吲哚马来酰亚胺蛋白激酶C抑制剂合成抗肿瘤活性硕士论文

1、3-氨基取代吲哚马来酰亚胺类蛋白激酶C抑制剂的合成及抗肿瘤活性研究有机化学， 2011， 硕士【摘要】 从星型孢菌素进行结构修饰而得到的一系列吲哚马来酰亚胺类化合物是近年来研究较为广泛的一类新型蛋白激酶C抑制剂。本文首先综述了近年来吲哚马来酰亚胺类化合物在结构修饰、合成方法和生物活性等方面所取得的研究进展,并讨论了各种合成方法的优缺点。在本课题组前期研究工作的基础上,我们根据吲哚马来酰亚胺类化合物与蛋白激酶C的作用模型和构效关系,进行化合物的设计、合成与抗肿瘤活性研究,本论文工作主要包括以下方面：(1)我们以丁二酰亚胺和液溴为原料,无溶剂下反应得到3,4-二溴马来酰亚胺(50),接着与碘甲烷反

2、应生成3,4-二溴-N-甲基马来酰亚胺(66),然后化合物(50)与(66)分别在镁粉和溴乙烷作用下与吲哚发生加成反应等步骤合成了中间体3-溴-4-(1H-吲哚-3-基)马来酰亚胺(51)和3-溴-4-(1H-吲哚-3-基)-N-甲基马来酰亚胺(107),同时(107)继续与碘甲烷反应得到中间体3-溴-4-(N-甲基-吲哚-3-基)-N-甲基马来酰亚胺,并研究了中间体(51)与各种取代哌嗪,氨乙基胺基,甘氨酸乙酯的反应,制备了3-哌嗪基-4-吲哚马来酰亚胺、3-氨乙基胺基-4-吲哚马来酰亚胺和3-甘. 更多还原【Abstract】 Indolylmaleimides is a spe

3、cific class of protein kinase C inhibitors that derived from staurosporine, which cause a extensive research in the resent years. The structure modification, synthesis and biological activity of indolylmaleimide derivatives have been reviewed in this paper. The synthetic routes are also introduced,

4、both merits and limitations of the synthetic methods have been discussed.In the recent years, our research group is interested in the synthesis and development of indolylmale. 更多还原 【关键词】 吲哚马来酰亚胺； 蛋白激酶C抑制剂； 合成； 抗肿瘤活性； 【Key words】 indolymaleimide； protein kinase C inhibitor； synthesized； antitumo

5、r activity； 摘要 5-7 ABSTRACT 7-8 第一章. 绪论 10-27 1.1 概述 10-11 1.2 吲哚马来酰亚胺类化合物的结构修饰研究进展 11-18 1.3 吲哚马来酰亚胺类化合物的合成进展 18-26 1.4 小结 26-27 第二章 目标化合物的设计与合成 27-47 2.1 目标化合物的设计与合成分析 27-33 2.2 重要中间体的合成路线选择 33-44 2.3 总体合成路线 44-45 2.4 吲哚马来酰亚胺类似物光谱解析 45-47 第三章. 吲哚马来酰亚胺类化合物的抗肿瘤活性研究 47-49 3.1 MTT法基本原理 47 3.2 实验方法 47-48