬化 期 肾脏体积增大，肾小球滤过率升高 入球小动脉扩张，球内压增加 期 肾小球毛细血管基底膜增厚，尿白蛋白 排泄率（AER)正常或间歇性增高 期 早期肾病，微量白蛋白尿,AER20200g/min 期 临床肾病，AER200g/min,即尿白蛋白排出量300mg/24h,尿蛋白总量0.5g/24h, 肾小球滤过率下降，浮肿和高血压 期 尿毒症n2糖尿病性视网膜病变 期 微血管瘤，出血 期 微血管瘤，有硬性渗出 期 出现棉絮状软性渗出 期 新生血管形成，玻璃体出血 期 机化物形成 期 视网膜脱离，失明n期 期 为非增殖期视网膜病变n期 期为增殖期视网膜病变单纯

11、型 I期微微血管血管瘤瘤出血增多出血增多黄白色黄白色硬性渗出硬性渗出单纯型 II期单纯型 III期黄白色黄白色棉絮棉絮样样软软性渗出性渗出增殖型 期新生血管新生血管玻璃玻璃体体出血出血纤纤維增殖維增殖黃斑水黃斑水肿肿增殖增殖型型 期新生血管新生血管纤纤维维增殖增殖視視网网膜脫膜脫离离n3.其他 糖尿病性心肌病 （三）糖尿病神经病变 （1） 中枢神经系统并发症 （2） 周围神经病变 感觉神经 运动神经 （3） 自主神经病变 胃肠 心血管 泌尿生殖 排汗异常（四）糖尿病足 末梢神经病变，下肢供血不足，细菌感染、外伤等因素，引起足部疼痛、皮肤溃疡、肢端坏疽 n（五）其它n 糖尿病还可引起视网膜黄斑病

12、、白内障、青光眼、屈光改变、虹膜睫状体病变等。牙周病、皮肤病变及抑郁、焦虑也较常见。实验室检查一、尿糖测定二、血葡萄糖（血糖）测定三、葡萄糖耐量试验四、糖化血红蛋白A1c和糖化血浆白蛋白测定五、血浆胰岛素和C肽测定六、其他 血脂 蛋白尿、尿白蛋白、BUN 、Cr 酮症酸中毒：血气分析、电解质、尿酮 高渗性昏迷：血渗透压n一、尿糖测定 肾糖阈n二、血葡萄糖（血糖）测定 血糖升高是诊断糖尿病的主要依据 血糖是反应糖尿病病情和控制情况的主要指标 葡萄糖氧化酶法 静脉血 血浆、血清 毛细血管 全血n三、葡萄糖耐量试验(OGTT和IVGTT) OGTT 75g 葡萄糖溶于250300ml水中，5分钟内饮

13、完，2小时后再测血糖。 儿童1.75g/kg,总量不超过75g。n四、糖化血红蛋白A1(GHbA1)和糖化血浆白蛋白测定 GHbA1c 3%6% GHbA1 8%10% 果糖胺 1.72.8mmol/L 胰岛素 空腹520mu/L 3060分钟达高峰，为基础的510倍，34小时恢复到基础水平 C 肽 空腹0.4nmol/L 高峰达基础的56倍五、血浆胰岛素和C肽测定诊断与鉴别诊断n诊断线索n1.三多一少症状n2.以糖尿病各种急慢性并发症或伴发症首诊的患者n3高危人群 有IGR病史。年龄大于45岁，超重或肥胖，2型糖尿病人的一级亲属，有巨大儿生产史或GDM史，多囊卵巢综合征，长期接受抗抑郁药物治

14、疗等。诊断标准 1. 空腹血浆葡萄糖(FPG)的分类 正常 6.0 mmol/l (108mg/dl) 空腹血糖过高（IFG）6.16.9mmol/l (110125 mg/dl) 糖尿病7.0 mmol/l(126mg/dl)(需另一天再次证实)2. OGTT中2小时血浆葡萄糖(2hPG)的分类 正常 7.7mmol/l 糖耐量减低 7.811.1 mmol/l ( 140199mg/dl) 糖尿病 11.1mmol/l (200mg/dl)3. 糖尿病的诊断标准 症状+随机血糖11.1mmol/l(200mg/dl) 或FPG7.0mmol/l(126mg/dl) 或OGTT中 2HPG1

15、1.1mmol/l(200mg/dl)。 症状不典型者，需另一天再次证实。 鉴别诊断 n（一）其他原因所致的尿糖阳性n（二）继发性糖尿病n（三）1型与2型糖尿病的鉴别（一） 其他原因所致的尿糖阳性n1.肾性糖尿n2.肠道吸收过快 甲亢、胃空肠吻合术后n3.假阳性（二）继发性糖尿病n 甲亢n胃空肠吻合术后n严重肝病 1型 2型 起病年龄及峰值 40岁，6065岁 起病方式 急 缓慢而隐匿 起病时体重 正常或消瘦 超重或肥胖 “三多一少”症群 典型 不典型，或无症状 急性并发症 酮症倾向大 酮症倾向小 慢性并发症 心血管 较少 70%,主要死因 肾病 30%45%，主要死因 5%10% 脑血管 较

16、少 较多 胰岛素及C肽释放试验 低下或缺乏 峰值延迟或不足 胰岛素治疗及反应 依赖，敏感 不依赖，抵抗（三）1型与2型糖尿病的鉴别治 疗 治疗目标 消除症状、血糖正常或接近正常、防止或延缓并发症、维持良好健康状况和劳动（学习）能力、保障儿童生长发育、延长寿命、降低病死率、提高生活质量治疗原则 早期治疗、长期治疗、综合治疗、个体化治疗 治疗措施 以饮食治疗和体育锻炼为基础，根据病情予以药物治疗一、糖尿病教育 对象 包括糖尿病人、家属、医疗保健人员 内容 糖尿病知识、糖尿病的危害、自我监测二、医学营养治疗 1型 合适的总热量、食物成分、规则的餐饮安排基础上，配合胰岛素治疗，控制高血糖、防止低血糖

17、2型 肥胖或超重患者，饮食治疗有利于减轻体重，改善高血糖、脂代谢紊乱和高血压，减少降糖药物剂量（一） 制订总热量 理想体重(kg)=身高(cm)-105 休息时 2530kcal/kg/日 轻体力劳动 3035 kcal/kg/日 中度体力劳动 3540kcal/kg/日 重体力劳动 40kcal/kg/日以上（二）碳水化合物 约占总热量的50%60%（三）蛋白质 不超过总热量的15%，至少1/3来自动物蛋白质 成人 0.81.2g/kg/日 儿童、孕妇、乳母、营养不良、 伴消耗性疾病者 1.52g/kg/日 伴糖尿病肾病肾功能正常者，0.8g/kg/日 血BUN升高者，0.6g/kg/日(四

18、) 脂肪 约占总热量的30%，0.61.0g/kg/日 饱和脂肪、多价不饱和脂肪与单价 不饱和脂肪的比例为1：1：1 (五）其他 纤维素、微量元素、食盐 30U,可加用磺脲类药物。磺脲类不适用于： （1）1型DM （2）2型合并严重感染、DKA、NHDC,大手术或妊娠 （3）2型合并严重慢性并发症或伴肝肾功能不全时 （4）2型有酮症倾向者 2 .非磺脲类 也作用于胰岛B细胞膜上的KATP，模拟生理性胰岛素分泌，主要用于控制餐后高血糖。 种类: （1）瑞格列奈 （2）那格列奈(二) 双胍类作用机制：促进葡萄糖的摄取和利用 抑制肝糖异生及糖原分解 改善胰岛素敏感性种类：二甲双胍、苯乙双胍(基本不用

19、) 适应证： 肥胖或超重的2型糖尿病 可与磺脲类合用于2型 1型 胰岛素+双胍类 禁忌证： DKA、急性感染、心力衰竭、肝肾功能不全、缺氧、孕妇、乳母、儿童、老年人慎用 (三) -葡萄糖苷酶抑制剂作用机制：抑制 -葡萄糖苷酶，延缓碳水化合 物的吸收，降低餐后高血糖种类：阿卡波糖 伏格列波糖适应证： 2型DM，单用或与其他降糖药合用 1型DM,与胰岛素合用禁忌证：n（1）过敏n（2）胃肠功能障碍者n（3）肾功能不全n（4）肝硬化n（5）孕妇、哺乳期妇女n（6）18岁以下儿童n（7）合并感染、创伤、DKA等(四) 噻唑烷二酮类作用机制：作用于过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR), PPAR属于激

20、素核受体超家族，被激活后调控与胰岛素效应有关的多种基因的转录。如加强IRS-2、 GLU-4 、LPL基因表达，抑制TNF-、瘦素基因表达。对胰岛素的敏感性增强，被视为胰岛素增敏剂。种类：罗格列酮（文迪雅）、吡格列酮（艾丁）适应证:单独或联合其他口服降糖药治疗2型糖尿病,尤其胰岛素抵抗明显者。不宜用于： 1型糖尿病、孕妇、哺乳期妇女、儿童、心力衰竭、肝功能不良。副作用： 水肿、肝功能不良。2、胰岛素治疗（一）适应证 1. 1型糖尿并病 2. 急性发症严重慢性并发症 3. 新发2型糖尿病血糖较高或者较为消瘦者 4. 2型糖尿病细胞功能严重减退 5. 围手术期 6. 妊娠和分娩 7. 2型经饮食和

21、口服药物控制不佳 8. 胰腺切除或重症胰腺炎所致的继发性糖尿病（二）制剂类型 来源：人（重组DNA技术）、猪、牛、类似物 浓度：40U/ml、 100U/ml 起效和维持时间：短效、中效、长效 (预混30R、50R)（三）使用原则和剂量调节 在一般治疗和饮食治疗的基础上应用胰岛素。个体化原则。根据血糖、胖瘦、有无胰岛素抵抗因素等决定初始剂量，监测三餐前后血糖调整剂量，注意低血糖。 全胰切除 4050U多数病人 1824U/天初始剂量 1型 0.50.8U/kg/天,不超过1.0 2型 0.2U/kg/天 中长效 0.2 U/kg/天, 加至0.40.5占全天30%50%空腹高血糖的原因：n（1

22、）夜间胰岛素作用不足n（2）黎明现象 清晨升血糖激素分泌过多n（3）Somogyi现象胰岛素副作用n1.低血糖n2.过敏反应n3.水肿n4.视物模糊n5.脂肪萎缩或增生n3.GLP-1受体激动剂和DPP-抑剂制n（1）GLP-1受体激动剂n适应症科单独或与其他降糖药物合用2型糖尿病，尤其是肥胖、胰岛素抵抗者。禁忌证或不适应证：有胰腺炎病史者禁用。不用于1型糖尿病或DKA患者。n不良反应：常见不良反应为胃肠道反应。n（2）DPP-抑剂制n适应证：单独使用或与二甲双胍合用治疗2型糖尿病。n禁忌证或不适应证：禁用于孕妇、儿童或过敏者。n不良反应：可能出现头痛、超敏反应、肝酶升高、上呼吸道感染等不良反

23、应。n六、手术治疗糖尿病n今年证实减重手术科明显改善肥胖2型糖尿病患者的血糖控制，甚至可使部分病人缓解。七、胰腺移植和胰岛细胞移植 糖尿病慢性并发症的防治原则n糖尿病肾病 ACEI ARBn糖尿病视网膜病变 荧光造影 激光治疗n糖尿病神经病变n糖尿病足八、慢性并发症的治疗n糖尿病肾病 ACEI ARBn糖尿病视网膜病变 荧光造影 激光治疗n糖尿病神经病变n糖尿病足n早期和积极全面控制CVD危险因素n1.控制血压n2.调脂治疗：首要目标是LDL-C.n3.阿司匹林可用于CVD的一级和二级预防。n4.严格的血糖控制n5.综合眼科检查n6.神经病变的治疗n7.定期足部检查糖尿病合并妊娠及GDM的管理

24、发生先兆子痫、大于胎龄儿、剖宫产及肩难产等母婴并发症的可能性大。应选用胰岛素控制血糖，密切监测血糖GDP患者应在产后612周筛查是否有永久性糖尿病。围手术期管理n择期手术前应尽量把FBG控制在7.8mmol/L,PBG10mmol/L。n接受大、中型手术者前改为胰岛素治疗n术中、术后密切监测血糖，围术期血糖控制在8.010.0mmol/L最为安全。糖尿病酮症酸中毒 胰岛素严重不足及升糖激素不适当升高，引起糖、脂肪、蛋白质代谢紊乱，水、电解质和酸碱平衡失调，以高血糖、高血酮为主要临床表现的临床综合症。诱因诱因n感染n胰岛素治疗中断或不适当减量n饮食不当n手术n创伤n妊娠和分娩n精神刺激等nDKA

25、是1型糖尿病突出的并发症，也多见于2型糖尿病伴严重的间发病者。是临床上最常见、最重要、但经及时合理的治疗可逆转的糖尿病急性代谢并发症。nDKA的死亡率在胰岛素问世以前为60%，发明胰岛素以后降至515%；在非专业化的医疗机构仍高达19%。且死亡率随年龄而增加。n其造成死亡的原因为：低血容量休克、严重的低血钾、代谢性酸中毒、脑水肿。病理生理一、酸中毒 乙酰乙酸、 -羟丁酸、丙酮 酮血症、酮尿 失代偿性酮症酸中毒 pH7.2 Kussmaul 呼吸 pH16.7mmol/L多有脱水，33.3mmol/L则多伴有高渗或肾功能不全。 血酮体：血酮升高1mmol/L，5mmol/L(50mg/dl)时为

26、高酮血症。 血酸度： 酸中毒代偿期血pH在正常范围内；失代偿期常pH320mOsm/L。 血象：红细胞压积及血红蛋白可增高；白细胞在无感染的情况下可增高，提示了失水后血液浓缩。诊断和鉴别诊断 对昏迷、酸中毒、失水、休克的病人，应考虑DKA。对临床凡具有DKA症状而疑为DKA的患者，立即查尿糖和尿酮体。如尿糖、尿酮体阳性的同时血糖增高、血pH或碳酸氢盐降低者，无论既往有无糖尿病史即可诊断。 DKA昏迷者应与低血糖昏迷、高渗性非酮症糖尿病昏迷等鉴别。 DKA分级 防治一、预防 治疗糖尿病，防治感染，避免其他诱因。二、抢救n治疗目标：降低血糖，消除酮体；恢复胰岛素依赖性组织对葡萄糖的利用，以抑制脂肪

27、酸过度的释放；纠正水与电解质平衡失调，恢复受累器官的功能状态。n治疗原则：立即补充胰岛素；立即补液，恢复细胞内、外液容量；补钾；纠正酸中毒；消除诱因；治疗并发症。失水达体重10%以上先快后慢，先盐后糖为原则，最初2h内 10002000ml，前4h 输入失水量1/3 的液体。 如有休克，快速输液不能纠正，应输入胶体溶液并抗休克 对老年人及心、肾功能不全者更应注意减少液量及减慢输液速度。（二）胰岛素治疗给药途径：持续静滴，为目前首选。一律采用短 效胰岛素。 小剂量胰岛素,既能有效抑制酮体生成,又能避免血糖、血钾、血渗透压下降过快带来的危险。 第一阶段n如血糖16.6mmol/L，予生理盐水 +

28、胰岛素。 注意：胰岛素剂量按小时计算，同时结合预定的液体的输入率。 可先按4-6u/h给予。每2小时或每瓶液末查血糖，然后依据血糖下降情况进行剂量调整： （1）血糖下降幅度超过胰岛素使用前30%，或平均每小时下降3.9-5.6mmol/L可维持原剂量、原速度。 （2）如血糖未下降或下降速度过慢（5.6mmol/L），可减慢液速，或将生理盐水加量以稀释胰岛素的浓度，减少胰岛素的输入量。 B如血糖已5.6mmol/L 或有低血糖反应，可单予生理盐水或葡萄糖液第二阶段n当血糖下降至13.9mmol/L开始此阶段治疗。主要有2点变化： （1）将生理盐水改为5%GS或5%GNS。理由：可防止低血糖的发生；防止血糖下降过快引起血浆渗透压的急剧改变；有利于抑制脂肪的进一步分解和酮体的生成；胰岛素和葡萄糖同时滴注有助于胰岛素依赖性组织对葡萄糖利用的恢复。 （2） 胰岛素用量可按一定比例加入GS中。可依据病人血糖情况调整葡萄糖：胰岛素之比，一般为 2-4 ：1（即每2-4g葡萄糖+1u胰岛素）。n此阶段需依据病人血糖变化及时调整液体中葡萄糖与胰岛素的比例，维持血糖在11.1mmol/L左右 ，直至尿酮转（-）。 第三阶段：n酮体