Gilbert综合征

1、(一)、Gilbert 综合征Gilbert 综合征又称为体质性肝功能不良性黄疸，属一种较常见的遗传性非结合胆红素血症，1901 年 Gilbert 首先报告。Gilbert 综合征临床表现特点为长期问歇性轻度黄疸，多无明显症状。Gilbert 综合征为常染色体显性遗传性疾病，病人主要为青少年，男性多见。发病率大约为 5%左右。临床表现10 可无明显症状；2。长期间歇性轻度黄疸；3。部分病例有乏力、消化不良、肝区不适；4。肝脾无月中大或轻度月中大。2 诊断鉴别诊断依据1。青少年发病，随年龄增加，黄疸逐渐减退，常有家族史。2。慢性反复发作性黄疸，疲劳、饮酒、感染或月经期黄疸加重。3。苯巴比妥或导

2、眠能可使黄疸减轻或消退.4 .血清非结合胆红素增高,尿胆红素阴性,尿胆原含量正常.无显性或隐性溶血性黄疸。5 .肝功能试验、澳磺太钠试验、肝脏活检正常。治疗原则1.Gilbert 综合征无需特殊治疗.2。必要时可服用苯巴比妥有降低血胆红素的作用.用药原则胆红素葡萄糖醛酸转移酶诱导剂苯巴比妥口服，有助于血胆红素的降低.(2)、Dubin-Johnson 综合征Dubin-Johnson 综合征又称为慢性特发性黄疸，为遗传性结合胆红素增高 I 型，1954年 Dubin 等首先报告.DubinJohnson 综合征临床表现特点为长期性或间歇性黄疸。多数研究表明Dubin-Johnson综合征血缘相

3、近比率很高，属常染色体隐性遗传性疾病，一家可多人发病，病人是 Dubin-Johnson 综合征致病基因的纯合子，但也有些病人并无家族史。常见于青年人，世界各地均有病例报告。1 临床表现1.可无明显症状；2。轻中度黄疸、尿色加深；3。右上腹不适或隐痛、乏力、食欲不振、恶心、呕吐；4.黄疸、肝脾轻度月中大或轻微压痛。诊断依据1。青少年发病，常有家族史。2。慢性反复发作性轻中度黄疸、尿色深黄、乏力、肝脾轻微月中大.饮酒、饥饿、过劳、感染或妊娠时加重。3 .血清结合胆红素轻一中度增高，尿胆红素阳性。4 .澳磺太钠试验 45 分钟时正常或稍高， 120 分钟时潴留显著,呈双峰曲线.其他肝功能试验基本正

4、常。5。口服胆囊造影不显影，静脉胆管造影可显影，无肝内外胆管梗阻。6.肝组织色深呈绿或黑褐色，肝实质细胞内明显的脂褐素颗粒。7。尿中粪吓琳排泄障碍。治疗原则1 .Dubin-Johnson 综合征预后良好，无需特殊治疗.2 .苯巴比妥有助于降低血胆红素。用药原则黄疸较深时可加用苯巴比妥口服，有助于血胆红素的降低。（三）、criglernajjar 综合征criglernajjar 综合征（criglernajjarsyndrome,CNS）又称为先天性葡萄糖醛酸转移酶缺乏症、先天性非梗阻性非溶血性黄疸。是一种少见的，发生于新生儿和婴幼儿的遗传性高胆红素血症，又称先天性葡萄糖醛酰转移酶缺乏症、伴

5、有胆红素脑病（核黄疸）的先天性非溶血性黄疸等.据肝细胞内葡萄糖醛酰转移酶缺乏程度，又分为 crigler-Najjar 综合征 I 型和 II 型。I 型罕见，新生儿出生 2 周内常出现肌肉痉挛和强直、惊厥、角弓反张等胆红素脑病表现。疾病中文名称克里格勒纳贾尔综合征，先天性葡萄糖醛酸转移酶缺乏症，先天性非梗阻性非溶血性黄疸2 疾病描述是一种少见的，发生于新生儿和婴幼儿的遗传性高胆红素血症，又称先天性葡萄糖醛酰转移酶缺乏症、伴有胆红素脑病（核黄疸）的先天性非溶血性黄疸等。根据肝细胞内葡萄糖醛酰转移酶缺乏程度，又分为 crigler-Najjar 综合征 I 型和 II 型。3 症状体征I 型罕见

6、,由 Crigler-Najjar 于 1952 年首先报道。患者是致 criglel-najjar 型基因的纯合子。新生儿出生后迅速出现黄疸，多在出生后 14 天即有显著黄疸，胆红素浓度可高达 289816 仙 md/L,90%为非结合胆红素；由于非结合胆红素对脑组织有亲和力，新生儿出生 2 周内常出现肌肉痉挛和强直、惊厥、角弓反张等胆红素脑病表现.患者无溶血现象，胆汁呈无色、无胆红素，胆囊造影正常。II 型少见，但较 I 型多见，于 1962 年发现，是致 Grigler-Najjar 型基因杂合子。患者出生后不久出现黄疸，也有在幼年或成年期发病。病情较 I 型相对较轻，无神经系统症状，智

7、力发育亦正常。 黄疸程度较 I 型稍低，血清胆红素波动于 85374仙 mol/L,胆红素脑病少见.胆汁有色素，粪便中也有相当量的尿胆素。仅有少数病人因血中非结合胆红素较高，从而引起锥体外系的损害。其他肝功能检查皆正常。4 疾病病因criglernajjar 综合征 I 型，首先由 Crigler 等于 1952 年报道，系常染色体隐性遗传，父母多为近亲婚配。患儿肝细胞内葡萄糖醛酰转移酶完全缺乏，不能形成结合胆红素，致血中非结合胆红素明显增高。过高的脂溶性非结合胆红素，经尚未发育成熟的血一脑脊液屏障，扩散入脑脊液及脑实质内，引发胆红素脑病。criglernajjar 综合征 II 型，由 Ar

8、ias 于 1962 年发现，故又称 Arias 综合征(AriasSyndrome)。一般认为系常染色体显性遗传， 伴不完全外显。 父母罕有近亲婚配.患儿肝细胞内葡萄糖醛酰转移酶部分缺乏，致胆红素结合障碍，引起非结合胆红素增高.因仍可产生少量结合胆红素，故较少发生胆红素脑病。5 病理生理由于尿喀呢二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGT1A1 珀编码区域不同部位的基因突变,UGT1Al 酶活力减少甚至缺如；crigler-najjar 综合征根据 UGT1A1 的缺乏程度分为I 型和 II 型。I 型是常染色体隐性遗传型，肝内 UGT1 完全消失；II 型，常染色体显性遗传，系葡萄糖醛酸转移酶活性减少

9、但不消失。由于 UGT1AAI 活力减少甚至缺如，从而造成胆红素结合功能障碍.病人肝脏组织病理学无特殊改变，仅可见毛细胆管内有胆栓.在伴有核黄疸的病人， 可见到大脑的基底节神经核被非结合胆红素所深染。诊断检查诊断：I 型诊断主要根据血清非结合胆红素明显升高，且无溶血证据.肝功能及肝穿刺活组织检查正常.II 型： 因肝内 BGT 部分缺乏， 用苯巴比妥治疗可降低血清胆红素浓度，临床上可视其对酶诱导剂的治疗反应，来鉴别 I 型或 R 型 CriglerNajjar 综合征.实验室检查：黄疸严重，血清胆红素340mol/L,伴有胆红素脑病、苯巴比妥治疗无效者，诊断为本病 I 型；黄疸较轻，血清胆红素

10、340 仙 mol/L,神经系统症状不明显，苯巴比妥治疗有一定效果者，诊断为本病 R 型.其他辅助检查：肝活检光镜下正常，偶有胆栓存在.电镜下肝细胞结构大致正常.I 型可见肝细胞内质网较为突出，肝细胞内偶见不规则小泡，细胞质内有特殊颗粒存在。 II 型可有肝细胞滑面内质网肥大和增生等改变.伴有胆红素脑病时， 可见脑皮质、丘脑和基底神经核被胆红素深染。肾乳头、肠黏膜、心内膜等处鉴别诊断需与感染、新生儿 ABO 溶血病、Rh 溶血病等所引起的新生儿溶血性黄疸鉴别.6 治疗方案I 型(1)出生后 1 周内应采取血浆置换疗法，以降低血浆中非结合胆红素的浓度，防止脑组织损伤和胆红素脑病发生；能暂时改善症

11、状.(2)因肝内无 BGT,故对酶诱导剂苯巴比妥无效。(3)光照疗法：每天须保持 15h 光疗方能维持血清胆红素浓度在安全范围内，可使黄疸降低，胆红素脑病减少，能暂时改善症状.(4)用锡原吓咻静脉注射治疗本病，取得满意疗效.锡原吓咻为一种血红素加氧酶的抑制剂，使血红素转变为胆绿素的过程被抑制，减少胆红素的生成。II 型(1)因肝内 BGT 部分缺乏,用胆红素葡萄糖醛酸转移酶的诱导剂苯巴比妥治疗可降低血清胆红素浓度；应坚持长期持续治疗，适当改善非结合型高胆红素血症，从而使部分病儿生存到成年。苯巴比妥(鲁米那)衍生物之类的药物，副作用较小。(2)光照疗法也有一定效果， 利用日光或一定波长的人工灯光

12、照射患儿.光照能改变胆红素的有关异构体，加速非结合胆红素的排出而减轻黄疸。波长 430470nm 的光波，可促使间接胆红素氧化，产生无色的水溶性物质，直接分泌入胆汁或从肾脏排出。随着年龄增长光疗的效果越来越差。(3)应避免使用阿司匹林(乙酰水杨酸)等药物，因该药能同血清非结合胆红素竞争与白蛋白结合，使血清非结合胆红素增加而诱发胆红素脑病。目前正在实验的新的治疗方法是肝脏移植和肝细胞移植.并发症I 型可出现嗜睡、惊厥、角弓反张、肌肉痉挛和强直、昏迷。II 型可有智力异常、感觉缺陷、紧张性震颤.预后I 型病人预后不良，大多数在出生后 18 个月内死于胆红素脑病或后遗症。少数黄疸持续终生.II 型预

13、后比 I 型好，轻型患者或可存活至成年.预防目前尚无相关资料8 相关药品苯巴比妥9 相关疾病感染 ABO 溶血病 Rh 溶血病(四)、Rotor 综合征RotorsyndromeRotor 综合征(RS)是遗传性结合胆红素增高 II 型，于 1948 年由 Rotor 首先报告，当初认为是 DJS 的亚型，但通过有机阴离子消除试验和尿中粪吓咻异构体分析，证实RS 是独立的疾病，比 DJS 少见，亦属常染色体隐性遗传。RS 的发病情况和临床症状，与 DJS 很相似，预后良好，也一样无需治疗。但在实验室检查上，下述 4 方面与 DJS 显然不同：BSP 猪留 t佥 45min 显著升高，常达203

14、40%90-120min 无再次上升曲线；肝脏外观不呈现黑褐色，肝细胞内无特异色素颗粒沉着；24h 尿中粪吓咻总排泄最明显增加，但粪吓咻异构体的分布如常人；口服胆囊造影显影良好。Rotor 综合征的病因由于肝细胞摄取游离胆红和排泄结合胆红素均有先天性缺陷，致血中结合胆红素增高为主，呷咪鲁绿(ICG)排泄试验有减低。胆囊造影多显影良好，少数不显影。肝活组织检查正常，肝细胞内无色素颗粒.所谓结合胆红素，是正常红血球代谢的结果.正常人血中红血球的寿命大约为100120 天，人体的红血球每天有 1%g 老死亡，这些死亡的红血球就被吞噬细胞消除及分解，形成胆绿素(biliverdin),然后迅速被还原为

15、未结合胆红素(unconjugatedbilirubin),再转为结合胆红素。肝细胞把它运转和排泄到毛细胆管，成为胆汁主要成分之一。Rotor 综合征的疾病常识Rotor 综合征是一种隐性基因(autosomalrecessive)遗传病，虽然父母带有隐性致病基因(recessivegene),他们表面上都是正常无恙。可是母亲每次怀孕时，胎儿就有 25%的机会从父母双方各自获得致病基因，而患上遗传病.胎儿有 50%的机会，一如父母一样，带有隐性致病基因.胎儿只有 25%的机会完全正常。Rotor 综合征临床表现本综合征几乎均见于发病在 20 岁以下者，男女无差别，主要表现为黄疽，一般没有其他症状，有时易疲劳、食欲不振，腹痛。肝脏大小正常或轻度增大。血清胆红素平均6 毫克(4-20 毫克)%,其中直接反应部分占 50 犯上。45 分钟之澳磺吹潴留率可高达50-60%.应用 131I澳磺献肝脏时间扫描可见肝摄取染料延迟，可有胆红素尿但尿胆原排出正常，其他肝功能均正常，口服胆囊造影正常。肝活检无异常，没有色素沉着肝细胞中，故与 Dubin-Johnson 综合征有所区别。预后良好。R