+肝炎病毒ppt课件

1、第第2929章章 肝炎病毒肝炎病毒Hepatitis VirusHepatitis Virus肝炎病毒hepatitis virusv甲型肝炎病毒hepatitis A virus，HAVv乙型肝炎病毒hepatitis B virus, HBVv丙型肝炎病毒hepatitis C virus, HCVv丁型肝炎病毒hepatitis D virus, HDVv戊型肝炎病毒hepatitis E virus , HEV肝炎病毒分型特点肝炎病毒分型特点vHAV、HEV 消化道传播 急性肝炎vHBV、HCV 血液、性、母婴传播 急/慢性肝炎 v 肝硬化、肝癌相关vHDV(缺陷病毒) 同乙肝 vHF

2、V 消化道传播 vHGV 血液传播 慢/急性肝炎vTTV 血液传播 vTTV：输血传播肝炎病毒transfusion transmitted virus, TTV中国肝炎病毒流行病学特点中国肝炎病毒流行病学特点高发区： 中国不仅是一个人口大国，而且也是病毒 性肝炎的高发区。种类多：目前知的甲、乙、丙、丁、戊、己、庚及 TTV型肝炎，在我国均有发生，其中尤以 甲、乙、丙、戊4个型别的流行情况严重。 仅乙肝病毒携带者以达1.2亿之多。危害大：病毒性肝炎是对我国危害最为严重的传染 病，导致肝癌、肝硬化。 第一节第一节 甲型肝炎病毒甲型肝炎病毒hepatitis A virus，HAV 我国人群中甲型

3、肝炎流行情况 HAV的生物学性状 HAV的致病性 HAV的免疫性 甲肝的防治我国人群中甲型肝炎流行情况v19921992年年20192019年：全国第二次病毒性肝炎流行病年：全国第二次病毒性肝炎流行病学调查任务。学调查任务。v在全国在全国3030个省、市、自治区个省、市、自治区435435个村庄和城市街个村庄和城市街道进展。道进展。v调查了调查了22 96122 961个家庭，年龄为个家庭，年龄为1 15959岁的岁的6712467124人。人。v运用当前世界上先进的检测试剂，进展了病毒性运用当前世界上先进的检测试剂，进展了病毒性肝炎甲、乙、丙、丁、戊肝炎甲、乙、丙、丁、戊5 5个型别的调查。

4、个型别的调查。v其中甲型肝炎感染率以甲肝病毒抗体其中甲型肝炎感染率以甲肝病毒抗体( (抗抗HAV)HAV)阳性率表示。阳性率表示。我国仍是甲型病毒性肝炎高流行区v甲型肝炎人群总感染率为甲型肝炎人群总感染率为80.980.9，乡村和城市分别为，乡村和城市分别为84.184.1和和72.872.8，乡村高于城市。，乡村高于城市。v流行率呈现北高南低，长江以南部分省市为流行率呈现北高南低，长江以南部分省市为5.55.5，长江，长江以北为以北为86.786.7。西部地域高于东部沿海地域，分别为。西部地域高于东部沿海地域，分别为86.786.7和和79.879.8。v省、市间最高流行率省、市间最高流行率

5、9393，最低为，最低为5050，8080的省、市的省、市占占6060。v总体情况感染率随年龄的增长而升高，总体情况感染率随年龄的增长而升高，9 91010岁已接近人岁已接近人群年龄段感染的顶峰。群年龄段感染的顶峰。甲肝，1988 医院爆满，不得不 在各单位兴办暂时病床。空前拥堵的医院门诊，摆满病床的工厂、学校、甚至百货公司这场让人措手不及的传染病整整继续了三个月，感染者近30万，31人直接死于本病。 1988年1月至3月，上海市发生了一次世界历史上稀有的甲型肝炎迸发流行事件。 一、一、 HAV的生物学性状的生物学性状属小RNA病毒科，肠道病毒72型,单正链RNAssRNA球形病毒，直径27n

6、m，无包膜，呈20面立体对称编码的大分子蛋白经酶解后构成构造蛋白VP1VP4)和各种功能性蛋白HAV只需一个血清型HAV的电镜照片Feinstone1973HAV的构造HAV的其他生物学特性v培育特性：原代肝细胞培育特性：原代肝细胞, 恒河猴胚肾传代株恒河猴胚肾传代株v 其他细胞株如人胚肺二倍体细胞其他细胞株如人胚肺二倍体细胞v 生长缓慢，不引起细胞裂解生长缓慢，不引起细胞裂解v动物模型：黑猩猩、绒猴及红面猴动物模型：黑猩猩、绒猴及红面猴v抵抗力：较强抵抗力：较强v 比肠道病毒更耐热，比肠道病毒更耐热，601h不被灭活，不被灭活，100oC 5分钟可分钟可灭活灭活v 耐乙醚、耐乙醚、 酸酸pH

7、 3 、胆汁均有抵抗力、胆汁均有抵抗力v 在污水、海水及食品中可存活数月或更久在污水、海水及食品中可存活数月或更久v 氯消毒、紫外线照射、甲醛处置均可破坏其传染性氯消毒、紫外线照射、甲醛处置均可破坏其传染性 二、二、HAV的致病性的致病性甲型肝炎甲型肝炎v埋伏期: 1550天v粪口途径传播：经过污染的水源、食物、海产品、v 食具等传播v传染源：甲肝患者v HAV在转氨酶升高前56天即存在于血液和 v 粪便中，随着抗HAVIgA和IgG/IgM的出现，粪便v 不再排出病毒v常呵斥分发性流行或大面积流行v有自限性，不开展成慢性肝炎毛蚶v毛蚶每日能过滤毛蚶每日能过滤4040升水，将甲肝病毒在体内浓缩

8、升水，将甲肝病毒在体内浓缩2929倍并存活倍并存活3 3个月之久。个月之久。v上海市居民食毛蚶者甲型肝炎罹患率达上海市居民食毛蚶者甲型肝炎罹患率达14141616，吃蚶人群甲型肝炎罹，吃蚶人群甲型肝炎罹患率相对危险性为患率相对危险性为23232525倍，特异危险度为倍，特异危险度为11115 515152 2。 v毛蚶主要产地是江苏省启东县，当地水源受甲肝病毒污染非常严重。毛蚶主要产地是江苏省启东县，当地水源受甲肝病毒污染非常严重。v甲型肝炎迸发流行前，上海市居民血清甲肝抗体检测结果阐明，甲型肝炎迸发流行前，上海市居民血清甲肝抗体检测结果阐明，20203939岁岁抗体阳性率低于抗体阳性率低于5

9、050，即这个年龄组的人群，一半以上对甲肝病毒易感，即这个年龄组的人群，一半以上对甲肝病毒易感，在这次迸发流行中，这个年龄组发病率最高，占总发病人数的在这次迸发流行中，这个年龄组发病率最高，占总发病人数的83835 5。v 居民习惯生食已被甲肝病毒污染的毛蚶是呵斥流行的主要要素。居民习惯生食已被甲肝病毒污染的毛蚶是呵斥流行的主要要素。 HAV的致病性过程的致病性过程粪口途径传播粪口途径传播口咽部或唾液口咽部或唾液腺中早期增殖腺中早期增殖肠道与部分肠道与部分淋巴结中大淋巴结中大量增殖量增殖入血并构入血并构成病毒血成病毒血症症肝脏为最终靶肝脏为最终靶器官病毒直器官病毒直接损伤，或免接损伤，或免疫病

10、理作用疫病理作用经过胆汁随粪经过胆汁随粪便排出体外便排出体外HAV发病过程常见病症常见病症v流感样病症v厌食v恶心v黄疸(眼部及皮肤呈黄色v尿黄v腹痛v乏力v检查：肝肿大、压痛、血清谷丙转氨酶ALT升高三、三、HAV的免疫性的免疫性v无论显性感染还是隐性感染均能诱生出高效价抗-HAV vIgM 抗体继续存在3-6个月v IgG 抗体那么可维持多年 v抗-HAV IgM-甲肝确实诊根据 FecalHAVSymptoms01234561224Hepatitis A InfectionTotal anti-HAVTitreALTIgM anti-HAVMonths after exposureTyp

11、ical Serological Course三、三、HAV微生物学检查微生物学检查1.测抗体诊断：感染早期可检测血清中的抗HAV IgM 动态察看Ab效价：双份血清效价，升高4倍流行病学调查：抗-HAV IgG2.测抗原免疫电镜、RIA、ELISA3. 核酸检测RT-PCR、分子杂交检测病毒RNA四、甲肝的防治四、甲肝的防治1、控制传染源 隔离治疗急性期病人 一切废弃物及日常用水均需严厉消毒2、切断传播途径 养成良好的卫生饮食习惯 水产品不宜生吃上海甲肝迸发流行，文蛤 水果蔬菜要洗干净3、加强卫生宣教，处置好粪便，维护水源免疫预防免疫预防v人工被动免疫-丙种球蛋白v 对象：未感染者，主要为儿

12、童和与肝炎病人v 有亲密接触者 v人工自动免疫-减毒活疫苗v 基因工程疫苗正在研制中v 第二节第二节 乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒HBV)n 乙型肝炎全球的流行情况乙型肝炎全球的流行情况n 生物学性状生物学性状n 乙型肝炎致病性乙型肝炎致病性n 微生物学检查微生物学检查n 预防及免疫预防及免疫v可分为三类：v低流行区：乙型肝炎病毒外表抗原携带率2%，如北欧、英国、中欧、北美和澳大利亚等；v中流行区：乙型肝炎病毒外表抗原携带率在2%-7%，如南欧、东欧、地中海地域、日本、西亚、南亚、前苏联等v高流行区：乙型肝炎病毒外表抗原携带率8%，如东南亚地域、非洲和我国。v 乙型肝炎全球的流行情况乙型肝炎全球的

13、流行情况我国乙肝流行情况 全球感染乙型肝炎病毒人数为全球感染乙型肝炎病毒人数为2020亿，我国为亿，我国为6.96.9亿亿 全球乙型肝炎病毒外表抗原携带者为全球乙型肝炎病毒外表抗原携带者为3.53.5亿，我国为亿，我国为1.21.2亿亿 全球每年死于乙型肝炎病毒感染引起疾病的人数为全球每年死于乙型肝炎病毒感染引起疾病的人数为7575万，我万，我国为国为2828万人。万人。 我国每年报告乙型肝炎新发病例约数约我国每年报告乙型肝炎新发病例约数约5050万，约占全国甲、万，约占全国甲、乙类传染病报揭露病总人数的乙类传染病报揭露病总人数的1/41/4。 据调查，目前全国有现患慢性病毒性肝炎患者约据调查

14、，目前全国有现患慢性病毒性肝炎患者约20002000万人，万人，每年死于与乙型肝炎相关的肝病约每年死于与乙型肝炎相关的肝病约2828万人，其中万人，其中50%50%为原发为原发性肝细胞癌。性肝细胞癌。一、生物学性状一、生物学性状1、形状与构造3种形状大球形颗粒小球形颗粒管型颗粒2、HBV基因构造与功能3、HBV复制4、抗原组成5、动物模型与细胞培育6、抵抗力电镜下的电镜下的HBV1大球形颗粒大球形颗粒Dane颗粒颗粒概念： 具有感染性的完好HBV颗粒， 球形，直径42 nm, 具有双层衣壳，核酸为dsDNA。1970年，Dane首先在乙肝感染者血清中发现，所以又称Dane颗粒 中心：dsDNA

15、和DNA多聚酶构造 双层衣壳：外衣壳包膜 内衣壳-HBcAg HBeAgHBsAg PreS1 PreS2酶或去垢剂大球形颗粒大球形颗粒Dane颗粒颗粒2HBV的小球形颗粒成分为HBsAg，无核酸，无感染性3HBV的管形颗粒的管形颗粒无核酸，无感染性2、HBV基因构造与功能基因构造与功能3200核苷酸,不完全双链环状DNA，含4个ORF 正链短链正链短链dsDNA 负链长链负链长链HBV 基因构造基因构造HBV 基因编码产物基因编码产物4个ORF S区 S gene 编码 HBsAg preS1、preS2 gene preS1、preS2Ag C区 C gene, preC 编码 HBcAg

16、和HBeAg P区 编码 DNA多聚酶 X区 编码 HBxAg与肝癌发生有关 3. HBV的复制的复制HBV-DNA 延伸DNA 完好环状dsDNADNA为模板3.5/3.4kb mRNA2.1/2.4kb mRNA 0.8kb mRNA DNA子代dsDNA内衣壳Pr酶Pr外衣壳Pr X蛋白Dane颗粒DNA多聚酶DNA模板逆转录+DNA4、HBV的抗原的抗原(抗体抗体)组成、意义组成、意义v外表抗原外表抗原 HBsAg HBsAg v中心抗原中心抗原 HBcAg HBcAg ve e抗原抗原 HBeAg HBeAg1外表抗原外表抗原-HBsAgv存在感染者血液中：是HBV感染的主要标志 v

17、 有抗原性，疫苗主要成分v分亚型a, d/y, w/r,：adr, adw, ayr, aywv抗-HBs：中和Ab (维护性抗体)，乙肝恢复的标志vPre S1、Pre S2：中和抗原，抗原性更强2中心抗原中心抗原-HBcAgv存在于：存在于：DaneDane颗粒内衣壳，感染的肝细胞外表颗粒内衣壳，感染的肝细胞外表v不易在血液中检出不易在血液中检出v抗抗-HBc-HBc非中和抗体非中和抗体v抗抗-HBc IgM-HBc IgM：阐明病毒在复制，急性乙肝：阐明病毒在复制，急性乙肝标志标志v抗抗-HBc IgG-HBc IgG：既往感染，或慢性感染：既往感染，或慢性感染3e抗原抗原-HBeAgv

18、游离存在于血液中游离存在于血液中vHBeAgHBeAg：为病毒复制及强传染性的目的：为病毒复制及强传染性的目的v 消长与病毒体及消长与病毒体及DNADNA多聚酶的消长根本一多聚酶的消长根本一致致v产生抗产生抗-HBe-HBe：预后良好的征象：预后良好的征象v变异株：变异株：PreCPreC突变，不转录突变，不转录HBeAg,HBeAg,抗抗-HBe-HBe阳性阳性依然大量复制依然大量复制v培育：难培育培育：难培育v 黑猩猩动物模型、鸭动物模型黑猩猩动物模型、鸭动物模型v病毒病毒DNA转染的细胞可表达相应抗原，甚至能产生转染的细胞可表达相应抗原，甚至能产生 Dane颗粒颗粒v抵抗力：强抵抗力：强

19、v 耐耐100 10分钟，耐分钟，耐70乙醇，耐低温、枯燥、紫外线乙醇，耐低温、枯燥、紫外线v敏感：高压灭菌、环氧乙烷、敏感：高压灭菌、环氧乙烷、0.5过氧乙酸，过氧乙酸， 5次氯次氯酸钠酸钠二、乙型肝炎致病性二、乙型肝炎致病性1、传染源：患者、无病症携带者2、传播途径 埋伏期：30160天血液、血制品，甚至体液唾液母婴传播：胎盘，产道，哺乳 性接触3、致病与免疫性4、病毒变异鱼免疫逃逸5、HBV与与原发性肝癌 HighModerateLow/NotDetectablebloodsemenurineserumvaginal fluidfeceswound exudatessalivasweat

20、tearsbreastmilkConcentration of Hepatitis B Virus in Various Body Fluids3、HBV的致病机制的致病机制1免疫病理损伤：细胞介导的免疫损伤IV型超敏反响-为主 靶细胞表达病毒抗原HBsAg、HBcAg及HBeAg- CTL杀伤靶细胞、诱导靶细胞凋亡、Th1引起炎症反响等机制杀伤病毒感染的靶细胞免疫复合物性的免疫损伤III型超敏反响可溶性HBsAg、HBeAg入血，产生Ab，构成IC并堆积，激活补体，-引起肝外损伤肾炎、关节炎；或IC阻塞cap，引起急性肝坏死本身免疫反响的免疫损伤：II、IV型超敏反响 肝特异性脂蛋白抗原(L

21、SP)暴露-本身免疫反响2 2免疫耐受导致免疫耐受导致HBVHBV继续感染继续感染( (慢性肝炎慢性肝炎/ /无病症携带者无病症携带者幼龄感染，诱导免疫耐受幼龄感染，诱导免疫耐受-HBV-HBV携带者携带者病毒致机体免疫应对低下：病毒致机体免疫应对低下：病毒感染量大，病毒感染量大，T T细胞耗竭细胞耗竭MHCIMHCI分子表达分子表达 ，IFNIFN产生产生 ，导致，导致CTLCTL作用低下；作用低下；3 3病毒变异导致免疫逃逸病毒变异导致免疫逃逸 ( (慢性肝炎慢性肝炎 PreC PreC、C C、S S基因变异，不表达基因变异，不表达HBeAgHBeAg、HBcAgHBcAg、 HBsAg

22、HBsAg或变异或变异-逃逸免疫逃逸免疫HBV肝细胞肝细胞 肝细胞膜肝细胞膜表达表达HBV抗原抗原CTL 激活激活HBsAgHBsAb抗原抗体抗原抗体复合物复合物 肝细胞膜肝细胞膜暴露肝特异性暴露肝特异性脂蛋白脂蛋白LSPCTL 激活激活IV型超敏反响型超敏反响 III型超敏反响型超敏反响 II型超敏反响型超敏反响 肝细胞损伤肝细胞损伤肝外系统损伤肝外系统损伤损伤肝细胞损伤肝细胞4、临床表现 多样性 临床表现与机体免疫力亲密相关急性肝炎：受感染细胞较多，免疫应对正常慢性肝炎：机体免疫力低下 肝硬化重症肝炎：受感染细胞多，免疫应对过强无病症病毒携带者：免疫耐受5、HBV与原发性肝癌：与原发性肝癌

23、： 有关有关v流行病学方面v动物模型v病毒整合：X蛋白，激活癌基因三、微生物学检查三、微生物学检查1 1、抗原抗体检测乙肝五项、抗原抗体检测乙肝五项HBsAgHBsAg、抗、抗HBsHBsHBeAgHBeAg、抗、抗HBeHBe抗抗HBc HBc HBcAgHBcAgHBV DNAHBV DNA检测：检测： PCR PCRHBV DNAHBV DNA多聚酶检测，少用多聚酶检测，少用2 2、病毒抗原抗体系统检测结果分析、病毒抗原抗体系统检测结果分析抗原抗体系统检测的运用v乙肝诊断，判别传染性、预后v挑选献血员v流行病学调查v察看疫苗接种效果四、预防及免疫四、预防及免疫v控制传染源，切断传播途径v

24、人工自动免疫：v 疫苗血源性、基因工程疫苗)v人工被动免疫：v 高效价抗-HBs人血清球蛋白HBIg,8天内有预防效果。v治疗无特效药物：贺普丁、IFN等第3节 丙型肝炎病毒hepatitis C virusHCVvHCV的生物学性状的生物学性状vHCV的致病性与免疫性的致病性与免疫性vHCV微生物学检查及防治微生物学检查及防治一、HCV的生物学性状1、形状构造4060nm，球形有包膜 ssRNA对脂溶剂敏感2、基因易变异：包膜Pr抗原性易变异 易转变为慢性感染的缘由之一HCV属于黄病毒科Flaviviridae) Hypervariable (高变区高变区)regioncapsidenvel

25、opeproteinprotease/helicaseRNA-dependentRNA polymerasec225core E1 E2/NS1NS2NS3c33NS4c-100NS53HCV的基因构造9.5kb,9个基因区保守，基因诊断3、HCV分型及流行vHCV根据基因序列的差别分、 、 6个基因型v欧美：主要为型v亚洲： 型为主， 为辅v东南亚：主要为、型v我国：以型为主二、HCV的致病性与免疫性1、流行病学：传播途径：血液传播为主、垂直传播、性接触2、致病性：肝内淋巴细胞浸润，肝细胞坏死 机理：直接损伤、免疫病理损伤3、临床表现：埋伏期： 4-8周无病症HCV携带者和慢性丙肝者(405

26、0)多见，肝硬化204、免疫力不结实HCV传播途径Symptomsanti-HCVALTNormal01234561234Hepatitis C Virus InfectionTypical Serologic CourseTitreMonthsYearsTime after Exposure丙型肝炎的特点v我国丙肝病毒携带者的比例在2%-5%v随着年龄的增长，丙肝病毒携带率亦增高v易感人群感染HCV后，慢性化的比例高达50%以上v乙肝患者容易重叠HCV感染三、三、HCV微生物学检查及防治微生物学检查及防治v检查病毒RNA：血液中含量很少v 套式RT-PCR或PCR荧光法v检测抗HCV抗体：献

27、血挑选v 以C、NS3、NS4、NS5作为抗原v免疫印迹法：测抗体确诊方法v防治：v尚无有效疫苗; 加强血制品管理v治疗可用IFN及Ribavirin利巴韦林第四节第四节 丁型肝炎病毒丁型肝炎病毒 HDV HDV一、生物学性状一、生物学性状RizzettoRizzetto于于19771977年首先年首先发现，又称发现，又称 因子因子353537nm,37nm,球形颗粒，球形颗粒，HBsAgHBsAg构成衣壳构成衣壳-ssRNA-ssRNA，编码一种抗原，编码一种抗原HDAgHDAg是缺陷病毒是缺陷病毒二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性传播途径：同乙肝传播途径：同乙肝感染方式：感染方式：结合感染结合感染coinfection)coinfection)：HDV /HBVHDV /HBV同时发生同时发生重叠感染重叠感染(su