西格列汀不良反应

1、FDA警告西格列汀可引起急性胰腺炎2010-03-02 16:19 来源：中国医药报 美国食品药品管理局（FDA）近日宣布对西格列汀（sitagliptin，商品名：Januvia）和西格列汀与二甲双胍的复方制剂 Janumet的说明书进行修订，增加关于患者使用这些药品发生急性胰腺炎的病例报告。西格列汀是一种新型糖尿病治疗药，经批准作为饮食控制和运动疗法的辅助用药，用于成人型糖尿病的治疗。自2006年10月2009年2月，FDA不良事件报告系统共接到88例患者使用西格列汀或西格列汀/二甲双胍复方后出现急性胰腺炎的报告，FDA已完成了对这些报告的评估。这些病例中，接受住院治疗的患者有58例（占

2、66%），其中4例被送往重症监护室。评估时还发现2例出血性或坏死性胰腺炎，患者均接受了住院治疗并被送往重症监护室。报告中最常见的不良事件为腹痛、恶心和呕吐。此外，报告中有19例胰腺炎病例（21%）是在患者服用西格列汀或西格列汀/二甲双胍复方后30天内发生的。另外还有47 例（53%）在停药后不良反应消失。需要注意的是，有45例（51%）报告中的患者至少存在一种胰腺炎的风险因素，如糖尿病、肥胖、高胆固醇、高甘油三酯。鉴于这些病例中西格列汀或西格列汀/二甲双胍复方的使用与急性胰腺炎之间的时间关系，FDA认为二者之间可能具有关联性。由于急性胰腺炎可导致很高的死亡率，并且初期病症的辨识对减少造成负面的

3、健康结果比较重要，因此FDA建议修改药品说明书，以提高医护人员对这一潜在严重不良事件的警惕。主要修订内容包括：增加关于上市后出现急性胰腺炎病例报告的内容，包括严重的出血性或坏死性胰腺炎。建议医护人员在患者开始服用西格列汀、西格列汀/二甲双胍复方或增加服用剂量时，应注意观察患者是否出现胰腺炎。如怀疑罹患胰腺炎，应停止用药。注明尚未在有胰腺炎病史的患者中开展相关研究。因此，这些患者使用西格列汀或西格列汀/二甲双胍复方后是否会增加发生胰腺炎的风险尚不清楚。有胰腺炎病史的患者应谨慎使用西格列汀或西格列汀/二甲双胍复方，在服用后应受到适当的监测。【药品名称】商品名：捷诺维通用名：磷酸西格列汀片英文名：J

4、ANUVIA【成份】磷酸西格列汀【性状】本品为浅褐色薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。【适应症】本品配合饮食控制和运动，用于改善2型糖尿病患者的血糖控制。【用法用量】本品单药治疗的推荐剂量为100mg每日1次。本品可与或不与食物同服。【不良反应】可能出现超敏反应；肝酶升高；上呼吸道感染；鼻咽炎。【禁忌】对本品中任何成份过敏者禁用。（参见注意事项，超敏反应和不良反应，上市后经验。）【注意事项】本品不得用于1型糖尿病患者或治疗糖尿病酮症酸中毒。肾功能不全患者用药：本品可通过肾脏排泄。由于本品适用于中重度肾功能不全患者的规格尚未上市，因此本品不建议使用于中重度肾功能不全的患者（肌酐清除率CrCl5

5、0mL/min）。与磺酰脲类药物联合使用时发生低血糖：在本品单药治疗或与已知不导致低血糖的药物（即二甲双胍或吡格列酮）进行联合治疗的临床试验中，接受本品治疗的患者报告的低血糖发生率与安慰剂组相似。与其它抗高血糖药物和磺酰脲类药物联合使用时的情况相似，当本品与已知可导致低血糖的磺酰脲类药物联合使用时，磺酰脲类药物诱导的低血糖发生率高于安慰剂组（参见不良反应）。因此，为了降低磺酰脲类药物诱导发生低血糖的风险，可以考虑减少磺酰脲类药物的剂量。目前尚未充分研究本品与胰岛素的联合使用。超敏反应：本品上市后在患者的治疗过程中发现了以下严重超敏反应。这些反应包括过敏反应、血管性水肿和剥脱性皮肤损害，包括St

6、evens-Johnson综合征。由于这些反应来自人数不定的人群自发性报告，因此通常不可能可靠地估计这些反应的发生率或确定这些不良反应与药物暴露之间的因果关系。这些反应发生在使用本品治疗的开始3个月内，有些报告发生在首次服用之后。如怀疑发生超敏反应，停止使用本品，评估是否有其他潜在的原因，采用其他方案治疗糖尿病。（参见禁忌和不良反应“上市后经验”部分。）【儿童用药】目前，尚未确定本品在18岁以下儿童患者中使用的安全性和有效性。【老年患者用药】临床研究中，本品在老年患者（65岁）中使用的安全性和有效性与较年轻的患者（500Udl(正常值40180Udl，Somogyi法)，其后7天内逐渐降至正常

7、。尿淀粉酶测定也为诊断本病的一项敏感指标。尿淀粉酶升高稍迟但持续时间比血清淀粉酶长。尿淀粉酶明显升高(正常值80-300Udl，Somogyi法)具有诊断意义。淀粉酶的测值愈高，诊断的正确率也越高。但淀粉酶值的高低，与病变的轻重程度并不一定成正比。血清脂肪酶明显升(正常值23300UL)是诊断急性胰腺炎较客观的指标。血清淀粉酶的同工酶的稠，定提高了本病诊断的正确性。当血清淀粉酶升高但P-同工酶不高时可除外急性胰腺炎的诊断：(2)其他项目：包括白细胞增高，高血糖，肝功能异常，低血钙、血气分析及DIC指标异常等。诊断性穿刺偶尔用于诊断穿刺液呈血性混浊。淀粉酶和脂肪酶升高有诊断意义，由于本方法的侵袭

8、性和可能的并发症，因此并不是理想的诊断方法。2放射影像学诊断：(1)胸部X线片：左肺下叶不张，左半膈肌升高，左侧胸水等反映膈肌周围及腹膜后的炎症。支持急性胰腺炎的诊断但缺乏特异性是辅助性诊断指标。(2)腹部平片：可见十二指肠充气，表示近段空肠麻痹扩张。还可见结肠中断征，表示横结肠麻痹扩张，脾曲结肠和远段结肠内无气体影。或可见到胆结石影和胰管结石影，及腰大肌影消失等。是急性胰腺炎的辅助诊断方法。(3)腹部B超：可帮助诊断。B超扫描能发现胰腺水肿和胰周液体的积聚。还可探查胆囊结石，胆管结石。但受局部充气肠袢的遮盖限制了其应用。(4)增强CT扫描：是近年来被广泛接受的敏感的确诊急性胰腺炎的方法。胰腺

9、的改变包括弥漫性或局灶性胰腺增大。水肿，坏死液化，胰腺周围组织变模糊，增厚。并可见积液。还可发现急性胰腺炎的并发病，如胰腺脓肿，假囊肿或坏死等，增强CT扫描坏死区呈低密度(111mnolL)，血钙降低(187mmolL)，血尿素氮或肌酐增高，酸中毒；Pa02下降8kPa(256温氏单位或500苏氏单位，对急性胰腺炎的诊断才有意义。3 血清脂肪酶测定其值增高的原因同2，发病后24小时开始升高，可持续510天超过1 Cherry-Crandall单位或Comfort法1.5单位有诊断价值。因其下降迟，对较晚就诊者测定其值有助诊断。4.血清钙测定正常值不低于2.12mmol/L(8.5mg/dl)。

10、在发病后两天血钙开始下降,以第45天后为显著,重型者可降至1.75mmol/L(7mg/dl)以下,提示病情严重,预后不良。5.血清正铁蛋白(Methemalbumin、MHA）测定MHA来自血性胰液内红细胞破坏释放的血红素，在脂肪酶和弹性蛋白酶作用下，转化为正铁血红素，被吸收入血液中与白蛋白结合，形成正铁血红蛋白。重症患者常于起病后12小时出现MHA，在重型急性胰腺炎患者中为阳性，水肿型为阴性。6 X线检查腹部可见局限或广泛性肠麻痹（无张力性小肠扩张充气、左侧横结肠扩大积气）。小网膜囊内积液积气。胰腺周围有钙化影。还可见膈肌抬高，胸腔积液，偶见盘状肺不张，出现ARDS时肺野呈“毛玻璃状”。7 B超与CT 均能显示胰腺肿大轮廓，渗液的多