文档：细胞外渗extravasation

1、文档根板济源共享细胞夕卜渗(extravasation)本综述由解螺旋学员史哥负责整理(2017年12月)肿瘤转移是造成肿瘤患者死亡的首要原因，90%癌症患者的死亡原因与肿瘤转移相关。肿瘤要成功转移，要运用各种策略完成跨内皮转运(transendothelialmigration,TEM)：(1)脱离原肿瘤并移行(migrate)进入血液或淋巴系统内渗(intravasation);(2)定位及辨认要移转的目标位置并转出血液或淋巴系统外渗(extravasation);(3)建立转移基地，长成新肿瘤1。许多配体-受体分子也参与了外渗的过程，包括选择素、整合素，钙粘素，CD44和免疫球蛋白超家族

2、。附着于血管内皮细胞的癌细胞与血流中的许多循环细胞相互作用，如血小板、单核细胞、中性粒细胞和自然杀伤细胞，它们都参与癌细胞外渗效率的调节2。FriinndryTunFibri&r工。1也|5"T仃例ultnl«rnitjrtignLeaft><eltftm加iionEljothe3lrorwialAmseboidmlyrjIMNiirnlgr-iartlcnF1g.iStsr«i*J?*.*震障*一小修弁*医|811*瞥阻移情，离田.*甚*盹不冲万WifAf*知.其用一。0身比*匕的口野田注1拒中的席她怛卢福.ran*.0:M飞宙，在主MUtM

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4、，保护肿瘤细胞免受血流剪切力和自然杀伤细胞(naturalkiller,NK等免疫细胞的影响6。肿瘤细胞在外渗时会黏附于血管内皮细胞，穿过管壁而进入新的组织，其过程与血管内皮细胞(endothelialcell,EQ、血小板和白细胞以及组织微环境等因素关系密切7。除了癌细胞的高运动性，癌细胞对内皮细胞的有效活化也对外模板资料资源共享文出模板济源其享渗起重要作用，被认为是恶性肿瘤最关键的因素之一。外渗需要内皮细胞和它们的配体在癌细胞上的选择性粘附受体（如E-选择素）之间的相互作用。E-选择素的表达依赖于JNKp38和PI3K通路的激活，其外渗过程及调控机制迄今仍不甚清楚8。F学2V景蜂川冉占4.

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6、。新的成像技术利用斑马鱼的高透明度观察体内癌细胞转移的动态过程。然而，显微镜观察活体癌细胞粘附和外渗的技术已经20多年，迄今还没有一项研究清楚地显示了哺乳动物肿瘤细胞在细胞水平上的转移过程9。旧f»，4基十弊用，电画FF13WCTFM帝门划易*lEKMrflKPMIil.H显mECU,R南由加修*Hl泌门k聚E中前国，11膏411语南旭与dZ府心典）*/.口”1*橘*口，blt中的CKWRMHg*«a3g£WEl4,ECW开即H由BMWTtfBRWnTi!1*:时0可¥611款曲与件事由1业也11席1«介于I衲0方与FCiFtf忏曲津汪M共&#

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8、抗VEGF药物如抗VEGF单克隆抗体贝伐单抗10和多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂舒尼替尼11模板资料资源共享文出根板I穿诵其享和索拉非尼12,13能延长癌症患者的生命，但总生存期延长往往只有几个月，没有持久疗效15。某些情况下，它们甚至会促进肿瘤的侵袭和转移引起生存期缩短，比如实验显示抗血管生成抑制剂舒尼替尼能完全抑制癌细胞的侵袭型外渗，而没有对内皮覆盖型外渗的发生巨大影响16,17。因此治疗上除了考虑癌细胞侵袭性外，必须考虑癌细胞激活内皮细胞的能力。根据Paget在十九世纪(1889)提出的“种子与土壤假说“，我们希望能发展新疗法去破坏种子，阻止种子的散播，防止适合种子生长的土壤形成18。癌症的

9、进程，从原发肿瘤的生长至最终远处转移的发生，中间各个步骤的分子机转已经不再像一个黑箱，而是愈来愈清楚了。标靶药物的开发，除了血管新生的抑制剂之外，未来应会有更多针对不同机制的药物，比如改变肿瘤基因表型、抑制EMT抑制内渗或外渗、改变宿主的微环境、改变或干扰相关的细胞激素或其对应受体、抑制癌症干细胞的产生等。现在有许多分子标靶的药物研究进行中，在人体试验上的效果令人期待19,20。参考文献1. StrilicB,OffermannsS.IntravascularSurvivalandExtravasationofTumorCells.Cancercell2017;32(3):282-93.2.

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