d-对羟基本甘氨酸甲酯盐酸盐生产工艺规程

1、1目的规范D-对羟基苯甘氨酸甲酯盐酸盐生产工艺规程，使本产品生产操作过程具有一致性和保证产品质量的均一性，为该产品的生产提供技术标准。2范围适用于402车间D-对羟基苯甘氨酸甲酯盐酸盐生产的全过程。3责任生产部组织制订，生产车间按要求严格执行，质管部、生产部监督实施。4内容4.1 产品概述4.1.1 产品名称：D-对羟基苯甘氨酸甲酯盐酸盐4.1.2 产品概述：4.1.2.1 分子式：CHuNO-HCl4.1.2.2 分子量：217.654.1.2.3结构式：-10OCH?.hci4.1.2.4 用途是制备羟氨苇青霉素、阿莫西林、羟氨苇头抱菌素和羟氨唾头抱菌素等B-内酰胺类抗生素的重要中间体，同

2、时它也用于多种多肽类激素及农药的合成。4.2 主要原辅料质量标准4.2.2 原辅料质量标准物料名称质量标准甲醇夕卜观无色透明易挥发的液体，无可见杂质。鉴别相同条件在色谱图中，供试品主峰保留时间与对照品主峰保留时间一致。水分99.5%D-对羟基苯甘氨酸夕卜观白色结晶性粉末溶解度用1mol/L氨水制成5%勺溶液，应为无色或淡黄色澄清液体。比旋度-156.0-161.0吸光值用1mol/LHCl制成浓度5%勺溶液吸光值应：0.040用1mol/LNaOH制成浓度为5%勺溶液吸光值应：0.100含量99.0%水分0.30%氯化亚碉夕卜观无色至淡黄色透明有刺激性臭味的液体。密度（20C）1.6301.6

3、50色度，（ECrQ）99.0%水质符合饮用水标准。4.3 化学反应过程及生产工艺流程图4.3.2 化学反应式:+CH3OHHCI4.3.3 工艺流程图（见附表）4.4 生产工艺过程往合成反应罐中加入D-对羟基苯甘氨酸450kg、750Kg825Kg900Kg1000Kg1500Kg,甲醇1600L2800L、3000L3300L3700L5600L。搅拌下，加入氯化亚碉240L、400L、440L、480L、530L、800L。加毕，将合成罐内的温度控制在5565C,保温搅拌反应24小时，当反应液中D-对羟基苯甘氨酸甲酯盐酸盐纯度97.0%寸视为反应结束，停止反应。减压浓缩至干，真空度&-0

4、.06Mpa,使D-对羟基苯甘氨酸甲酯盐酸盐以固体析出，往合成反应罐中加入1600L、1800L、2000L、2100L、2400L、3600L工艺用饮用水，搅拌使固体全部溶解，用泵将料液全部转入阿莫合成岗位，最后用300L工艺用饮用水冲洗罐并将洗罐水一起转入阿莫合成岗位。4.5质量标准名称项目标准D-对羟基苯甘氨酸甲酯盐酸盐溶液外观无色或淡黄色溶液含量280mg/ml4.6主要设备一览表序号设备位号设备名称性能参数/规格型号材质容积(m3)设备重量(Kg)电机型号空重操作重功率(Kw)1R18101A-J合成罐CSF08-8.0-001A3衬搪瓷9.06680015860112R18102A

5、-B纯水计量罐VM08-10930453P18103A-D酯化打料泵IHF65-50-160A37.54V18104A-J甲醇收集罐CSCG08-3.5-001A3衬搪瓷3.89171556055E18105A-J石墨冷凝器YKC70-70-11A3石墨70宿28006E18105A-J石墨冷凝器YKC50-30-11A3石墨30宿12207V18106A-D氯化亚碉罐CSF08-5.0-011A3搪瓷5.84366595058P18107A-D水喷射成套真至宗机组JWRPP-65-360RPP2.9119V18108卧式氯化亚碉钢衬塑贮罐GPW20A3衬塑2010P18109A-B氯化业硼泉

6、11V18110工艺用饮用水储罐M08-1233043043103431012P18111A-B工艺用饮用水泵DFWH65-323045.513V18319甲醇贮罐M08-1223043014P18320A-B甲醇打料泵DFWH65-323045.54.7技术安全与防火（包括劳动保护、环境卫生）4.7.1 技术安全4.7.1.1 所有员工接受安全知识和原料药生产特殊知识的培训，经考核合格后上岗。4.7.1.2 企业制定了各种安全管理制度。4.7.1.3 厂房设置技术夹层，所有管线暗装。4.7.1.4 生产车间内暴露的各种管道均有明显标识，并标明流向。蒸汽管道、风管、热水及冷盐水等管道均做保温处

7、理。4.7.1.5 车间设有紧急出口标志8。4.7.2 安全防火与防爆4.7.2.1 车间设有专职安全员，负责本车间的安全工作。4.7.2.2 非生产人员未经许可不得进入车间和仓库。4.7.2.3 车间内设有防火门、烟雾探头以及灭火栓等防火装置，重点防火区所用开关、灯、电机等均为防爆产品4.7.2.4 车间用火必须由安全部下发动火证。4.7.2.5 车间和仓库周围一律不准堆放易燃易爆危险品，严禁吸烟或携带火具进入车间和库区，在重点防火区域严禁携带手机或手机处于关机状态。4.7.2.6 溶媒库设有静电触摸装置，出入人员触摸消除静电。4.7.2.7 经常检查电器线路及仓库物资发现问题及时解决4.7

8、.2.8 车间和仓库配备的专用消防工具，应定期检查完好情况，要妥善保管，及时更换灭火剂。4.7.3 劳动保护4.7.3.1 产尘大的岗位安置排风或局部除尘设施。4.7.3.2 员工定期体检，对不适应本岗工作的员工及时调整。4.7.3.3 有关车间配备通风及空调设备，以改善操作人员的劳动条件。4.7.3.4 生产操作人员上岗时穿戴规定的工作服，安全帽，工作鞋防护眼镜。噪音大的区域需佩戴耳塞。4.7.4 环境卫生4.7.4.1 严格执行各项卫生制度，非生产操作人员未经批准不得进入操作问。4.7.4.2 每批生产结束后彻底清场，确保无生产遗留物。生产岗位的废弃物及时处理，产品及时入库，车间不存放多余物料4.8物料消耗定额（每kg对羟基苯甘氨酸盐酸盐消耗的物料）名称单耗（kg）D-对羟基苯甘氨酸0.770.91甲醇0.50.8氯化亚碉0.670.84.9收率项目计算公式指标D-对羟基苯甘氨酸甲酯盐D-对羟基苯甘氨酸甲酯盐酸盐出料量酸盐收率7arrQ/110-130%入100%D-对羟基苯甘氨酸