平喘药ppt课件

1、信号转导与平喘药的研发 1. 1. 平喘药：平喘药： 凡能缓解或消除喘息病症的药物称平喘药。主要凡能缓解或消除喘息病症的药物称平喘药。主要 用于支气管哮喘的治疗。用于支气管哮喘的治疗。2. 哮喘：哮喘： 支气管哮喘是一种由免疫性和非免疫性刺激引起支气管哮喘是一种由免疫性和非免疫性刺激引起 的气道炎症和气道高反响性病变，由各种炎症细的气道炎症和气道高反响性病变，由各种炎症细 胞、炎症介质、气道固有组织和炎症细胞之间相胞、炎症介质、气道固有组织和炎症细胞之间相 互作用引起的极为复杂的病理过程。互作用引起的极为复杂的病理过程。病理特征 在免疫性或非免疫性刺激后，引起炎症细胞如嗜酸性粒细胞和淋巴细胞浸

2、润，并导致组在免疫性或非免疫性刺激后，引起炎症细胞如嗜酸性粒细胞和淋巴细胞浸润，并导致组胺、胺、5-5-羟色胺羟色胺(5-HT)(5-HT)、白三烯、白三烯(LT)(LT)、前列腺素、前列腺素E(PGE)E(PGE)、血栓素、血栓素(TXA2)(TXA2)等炎性介质释放，致呼等炎性介质释放，致呼吸道壁炎症、支气管平滑肌痉挛性收缩、支气管粘膜充血水肿、微血管通透性添加、呼吸道吸道壁炎症、支气管平滑肌痉挛性收缩、支气管粘膜充血水肿、微血管通透性添加、呼吸道腺体分泌亢进、气道阻力增高等。腺体分泌亢进、气道阻力增高等。 哮喘发病机制表示图哮喘发病机制表示图炎症细胞、炎症细胞、炎症介质、细胞因子炎症介质

3、、细胞因子的相互作用的相互作用遗传要素遗传要素环境要素环境要素神经调理神经调理失衡以及气道平滑失衡以及气道平滑肌功能异常肌功能异常气道炎症气道炎症气道高反响性气道高反响性支气管哮喘支气管哮喘平滑肌痉挛平滑肌痉挛3. 喘息的病理生理变化喘息的病理生理变化 支气管平滑肌受交感神经和副交感神经双重支气管平滑肌受交感神经和副交感神经双重 支配。当交感神经兴奋时，其末梢释放的递质支配。当交感神经兴奋时，其末梢释放的递质NA 与细胞膜上与细胞膜上受体结合，激活腺苷酸环化酶，使受体结合，激活腺苷酸环化酶，使 细胞内细胞内cAMP添加，游离添加，游离Ca2+减少，使支气管平减少，使支气管平 滑肌松弛，抑制组胺

4、等过敏介质的释放，添加纤滑肌松弛，抑制组胺等过敏介质的释放，添加纤 毛运动，发扬平喘作用。毛运动，发扬平喘作用。 当副交感神经兴奋时，神经末梢释放的递质当副交感神经兴奋时，神经末梢释放的递质 Ach与细胞膜上与细胞膜上M受体相结合，激活鸟苷酸环受体相结合，激活鸟苷酸环 化酶，使细胞内化酶，使细胞内 cGMP添加，支气管收缩，组胺添加，支气管收缩，组胺 等过敏物质释放添加。等过敏物质释放添加。 正常情况下交感神经与副交感神经坚持动态平衡，使正常情况下交感神经与副交感神经坚持动态平衡，使cAMP/cGMP维持一定比值，使维持一定比值，使支气管平滑肌维持一定张力。支气管平滑肌维持一定张力。 目前以为

5、，细胞内目前以为，细胞内cAMP/cGMP的比值决议支气管的功能形状。的比值决议支气管的功能形状。CAMP/cGMP的比值的比值可使支气管平滑肌松弛、肥大细胞膜稳定、过敏介质释放减少，有利于哮喘的缓解；可使支气管平滑肌松弛、肥大细胞膜稳定、过敏介质释放减少，有利于哮喘的缓解；反之，那么引起哮喘发作。反之，那么引起哮喘发作。根据以上情况提出哮喘发病的有关学说：根据以上情况提出哮喘发病的有关学说：1受体功能低下学说受体功能低下学说 发现哮喘病人血清中存在发现哮喘病人血清中存在2受体抗体，使受体抗体，使 2受体密度下降肺部，以为这是哮喘受体密度下降肺部，以为这是哮喘 病人病人肾上腺素能神经低反响的根

6、本缘由。肾上腺素能神经低反响的根本缘由。2M受体功能亢进学说受体功能亢进学说 发现哮喘病人呼吸道对发现哮喘病人呼吸道对Ach的反响性增高，的反响性增高， 导致导致cAMP/cGMP比值明显降低。比值明显降低。3变态反响学说变态反响学说 当抗原再次进入体内，便与肺部致敏肥大细当抗原再次进入体内，便与肺部致敏肥大细 胞上的胞上的 IgE 抗体结合，释放一系列炎性介质抗体结合，释放一系列炎性介质 组胺、白三烯、嗜酸性粒细胞趣化因子、组胺、白三烯、嗜酸性粒细胞趣化因子、 嗜中性粒细胞趣化因子、血小板激活因子嗜中性粒细胞趣化因子、血小板激活因子 等，使支气管黏膜上皮等反响性增高。等，使支气管黏膜上皮等反

7、响性增高。4其他：如药物性哮喘，运动性哮喘等。其他：如药物性哮喘，运动性哮喘等。 这些哮喘虽与过敏反响无关，但这些要素可这些哮喘虽与过敏反响无关，但这些要素可 能直接刺激肥大细胞释放炎性介质，导致与能直接刺激肥大细胞释放炎性介质，导致与 过敏反响类似的病理生理变化过程。过敏反响类似的病理生理变化过程。平喘药分类平喘药分类 1支气管扩张药支气管扩张药 a. 肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药 b. 茶碱类茶碱类 c. 抗胆碱药抗胆碱药M受体阻断药受体阻断药 2抗炎性平喘药抗炎性平喘药 a. 糖皮质激素类药物糖皮质激素类药物 b. 白三烯受体拮抗药白三烯受体拮抗药 3抗过敏平喘药抗过敏平喘药 1

8、.肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药 这类药物主要经过兴奋这类药物主要经过兴奋受体，激活腺苷酸环化受体，激活腺苷酸环化 酶，提高细胞内酶，提高细胞内cAMP程度，使程度，使cAMP/cGMP比值比值 添加，游离添加，游离Ca2+下降，支气管平滑肌松弛。抑制下降，支气管平滑肌松弛。抑制 过敏介质释放，添加纤毛运动，降低血管通透性过敏介质释放，添加纤毛运动，降低血管通透性 发扬平喘作用。发扬平喘作用。 常用药物有：常用药物有： 肾上腺素肾上腺素 麻黄碱麻黄碱 异丙肾上腺素异丙肾上腺素 2受体激动剂受体激动剂 肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药1. 非选择性非选择性受体激动药受体激动药 肾上腺素

9、肾上腺素(adrenaline )异丙肾上腺素异丙肾上腺素(isoprenaline)麻黄碱麻黄碱(ephedrine)选择性选择性2受体激动药受体激动药 特布他林特布他林(terbutaline) / 硫酸特布他林硫酸特布他林克仑特罗克仑特罗(clenbuterol，氨哮素，氨哮素) / 盐酸克仑特罗盐酸克仑特罗“瘦肉精瘦肉精 沙丁胺醇沙丁胺醇 (salbutamol，舒喘灵，舒喘灵) / 硫酸沙丁胺醇硫酸沙丁胺醇农业部分别下发文件制止食品动物制止运用农业部分别下发文件制止食品动物制止运用激动剂类药物作为饲料添加剂农业部激动剂类药物作为饲料添加剂农业部176号号、193号公告、号公告、151

10、9号条例。号条例。 肾上腺素肾上腺素adrenaline ,Ad 盐酸肾上腺素注射液盐酸肾上腺素注射液 1. 兴奋支气管平滑肌兴奋支气管平滑肌2受体作用强受体作用强 2. 平喘作用快、强。主要用于哮喘急性发作。平喘作用快、强。主要用于哮喘急性发作。 3. 不良反响：对不良反响：对1及及2 受体选择性不强，易引受体选择性不强，易引 起心率加快，血压升高等。起心率加快，血压升高等。 麻黄碱麻黄碱ephedrine 盐酸麻黄碱片，盐酸麻黄碱注射液盐酸麻黄碱片，盐酸麻黄碱注射液 促进去甲肾上腺素的释放，并可直接作用于促进去甲肾上腺素的释放，并可直接作用于和和受体。受体。 1. 作用与肾上腺素类似作用与

11、肾上腺素类似 特点：特点： 1作用温暖而耐久作用温暖而耐久 2口服有效口服有效 2. 主要用于哮喘轻症和预防发作。主要用于哮喘轻症和预防发作。 异丙肾上腺素异丙肾上腺素isopronaline 1. 平喘作用快、强、短吸入平喘作用快、强、短吸入0.5-1分钟作用明分钟作用明 显，维持显，维持1小时小时 2. 主要用于控制哮喘急性发作主要用于控制哮喘急性发作 3. 缺陷：缺陷：1口服无效口服无效 2对对1、2受体选择性不强，易受体选择性不强，易 引起心律失常引起心律失常 3作用时间短作用时间短*为了抑制异丙肾上腺素等药对为了抑制异丙肾上腺素等药对2受体选择性不受体选择性不 强，强， 作用时间短，

12、口服无效的缺陷，找到了一类作用时间短，口服无效的缺陷，找到了一类 对对2 受体选择性高的药物受体选择性高的药物2受体激动药。受体激动药。临床常用的临床常用的 2 2受体激动剂：受体激动剂：1.1.中效中效 2 2受体激动剂作用受体激动剂作用4-8h4-8h沙丁胺醇沙丁胺醇 salbutamol salbutamol舒喘灵舒喘灵 克伦特罗克伦特罗 clenbuterol clenbuterol 作用强作用强特布他林特布他林 terbutaline terbutaline博力康尼博力康尼2.2.长效长效 2 2受体激动剂作用受体激动剂作用8-12h8-12h福莫特罗福莫特罗formoterolfo

13、rmoterol 人用人用班布特罗：特布他林前体，可班布特罗：特布他林前体，可popo的长效药的长效药 人用人用12肾上腺素肾上腺素 特特 点点仅用于急性发作，易耐受，易致心律失常仅用于急性发作，易耐受，易致心律失常麻黄碱麻黄碱用于轻症哮喘、预防哮喘发作，可引起中枢兴奋而致用于轻症哮喘、预防哮喘发作，可引起中枢兴奋而致失眠失眠异丙肾上腺素异丙肾上腺素用于急性发作，可引进严重的心脏副作用，甚至猝用于急性发作，可引进严重的心脏副作用，甚至猝死死非选择性非选择性受体激动药特点比较受体激动药特点比较12 沙丁胺醇舒喘沙丁胺醇舒喘灵灵 特特 点点急性哮喘发作用气雾剂，预防发作用急性哮喘发作用气雾剂，预防

14、发作用控释片控释片特布他林博特布他林博利利 康尼康尼主要用于预防哮喘发作主要用于预防哮喘发作福莫特罗福莫特罗作用时间长，用于哮喘的长期维持治作用时间长，用于哮喘的长期维持治疗，疗，特别适用于夜间哮喘特别适用于夜间哮喘 选择性选择性2受体激动药特点比较受体激动药特点比较不良反响不良反响1.大剂量：心悸大剂量：心悸2.手指震颤手指震颤 3. 代谢紊乱：如代谢紊乱：如 血糖、乳酸升血糖、乳酸升 高，血钾降低高，血钾降低耐受性耐受性本类药宜小剂量、气雾吸入、短期运用本类药宜小剂量、气雾吸入、短期运用药物药物 给药途径给药途径 主要不良反响主要不良反响 应应 用用肾上肾上 皮下，静皮下，静 心悸，升压，

15、肌颤，心悸，升压，肌颤， 哮喘急性哮喘急性腺素腺素 滴滴 头痛，不安头痛，不安 发作发作麻黄麻黄 口服，皮口服，皮 失眠，心悸，升压失眠，心悸，升压 轻症和预轻症和预碱碱 下肌内下肌内 快速耐受快速耐受 防哮喘发作防哮喘发作异丙肾异丙肾 舌下含片舌下含片 心悸，肌颤，耐受心悸，肌颤，耐受 哮喘急性哮喘急性上腺素上腺素 气雾气雾 性，过量室颤性，过量室颤 发作发作沙丁沙丁 口服，吸口服，吸 手指震颤手指震颤 哮喘急哮喘急胺醇胺醇 入入 性发作性发作克仑克仑 口服，气口服，气 手指震颤手指震颤 气雾剂预气雾剂预特罗特罗 雾吸入雾吸入 防发作口服防发作口服 2.2.茶碱类 茶碱类为甲基黄嘌呤类的衍生

16、物，具有茶碱茶碱类为甲基黄嘌呤类的衍生物，具有茶碱(theophylline)(theophylline)的共同药理作用：松的共同药理作用：松弛支气管平滑肌、利尿、强心、兴奋中枢及促进胃酸分泌等作用。弛支气管平滑肌、利尿、强心、兴奋中枢及促进胃酸分泌等作用。 茶碱类水溶性小，口服吸收差，且胃肠道刺激性大，已少用，现多采用水溶性衍茶碱类水溶性小，口服吸收差，且胃肠道刺激性大，已少用，现多采用水溶性衍生物。生物。 【作用特点】【作用特点】 广、平喘、强心、利尿、扩血管、中枢兴奋等广、平喘、强心、利尿、扩血管、中枢兴奋等 平喘机理平喘机理 1抑制磷酸二酯酶，使细胞内抑制磷酸二酯酶，使细胞内cAMP添

17、加，支添加，支 气管平滑肌松弛。此作用不强。气管平滑肌松弛。此作用不强。 2阻断腺苷受体，对抗内源性腺苷诱发的支气阻断腺苷受体，对抗内源性腺苷诱发的支气 管收缩作用。管收缩作用。 3促进肾上腺髓质释放儿茶酚胺促进肾上腺髓质释放儿茶酚胺NA与与Ad， 间接发扬拟肾上腺素的作用。间接发扬拟肾上腺素的作用。 4抑制抑制 Ca2+由平滑肌内质网的释放，使细胞内由平滑肌内质网的释放，使细胞内 Ca2+降低。降低。 5近年来研讨发现有抗炎作用。近年来研讨发现有抗炎作用。 6加强呼吸肌收缩力，促进气道纤毛运动加强呼吸肌收缩力，促进气道纤毛运动 茶碱类茶碱类普通制剂：氨茶碱、普通制剂：氨茶碱、 二羟丙茶碱喘定

18、二羟丙茶碱喘定 缓释制剂：葆乐辉缓释制剂：葆乐辉 人用人用控释制剂：舒弗美控释制剂：舒弗美 人用人用1、作用、作用1扩张支气管扩张支气管2抗炎作用抗炎作用3免疫调理作用免疫调理作用4其它：强心利尿、兴奋呼吸中枢其它：强心利尿、兴奋呼吸中枢氨茶碱氨茶碱 2、用途、用途 1支气管哮喘、喘息型慢性支气管炎支气管哮喘、喘息型慢性支气管炎 口服：慢性、预防口服：慢性、预防 氨茶碱片氨茶碱片 静脉：急性、重症；静脉：急性、重症； 氨茶碱注射液氨茶碱注射液 继续形状与继续形状与2受体激动药合用受体激动药合用 2心源性哮喘心源性哮喘留意：留意： 平安范围小平安范围小静脉注射过快静脉注射过快心律失常、血压骤降、

19、惊厥，严厉掌握用药量及心律失常、血压骤降、惊厥，严厉掌握用药量及给药速度。给药速度。葆乐辉和舒弗美葆乐辉和舒弗美缓释制剂：葆乐辉缓释制剂：葆乐辉(protheo，优喘平，优喘平) 适用于慢性病例，适用于慢性病例， 特别是夜间频繁发作的病例特别是夜间频繁发作的病例控释制剂：舒弗美控释制剂：舒弗美 用于预防哮喘的发作用于预防哮喘的发作 3.3.抗胆碱药 胆碱能神经胆碱能神经( (主要指迷走神经部分主要指迷走神经部分) )在调理呼吸道平滑肌张力方面起着主要作用。在调理呼吸道平滑肌张力方面起着主要作用。当胆碱受体兴奋时，可使支气管平滑肌细胞内当胆碱受体兴奋时，可使支气管平滑肌细胞内cGMPcGMP含量含量 ，导致支气管痉挛及腺体，导致支气管痉挛及腺体分泌增多。抗胆碱药可阻断这一环节，呈现平喘作用。分泌增多。抗胆碱药可阻断这一环节，呈现平喘作用。 作用机制作用机制 1.1.阻断支气管平滑肌上阻断支气管平滑肌上M M受体受体 cGMP cGMP 支气管平滑肌松弛支气管平滑肌松弛 2.2.降低迷走神经张力降低迷走神经张力 阿托品：选择性低阿托品：选择性低 竞争竞争M M受体，阻止乙酰胆碱和拟胆碱药结合，本身无内在活性。兽用为硫酸