第六章-眼的免疫

1、眼的免疫大庆眼科医院马玉涛教学目标1、了解眼超敏反应的分型与机制 2、熟悉免疫学的基本概念及原理、角膜移植排斥反应的过程 3、掌握眼局部的免疫学特点、免疫应答的过程及眼免疫赦免的形成机制概况免疫反应是机体在进化过程中获得的“识别自身、排斥异己”的一种重要生理功能。这一功能正常时可发挥自我稳定、免疫监视和防御感染的积极功能，而在功能异常时可使机体出现局部或全身的病理损害，形成免疫性疾病。免疫学基本原理一、免疫的功能三大功能：免疫防御、免疫稳定及免疫监视。免疫机制：天然免疫和获得性免疫。(1)天然免疫 1.长期种系进化过程中逐渐形成。 2特点:个体岀生时即具备，起效快，作用范围广，并非针对特定抗原

2、，故亦称为非特异性免疫。 3在机体防御机制中具有重要意义，可看作抵御致病微生物感染的第一道防线。（二）获得性免疫获得性免疫是机体在生活过程中逐步获得的，针对某一特定致病微生物而发生的一种免疫反应，故又称为特异性免疫。重要特征：记忆性、特异性。适应性免疫的成分是淋巴细胞及其产物。诱导获得性免疫应答或作为应答靶物质的外源性物质被称为抗原。（二）获得性免疫获得性免疫应答有两种，即体液免疫和细胞免疫。体液免疫是由B细胞产生的抗体介导。抗体可特异性识别微生物并通过多种效应机制将其法除。体液免疫是指T细胞受抗原剌激后分化增殖，形成致敏淋巴细胞，可产生各种淋巴因子，主要杀灭与循环性抗体不相接触的胞内微生物（

3、如病毒和某些细菌）。一、免疫系统的主要细胞和分免疫应答由许多不同类型的细胞及其所分泌的介质所介导。主要的细胞类型包括:吞噬、处理并呈递抗原的抗原呈递细胞;识别特异性抗原的淋巴细胞;效应细胞。许多不同类型的分子介质也参与免疫应答过程，包括淋巴细胞产生的抗体和细胞因子，以及存在于血液内的许多分子，如补体系统等（一）淋巴细胞淋巴细胞是特异性识别外来抗原并对其发生反应的细胞。是体液免疫和细胞免疫的介导者O根据识别抗原的不同方式和不同的效应功能将其分为T淋巴细胞和B淋巴细胞。（一）淋巴细胞 1.T淋巴细胞：是介导细胞免疫的重要细胞，可进一步分为功能不同的细胞亚群，即辅助性T细胞和细胞毒性T细胞。 T细胞

4、不产生抗体分子。针对抗原剌激的反应，辅助性T细胞将分泌称为细胞因子的蛋白质，这些细胞因子的功能是刺激T细胞和其他细胞的增殖和分化。细胞毒性T细胞裂解产生外来抗原的细胞，如病毒感染细胞。某些T细胞被称为抑制性T细胞，其功能是抑制免疫应答。4CD3CD35信号传导芒2.B淋巴细胞：是第二大类淋巴细胞。当特异性B细胞与相应抗原接触后将会活化并转化为浆细胞，合成抗体并释放到循环系统。因此，B细胞是体液免疫的效应细胞。B细胞的活化一般需要抗原呈递细胞和辅助性丁淋巴细胞两种细胞的辅助。后两种细胞通过释放细胞因子来促进体液免疫。B细胞受体识别信号传导3自然杀伤细胞：是第三种淋巴细胞，参与抵御病毒和其他细胞内

5、微生物的获得性免疫。（二）单核细胞及巨噬细胞1单核细ffi起源于骨髓细胞前体，在血液内做短暂“旅行”后，迁移至组织内成为巨噬细胞。2巨噬细胞具有直接破坏外源性微生物、清除死亡或坏死的组织、抗原呈递、分泌释放大量蛋白酶和细胞因子的功能。（三）树突状细胞树突状细胞起源于多能造血干细胞。可分为髓系来源的和淋巴系来源的树突状细胞。主要功能是提取和处理抗原，然后迁移到淋巴器官触发T细胞反应，是体内最重要的抗原呈递细胞。（四）肥大细胞肥大细胞在变应性炎症反应的诱导过程中起着重要的作用。当被激活后，可释放一系列的生物介质,如组胶、5短色胶、白三烯、前列腺素和其他酶类。作用：在触发变应性反应和过敏型反应中起着

6、关键性的作用。（五）多形核自细胞多形核白细胞属于天然免疫系统。通过吞噬作用在防御机制中发挥着重要的作用。分为中性粒细胞、嗜酸粒细胞和嗜碱粒细胞。中性粒细胞主要功能有吞噬微生物、参与抗体依赖细胞介导的细胞毒效应、介导免疫复合物介导的疾病。（六）主要组织相容性复合体主要组织相容性复合体是编码MHCI类和II类分子以及其他蛋白的一个大的基因编码区。MHC编码的I类和II类分子的主要功能有两个:结合外来蛋白抗原，并形成复合体被淋巴细胞识别;作为移植排斥反应的主要靶抗原参与移植免疫。（六）主要组织询I类抗原存在于几乎所有有核细胞表面。II类抗原抗原肽MHCI类分子II类分子不同于I类分子,是由0C链和（

7、3链组成。主旻起将抗原多肽呈递给CD4+T细胞的作用。（七）细胞因子TcdlactivatrwWeak證補wi川adivityStopscelldsvsionHtmatopoiwisstopsIncmatinNKCWFactivityInductionofclasslorllMHCAdivati©DifwontiationStepscelldivhionRdiv$tion免疫系统的许多功能是通过细胞因子介导（八）细胞黏附分子细胞袭击附分子是细胞表面的糖蛋白，在细胞与细胞、细胞与细胞外基质之间的交互作用中起着重要的作用。在炎症反应的发生和发展期间起着整合作用，特别是引导白细胞向炎症部位

8、的迁移过程中起着非常重要的作用。（九）免疫球蛋白功能主要有两个：一是识别抗原；二是效应功能，如激活补体和结合细胞受体。根据重链的性质和基本单位的不同组合将其分为5类：IgG>IgM、IgA、IgD和I頁E。（十）补体系统正常存在于人血清中。主要功能是:调理细菌/免疫复合体，裂解靶细胞和活化吞噬过程。三、免疫应答的基本过程免疫反应也分为传入弧、中央处理机制和传出弧。1传入弧：抗原呈递细胞俘获组织中抗原并加工呈递，再通过淋巴管迁移到引流区淋巴结。如果APC在呈递抗原的同时并提供协同刺激信号，那么识别抗原的T和B淋巴细胞将发生活化。 2中央处理机制：CD4+T细胞识别由APC细胞表面MHCII

9、类分子呈递的抗原肤后，将发生增殖并分泌细胞因子。 一些细胞具有记忆性能，可转换为长期存活的细胞，在血液和组织中反复发生再循环。3传岀弧：在中央处理过程中产生的效应细胞和效应分子将主要通过血管进入所有组织和器官。抗原特异性免疫效应通常借助于天然免疫的效应机制来中和和法除入侵的致病原。眼局部的免疫系统一、眼各组织免疫学的特点（一）泪液（二）结膜（三）角膜巩膜（五）晶状体（七）视网膜（六）脉络膜（一）泪液泪液稀释冲洗除去进入结膜囊的病原微生物。泪液中的溶菌酶、乳铁蛋白、免疫球蛋白和补体等抑制及杀灭病原微生物。（二）结膜正常结月昊主动参与眼表面的免疫防御。有各种免疫细胞。（三）角膜角膜具有独特的解剖学

10、和生理学特征，一方面可以发生免疫性疾病，另一方面又具有免疫赦免特性。周边角膜与富有血管和淋巴管的结膜相衔接，从而为免疫应答的传入弧提供了通道。在角膜中存在体液免疫组分和细胞成分。（四）巩膜巩膜内含有Ig、经典途径和旁路途径的补体成分。主要来自周围的血管。许多系统性自身免疫性疾病，如胶原血管性疾病，常可累及巩膜。（五）晶状体由透明薄膜包围晶体纤维，被认为是免疫源基地。一旦晶状体囊破裂，皮质移入前房或玻璃体，就可作为抗原诱发特异性免疫反应。（六）脉络膜免疫特征：含有很丰富的血管及海绵样血管床是免疫复合物易于沉积的部位，可以网罗许多血液来源的病原微生物；由于淋巴细胞聚集并有较多肥大细胞和吞噬细胞被认

11、为是眼球的免疫反应中心；脉络膜存在有大量的肥大细胞；脉络膜的基质和玻璃膜具有类似肾小球基底膜和关节滑膜的胶原弹力纤维，可以发生交叉免疫反应，岀现多器官组织的免疫性（七）视网膜视网膜含有许多种类的致葡萄膜视网膜炎抗原。在正常生理状态下并没有触发疾病，提示视网膜也处于一种免疫赦免状态。二、眼免疫赦免的形成机制（一）血眼屏障（二）眼内腔的免疫抑制微环境（三）前房相关免疫偏离（一）血眼屏障眼内腔主要有两种屏障，即血房水屏障和血视网膜屏障。血管内皮细胞和上皮细胞所形成的紧密连接是血眼屏障的组织学基础。血房水屏障有两部分组成:由非色素和色素性睫状上皮组成的屏障和由虹膜上皮组成的屏障。（一）血眼屏障血视网膜

12、屏障由内屏障和外屏障两部分组成。内屏障是由视网膜毛细血管组成。其血管内皮的紧密连接、基底膜和周细胞限制了大分子的渗透。外屏障位于脉络膜毛细血管和视网膜色素上皮之间。（二）眼内腔的免疫抑制微环境 1可溶性免疫抑制因子：主要针对T细胞和巨噬细胞活化的许多环节。 2膜性免疫抑制因子：（三）前房相关免疫偏离将外源性组织植入动物的眼前房，发现可以长期接受而不被免疫系统所排斥，这种现象后来被称为前房相关的免疫偏离。ACAID的诱导起始于眼组织本身。眼超敏反应超敏反应机体对抗原反应过度或不适宜时，就会造成组织损伤。通常将过度的免疫应答称为“超敏皮血”O根据发生机制和临床特点的不同将其分为四型。I型超敏反应过

13、敏反应II型超敏反应细胞溶解型或细胞毒型川型超敏反应免疫复合物型或血管炎型IV型超敏反应迟发型超敏反应一、I型超敏反应（一）机制I型超敏反应又称为速发型超敏反应。导致I型超敏反应的抗原多是普遍存在的环境变应原。参与I型超敏反应的成分花粉、尘嫡、霉菌和化学物质（一）抗原呼吸道等。鱼、虾、肉、蛋、海产品和牛皮肤昆虫的毒素、化学物质等。人工注射“-化学药物及异种动物血清等。（二）抗体IgE（三）IgEFc段受体（FceR）FccRI:高亲和力。表达于肥大细胞和嗜碱性粒细胞FceRI:低亲和力。初次樓触变应原erfirrtn«Hr«ir«vnr*Hev«iv*n

14、wirfrrnrnrrwirntMir、M¥w?IIcitIfII"*I*!：召卞.小ifjiilf>讥：I;J,A丿jdr"'：f-eer-rr-nr-neerr-tir4ire.trrr-nrr»rrrr<irrr-«忤l,ip毛细血管扩张、通透性増加平滑肌收缩，腺体分泌増多抗原提呈9萨产生0肥大细胞致敏肥大细胞活化J炎症介质了效应型超敏反应的发生过程示意图（二）与1:型却敏反应有关的眼病 1春季角膜结膜炎:常见于儿童和青春期，多在春季发病。家庭尘嫡和来自尘嘱的排泄物在其发病过程中可能起着一定作用。主要表现为眼部瘙痒、流

15、泪、畏光和黏性分泌物。 2巨乳头结膜炎：累及上睑结膜的非感染性免疫性炎症反应。多与配戴亲水性接触镜、硬性透气性接触镜有关。典型病理学特征是在结膜上皮层和基质层存在肥I口ZnHrtn*亦仝、”亠口£1二、II型超敏反应(一)机制参与II型超敏反应的成分!抗原-“常为细胞性抗原(1)细胞固有抗原(同种异型抗原)(2)吸附于细胞表面的外来抗原或半抗原(3)异嗜性抗原2抗体-调理性抗体，主要为IgG和IgM3效应细胞和分子-补体、吞噬细胞、细胞表面固有抗熄或吸附于细胞表面的抗原.半抗原相应抗体UgG,IgM)激活补体调理吞噬咏细胞、呑噬细胞刺激或阻断作用溶解靶细胞吞噬破坏靶细胞靶细胞损伤AD

16、CC作用靶细胞功能改变n型超敏反应的发生机制（二）与II型超敏反应有关的眼病目前还没有明确的证据表明哪一种眼病只由II型超敏反应所介导。眼型瘢痕性天疱疮可能在部分上是由该机制所介导。三、HI型起敏反应（一）机制又称免疫复合物型或血管炎型超敏反应。（一）抗原一可溶性抗原（二）免疫复合物的形成和沉积的影响因素（三）免疫复合物沉积后引起组织损伤的机制（四）组织损伤特点（二）眼部III型超敏反应 Stevens-Johnson综合征 Sjogren综合征系统性红斑狼疮 Mooren溃疡。四、IV型超敏反应（一）机制 1抗原胞内寄生菌、病毒、寄生虫和化学物质 2效应细胞CD4+Thl细胞和CD8+CTL

17、 单核巨噬细胞 3T细胞介导的炎症反应和组织损伤（二）角膜移植排斥反应与DTH角膜移植排斥反应主要是由细胞介导的IV型反应。角膜移植的免疫赦免状态的主要原因是：角膜细胞表达较低的MHCI类和II类抗原，从而大大降低了免疫排斥反应的诱导和表达；正常角膜无血管和淋巴管，既阻止了免疫系统对移植抗原的识别，又限制了血液来源的免疫效应细胞和分子进入人类角膜相对缺乏呈递供体抗原的骨髓来源的树突状细胞；角膜细胞仕泌具奈免疫拥制活性的可漆性分子、抑制免淒效应的表面分子供体植片构成前房的前表面，来自植片内皮细胞的移植抚原可脱落进入前房，诱导供体特异桂的ACAIDo自身免疫性眼病一、自身免疫和自身免疫性疾病当自身耐受遭到破坏时，免疫系统就会针对自身成分产生免疫应答，即产生自身免疫。当免疫系统对自身成分发生免疫应答而产生的疾病状态称为:自身免疫性疾病。自身免疫疾病发生的机制包括：脑、晶体、色素膜等隐蔽抗原的释放；自身成分的改变；进入人体异种物质与自身物质因共同抗原而发生交叉反应；自身免疫在遗传学上与HLA抗原关系密切。二、典型疾病（一）边缘性角膜溃疡不伴随系统性疾病的Mooren溃疡伴随系统性疾病的周边溃疡性角膜炎（二）交感性眼炎交感性眼炎是一眼发生穿通性眼外伤或手术外伤后所发生的一种双侧肉芽肿性葡萄膜炎。针对视网膜抗原的自身免疫是其主要的发病机制。（三）Beh